Fase II-studie av hudtoksisitetsdosering av IRESSA (Gefitinib) ved plateepitelkarsinom i hode og nakke

Denne åpne fase II-studien med flere institusjoner evaluerte aktiviteten til gefitinib ved individuelt eskalerte doser opp til 750 mg for å oppnå hudtoksisitetsgrad større enn eller lik 2. Pasientene ble startet med gefitinib 250 mg oralt daglig i 2 uker. Etter 2 uker ble pasientene reevaluert og gitt hudtoksisitetsgrad i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 3.0 (CTC 3.0). Pasienter med grad 2 eller høyere hudtoksisitet holdt seg på 250 mg daglig; Hos pasienter med hudtoksisitet grad 0-1 ble dosen eskalert til 500 mg daglig og igjen til 750 mg daglig ved neste evaluering inntil hudtoksisitet av grad 2 eller høyere ble utviklet.

Protokollen ble senere endret på grunn av den rapporterte lavere effekten av dosen på 250 mg, og pasientene ble deretter startet med 500 mg per dag. Det var ingen ytterligere doseøkning utover 750 mg per dag uavhengig av respons eller grad av hudtoksisitet. Behandlingen ble avbrutt etter sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død eller pasientens tilbaketrekking av samtykke. Doseavbrudd ble brukt som den første tilnærmingen til å håndtere toksisiteten til pasientene som opplevde grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet. Gefitinib ble avbrutt i opptil maksimalt 14 dager inntil toksisitetene falt til grad 1 eller mindre. Overholdelse av terapi ble overvåket ved hjelp av legemiddeldagbøker som ble samlet inn ved hvert legebesøk og vurdert mot antall pille.