En utprøving av ABT-888 i kombinasjon med temozolomid versus pegylert liposomal doksorubicin alene i eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må ha histologisk (eller cytologisk) bekreftet tilbakevendende høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
• Forsøkspersonene må ha hatt minst 1 platinaholdig kjemoterapiregime og ikke mer enn totalt 3 DNA-skadelige eller cytotoksiske regimer de siste 5 årene. Mindre enn en full dose av et DNA-skadelig middel, muligens på grunn av årsaker som toksisitet eller dokumentert allergisk reaksjon, er tillatt. Tidligere behandlinger med biologiske midler (inkludert catumaxomab, tigatuzumab, abagovomab og bevacizumab), vaksiner, immunstimulerende midler, hormonelle midler og signaltransduksjonshemmere (f.eks. pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus) er tillatt og telles ikke mot grensen på 3.
• Personer som er resistente mot platinabasert terapi; eller følsomme for, men er ikke i stand til å tolerere platinabasert terapi (dvs. anses som giftig eller har en dokumentert platinaallergi). Pasienter må ha minst et > 3 måneders behandlingsfritt intervall fra siste dose platinabasert behandling.
• Forsøkspersonen må være kvalifisert for PLD-behandling.

• Emnet har enten:

  • Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en computertomografi (CT)-skanning som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 ELLER
  • Ikke-målbar sykdom med en økning av serum CA-125-nivået etter Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kriterier (grunnlinjeprøve som er minst to ganger øvre normalgrense og innen 2 uker før behandlingsstart).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2.

• Personen må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger:

  • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109/L); Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L); Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL (1,4 mmol/L);
  • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal;
  • Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde. For forsøkspersoner med levermetastaser, ASAT og/eller ALAT < 5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde; Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde;
  • Partiell tromboplastintid (PTT) må være ≤ 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde og internasjonale normaliserte ratio (INR) < 1,5. Personer på antikoagulant (som Coumadin) er tillatt i studien og vil ha PTT og INR som bestemt av etterforskeren
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (en av følgende listet opp nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter avsluttet terapi. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før behandlingsstart og en negativ uringraviditetstest på syklus 1 dag 1. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige kvinner. potensiell.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har tidligere mottatt en poly-ADP-ribose)-polymerase (PARP)-hemmer bortsett fra en enkeltdose fra Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) fase 0 (A06-161) studie.
• Personer som har en historie med overfølsomhetsreaksjoner på en konvensjonell formulering av doksorubicinhydroklorid (HCL) eller komponentene i PLD.
• Forsøkspersonen har mottatt et kreftmiddel eller et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg til innenfor ett gradsnivå (ikke overstige grad 2) av baseline etter en betydelig uønsket hendelse eller toksisitet tilskrevet tidligere behandling mot kreft, er ekskludert.
• Forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner i løpet av de siste 28 dagene før studiemedikamentadministrasjonen.
• Personer med tidligere strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen og bekkenet, med mindre for behandling av ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft. Forsøkspersonen må ha fullført stråling minst 28 dager før studielegemiddeladministrasjon og ha målbar sykdom utenfor strålefeltet eller dokumentert progresjon av lesjoner innenfor et tidligere bestrålet felt.
• Personer med en kjent historie med hjernemetastaser.

• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver medisinsk tilstand, som er etter studieforskerens oppfatning, setter forsøkspersonen på en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
• Personen er gravid eller ammer.
• Personer som trenger parenteral ernæring eller sondeernæring eller har tegn på delvis tarmobstruksjon eller perforering.
• Personen har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra enhver kreft in situ som anses som helbredet eller ikke-melanom karsinom i huden. Spørsmål angående inkludering av individuelle personer bør rettes til Abbott Medical Monitor.
• Forsøkspersonen har tidligere mottatt en poly-ADP-ribose)-polymerase (PARP)-hemmer bortsett fra en enkeltdose fra Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) fase 0 (A06-161) studie. - Personer som tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner på en konvensjonell formulering av doksorubicinhydroklorid (HCL) eller komponentene i PLD.
• Forsøkspersonen har mottatt et kreftmiddel eller et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg til innenfor ett gradsnivå (ikke overstige grad 2) av baseline etter en betydelig uønsket hendelse eller toksisitet tilskrevet tidligere behandling mot kreft, er ekskludert.
• Forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner i løpet av de siste 28 dagene før studiemedikamentadministrasjonen.
• Personer med tidligere strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen og bekkenet, med mindre for behandling av ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft. Forsøkspersonen må ha fullført stråling minst 28 dager før studielegemiddeladministrasjon og ha målbar sykdom utenfor strålefeltet eller dokumentert progresjon av lesjoner innenfor et tidligere bestrålet felt.
• Personer med en kjent historie med hjernemetastaser.

• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver medisinsk tilstand, som er etter studieforskerens oppfatning, setter forsøkspersonen på en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
  • Personen er gravid eller ammer.
  • Personer som trenger parenteral ernæring eller sondeernæring eller har tegn på delvis tarmobstruksjon eller perforering.
• Personen har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra enhver kreft in situ som anses som helbredet eller ikke-melanom karsinom i huden. Spørsmål angående inkludering av individuelle personer bør rettes til Abbott Medical Monitor.