Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert atferds- og medikamentell behandling av overaktiv blære hos menn (COBALT)

17. april 2017 oppdatert av: Kathryn Burgio, University of Alabama at Birmingham
Hovedmålet med dette prosjektet er å evaluere effektiviteten av kombinert atferds- + medikamentell terapi sammenlignet med atferdsbehandling alene og medikamentell terapi alene som en måte å forbedre resultater i behandlingen av OAB-symptomer hos menn. Vi antar at kombinert terapi vil gi bedre resultater enn enten atferdsterapi eller medikamentell terapi alene. Det andre målet er å sammenligne to metoder for å implementere kombinert terapi: samtidig som initial terapi versus trinnvis terapi, der terapier kombineres etter innledende atferds- eller medikamentell terapi alene. Det tredje målet er å undersøke kostnadene og kostnadseffektiviteten av kombinert atferds- + medikamentell terapi sammenlignet med atferds- eller medikamentell terapi alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overaktiv blære (OAB) er en svært vanlig, plagsom tilstand som viser seg som plagsomme symptomer på at det haster, hyppig vannlating, tranginkontinens og natturi, og påvirker livene til millioner av menn. OAB-symptomer behandles oftest med farmakologiske terapier (alfablokkerende midler og/eller antimuskarine midler) eller atferdsbehandlinger. Selv om medikamentelle behandlinger (selv kombinerte medikamentelle behandlinger) og atferdsbehandlinger reduserer OAB-symptomer, er det få pasienter som blir fullstendig helbredet med begge behandlingene alene. Derfor er det behov for å forbedre intervensjoner for dette vanlige problemet. Hovedformålet med denne studien er å teste effektiviteten av å kombinere atferdsbehandling og medikamentell terapi som en måte å forbedre resultater i behandlingen av OAB-symptomer hos menn. Dette er en 3-steds, 2-trinns, 3-arms randomisert klinisk studie av atferdsbehandling, medikamentell terapi og kombinert medikament + atferdsterapi for menn med OAB, for å undersøke effekten av kombinert terapi og om det gir høyere suksessrater enn enten terapi alene. 204 menn med OAB ble registrert og randomisert til 1) medikamentell behandling alene etterfulgt av kombinert terapi, 2) atferdsbehandling alene etterfulgt av kombinert terapi, eller 3) kombinert terapi som initial behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30033
        • Emory University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Samfunnsboende menn
  2. Alder 40 år eller eldre
  3. Pasientrapportert haster og 9,0 eller flere tomrom per 24-timers dag (i gjennomsnitt) i 7-dagers baseline blæredagbok.

Ekskluderingskriterier:

  1. Urinstrømningshastighet < 8,0 ml/sek på et hulrom større enn 125 ml.
  2. Post-void restvolum større enn 150 ml (basert på blære-ultralyd etter tømming ved normal vannlatingstrang).
  3. Urinveisinfeksjon (definert som vekst av mer enn 10 000 kolonier per ml av et urinpatogen i urinkultur). Pasienter vil bli henvist til behandling med antibiotika og kan bli registrert dersom OAB-symptomer vedvarer etter at infeksjonen er forsvunnet.
  4. Transurethral reseksjon av prostata (TURP), enkel prostatektomi eller annen godartet prostatahypertrofi (BPH) relatert kirurgi i løpet av de siste 5 årene.
  5. Nåværende aktiv behandling for prostatakreft.
  6. Historie om radikal prostatektomi.
  7. Tidligere kunstig urinsfinkter, slyngeprosedyre, blæreinjeksjon av botulinumtoksin eller implantert sakral nevromodulasjonsanordning.
  8. Dårlig kontrollert diabetes (glykosylert hemoglobin >9,0 i løpet av de siste 3 månedene). Pasienter med dårlig kontrollert diabetes vil bli tilbudt innmelding dersom OAB-symptomene vedvarer etter at diabetesen er kontrollert på riktig måte.
  9. Hematuri ved mikroskopisk undersøkelse i fravær av infeksjon. En urologisk konsultasjon vil bli anbefalt, og påmelding vil avhenge av godkjenning fra en urolog og samtykke fra Site PI om at innføring i behandlingsprotokollen ikke er kontraindisert.
  10. Enhver ustabil medisinsk tilstand (spesielt: kreft under aktiv behandling, dekompensert kongestiv hjertesvikt, historie med ondartede arytmier, ustabil angina, diagnostisert ved anamnese eller fysisk undersøkelse).
  11. Nevrologiske tilstander som Parkinsons, ryggmargsskade, multippel sklerose eller myasthenia gravis.
  12. Nedsatt mental status. Pasienter som skjermer som sannsynlig demens på Mini-Cog.
  13. Kontraindikasjoner for studiemedikamentene (tolterodin og tamsulosin) inkludert historie med postural hypotensjon med synkope, historie med akutt urinretensjon som krever kateterisering, trangvinklet glaukom eller historie med gastrisk retensjon.
  14. Overfølsomhet overfor tolterodin eller tamsulosin.
  15. Nåværende bruk av et alfablokkermiddel. Evaluering vil bli forsinket til stoffet har vært seponert i 2 uker.
  16. Nåværende bruk av et anti-muskarin middel for OAB. Evaluering vil bli forsinket til stoffet har vært seponert i 2 uker.
  17. Hvis du bruker et vanndrivende middel, har dosen ikke vært stabil på minst 4 uker.
  18. Hvis du tar dutasterid eller finasterid, har dosen ikke vært stabil på minst 6 måneder.
  19. Hvis du bruker et antibiotikum for prostatitt. Pasienter vil bli tilbudt ny vurdering dersom OAB-symptomer vedvarer når antibiotika er ferdigstilt.
  20. Fullt kurs med atferdstrening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Atferdsbehandling alene
Atferdsbehandling gjennomføres i 4 klinikkbesøk over en periode på 6 uker, etterfulgt av 6 uker med kombinert atferds- + medikamentell behandling. Atferdsbehandling består av atferdstrening og inkluderer ferdigheter og strategier for å utsette vannlating, kontrollere haster og forebygge urge-inkontinens. Dette inkluderer trening i bekkenbunnsmuskel, inkrementell forsinket tømming og daglige blæredagbøker, supplert med instruksjoner for daglig hjemmepraksis mellom klinikkbesøk. I tillegg til dagtrening, håndteres nocturia med væskerestriksjon (3 timer før leggetid og i løpet av natten) og med trangstrategier.
Atferdsmessig: Atferdstrening
Atferdsbehandling består av ferdigheter og strategier for å utsette vannlating, kontrollere urgency og forebygge urge-inkontinens. Dette inkluderer trening av bekkenbunnsmuskel, teknikker for undertrykkelse av trang, forsinket tømming og daglige blæredagbøker for å spore økende tømmeintervaller og øke bevisstheten om blærevaner. Opplæringen er supplert med instrukser for daglig hjemmepraksis mellom klinikkbesøkene. I tillegg til dagtrening, håndteres nocturia med væskerestriksjon (3 timer før leggetid og i løpet av natten) og med trangstrategier.
Andre navn:
  • Trening av bekkenbunnsmuskel
  • Urge undertrykkelse
  • Forsinket tømming
Aktiv komparator: Medikamentell behandling (Tolterodin + tamsulosin)
Legemiddelbehandling i 6 uker implementert i klinikkbesøk med telefonoppfølging ved 3 uker, etterfulgt av 6 uker kombinert medikament + atferdsterapi. Deltakere i medikamentgruppen vil motta en anti-muskarin (tolterodin med forsinket frigjøring 4 mg) + en alfablokker (tamsulosin 0,4 mg daglig).
Legemiddel: Tolterodin + tamsulosin
Pasienter i medikamentell behandling får en antimuskarin (langtidsvirkende tolterodin 4 mg daglig) og en alfablokker (tamsulosin 0,4 mg daglig).
Andre navn:
  • Flomax
  • Tolterodintartrat
  • Detrol Long-Acting (LA)
Eksperimentell: Kombinert atferds- og medikamentell terapi
Kombinert atferds- og medikamentell behandling implementert i 4 klinikkbesøk over en periode på 6 uker, etterfulgt av ytterligere 6 uker med kombinert behandling. Atferdsbehandling består av atferdstrening og inkluderer ferdigheter og strategier for å utsette vannlating, kontrollere haster og forebygge urge-inkontinens. Dette inkluderer trening i bekkenbunnsmuskel, inkrementell forsinket tømming og blæredagbøker, supplert med instruksjoner for daglig hjemmetrening. Nocturia håndteres med væskerestriksjoner (3 timer før leggetid og om natten) og med trangstrategier. Medikamentell behandling består av en anti-muskarin (tolterodin med forsinket frigjøring 4 mg) + en alfablokker (tamsulosin 0,4 mg daglig).
Annen: Kombinert atferds- og medikamentell terapi
Kombinert atferds- og medikamentell behandling implementert i 4 klinikkbesøk over en periode på 6 uker, etterfulgt av ytterligere 6 uker med kombinert behandling. Atferdsbehandling består av atferdstrening og inkluderer ferdigheter og strategier for å utsette vannlating, kontrollere haster og forebygge urge-inkontinens. Dette inkluderer trening i bekkenbunnsmuskel, inkrementell forsinket tømming og blæredagbøker, supplert med instruksjoner for daglig hjemmetrening. Nocturia håndteres med væskerestriksjoner (3 timer før leggetid og om natten) og med trangstrategier. Medikamentell behandling består av en anti-muskarin (tolterodin med forsinket frigjøring 4 mg) + en alfablokker (tamsulosin 0,4 mg daglig).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i vannlatingsfrekvens etter 6 ukers intervensjon (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter den første fasen av behandlingen ble brukt til å beregne endringer i frekvensen av vannlating.
Fra baseline til 6 uker
Endring i vannlatingsfrekvens fra 6 uker til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Bytt fra 6 uker til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter hver behandlingsfase ble brukt til å beregne endringer i vannlatingsfrekvens.
Bytt fra 6 uker til 12 uker
Endring i vannlatingsfrekvens fra baseline til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Baseline til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter den andre fasen av behandlingen ble brukt til å beregne endringer i frekvensen av vannlating
Baseline til 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hastegrad fra baseline til 6 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Blæredagbøker fullført før randomisering og etter hver fase av behandlingen vil bli brukt til å beregne endringer i haster knyttet til hver void og inkontinent episode ved å bruke Indevus Urgency Severity Scale (IUSS). IUSS spør pasienter om graden av haster, som ment å beskrive trangen til å urinere. Pasienter blir bedt om å vurdere graden av hastegrad og dens innvirkning på fullføringen av aktivitet eller oppgaver i løpet av tiden som hastefølelsen er tilstede og før de når toalettet for et tomrom i toalettet. Fire distinkte, subjektive grader av hastende alvorlighetsgrad ble identifisert, inkludert 1) ingen følelse av at det haster, 2) bevissthet om at det haster, men lett tolerert, 3) haster som er noe ubehagelig og 4) ekstremt hastende ubehag.
Fra baseline til 6 uker
Endring i urininkontinens fra baseline til 6 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Blæredagbøker fullført før randomisering og etter hver fase av behandlingen vil bli brukt til å beregne endringer i frekvensen av inkontinensepisoder.
Fra baseline til 6 uker
Endring i Nocturia fra baseline til 6 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Blæredagbøker fullført før randomisering og etter hver fase av behandlingen vil bli brukt til å beregne endringer i frekvensen av nokturi.
Fra baseline til 6 uker
Endring i spørreskjema for overaktiv blære (OAB-q) fra baseline til 6 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Endre fra baseline på OAB-q for å måle symptomplager og tilstandsspesifikk helserelatert livskvalitet. Dette spørreskjemaet spør om hvor mye du har vært plaget av utvalgte blæresymptomer i løpet av de siste 4 ukene. Skalaen varierer fra 8 til 48 med høyere poengsum som indikerer større grad av plager.
Fra baseline til 6 uker
Endring i International Prostate Symptom Score (I-PSS) fra baseline til 6 uker. (Siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Endre fra baseline til 6 uker på International Prostate Symptom Score (IPSS) for å måle urinsymptomer relatert til benign prostatahypertrofi (BPH). I-PSS er basert på svar på syv spørsmål om urinveissymptomer og ett spørsmål om livskvalitet. Hvert spørsmål om urinsymptomer lar pasienten velge ett av seks svar som indikerer økende alvorlighetsgrad av det spesielle symptomet. Besvarelsene tildeles poeng fra 0 til 5. Totalskåren kan derfor variere fra 0 til 35 (asymptomatisk til svært symptomatisk).
Fra baseline til 6 uker
Pasienttilfredshet
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Pasientens globale vurderinger av tilfredshet ved å bruke det validerte pasienttilfredshetsspørsmålet
Fra baseline til 6 uker
Pasientens oppfatning av forbedring
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Pasientens globale vurderinger av forbedring ved bruk av validert estimert prosentvis forbedring og global oppfatning av forbedring
Fra baseline til 6 uker
Hvor plagsomme var bivirkninger? 6 ukers rapport
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Ordinær vurdering angående hvor plagsomme bivirkninger var
Fra baseline til 6 uker
Endring i hastepoeng fra 6 uker til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Bytt fra 6 uker til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter hver fase av behandlingen vil bli brukt til å beregne endringer i haster knyttet til hver tomhet og inkontinent episode ved å bruke Indevus Urgency Severity Scale (IUSS). IUSS spør pasienter om graden av haster, som ment å beskrive trangen til å urinere. Pasienter blir bedt om å vurdere graden av hastegrad og dens innvirkning på fullføringen av aktivitet eller oppgaver i løpet av tiden som hastefølelsen er tilstede og før de når toalettet for et tomrom i toalettet. Fire distinkte, subjektive grader av hastende alvorlighetsgrad ble identifisert, inkludert 1) ingen følelse av at det haster, 2) bevissthet om at det haster, men lett tolerert, 3) haster som er noe ubehagelig og 4) ekstremt hastende ubehag.
Bytt fra 6 uker til 12 uker
Endring i urininkontinens fra 6 uker til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Bytt fra 6 uker til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter hver fase av behandlingen vil bli brukt til å beregne endringer i frekvensen av inkontinensepisoder.
Bytt fra 6 uker til 12 uker
Endring i nocturia fra 6 uker til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Bytt fra 6 uker til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter hver fase av behandlingen vil bli brukt til å beregne endringer i frekvensen av natturi
Bytt fra 6 uker til 12 uker
Endring i spørreskjema for overaktiv blære (OAB-q) fra 6 til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Bytt fra 6 uker til 12 uker
Bytt fra 6 uker til 12 uker på OAB-q for å måle symptomplager og tilstandsspesifikk helserelatert livskvalitet. Dette spørreskjemaet spør om hvor mye du har vært plaget av utvalgte blæresymptomer i løpet av de siste 4 ukene. Skalaen varierer fra 8 til 48 med høyere poengsum som indikerer større grad av plager.
Bytt fra 6 uker til 12 uker
Endring i International Prostate Symptom Score (IPSS) fra 6 til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Bytt fra 6 uker til 12 uker
Endre fra 6 uker til 12 uker på International Prostate Symptom Score (IPSS) for å måle urinveissymptomer relatert til BPH. I-PSS er basert på svar på syv spørsmål om urinsymptomer og ett spørsmål om livskvalitet. Hvert spørsmål om urinsymptomer lar pasienten velge ett av seks svar som indikerer økende alvorlighetsgrad av det spesielle symptomet. Besvarelsene tildeles poeng fra 0 til 5. Totalskåren kan derfor variere fra 0 til 35 (asymptomatisk til svært symptomatisk).
Bytt fra 6 uker til 12 uker
Pasientens oppfatning av bedring etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
Pasientens globale vurderinger av forbedring ved bruk av validert estimert prosentvis forbedring og global oppfatning av forbedring.
12 uker etter randomisering
Tilfredshet med fremgang etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
Pasientens globale vurderinger av tilfredshet ved å bruke det validerte pasienttilfredshetsspørsmålet.
12 uker etter randomisering
Hvor plagsomme var bivirkninger? 12 ukers rapport
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
Ordinær vurdering angående hvor plagsomme bivirkninger var
12 uker etter randomisering
Endring i nocturia målt fra baseline til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter hver fase av behandlingen vil bli brukt til å beregne endringer i frekvensnokturien
Fra baseline til 12 uker
Endring i hastepoeng fra baseline til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter hver fase av behandlingen, vil bli brukt til å beregne endringer i hastefrekvens assosiert med hver tomrom og inkontinent episode ved å bruke Indevus Urgency Severity Scale (IUSS). IUSS spør pasienter om graden av haster, som ment å beskrive trangen til å urinere. Pasienter blir bedt om å vurdere graden av hastegrad og dens innvirkning på fullføringen av aktivitet eller oppgaver i løpet av tiden som hastefølelsen er tilstede og før de når toalettet for et tomrom i toalettet. Fire distinkte, subjektive grader av hastende alvorlighetsgrad ble identifisert, inkludert 1) ingen følelse av at det haster, 2) bevissthet om at det haster, men lett tolerert, 3) haster som er noe ubehagelig og 4) ekstremt hastende ubehag.
Fra baseline til 12 uker
Endring i urininkontinensepisoder fra baseline til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
Blæredagbøker fullført av forsøkspersoner før randomisering og etter hver behandlingsfase vil bli brukt til å beregne endringer i vannlatingsfrekvens
Fra baseline til 12 uker
Endring i spørreskjema for overaktiv blære (OAB-q) fra baseline til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
Bytt fra baseline til 12 uker på OAB-q for å måle symptomplager og tilstandsspesifikk helserelatert livskvalitet. Dette spørreskjemaet spør om hvor mye du har vært plaget av utvalgte blæresymptomer i løpet av de siste 4 ukene. Skalaen varierer fra 8 til 48 med høyere poengsum som indikerer større grad av plager.
Fra baseline til 12 uker
Endring i International Prostate Symptom Score (I-PSS) fra baseline til 12 uker (siste observasjon videreført)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
Endre fra baseline til 12 uker på International Prostate Symptom Score (I-PSS) for å måle urinsymptomer relatert til BPH. I-PSS er basert på svar på syv spørsmål om urinveissymptomer og ett spørsmål om livskvalitet. Hvert spørsmål om urinsymptomer lar pasienten velge ett av seks svar som indikerer økende alvorlighetsgrad av det spesielle symptomet. Besvarelsene tildeles poeng fra 0 til 5. Totalskåren kan derfor variere fra 0 til 35 (asymptomatisk til svært symptomatisk).
Fra baseline til 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kathryn L Burgio, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

4. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1R01DK082548-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atferdstrening

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere