Lurasidon lavdose - høydosestudie

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen gir skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokollen etter etterforskerens mening.

• Forsøkspersonen er ≥ 18 og ≤ 75 år på dagen for undertegning av det informerte samtykket.
• Personen oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for en primær diagnose av schizofreni [inkludert uorganisert (295.10), paranoid (295.30), udifferensiert (295,90) undertyper] som etablert ved klinisk intervju (ved bruk av DSM-IV-TR som referanse og bekreftet ved bruk av SCID-CT). Varigheten av pasientens sykdom, enten den er behandlet eller ubehandlet, må være ≥ 6 måneder.
• Forsøkspersonen har en PANSS totalscore ≥ 80 og en PANSS subskala score ≥ 4 (moderat) på 2 eller flere av følgende PANSS subskalaelementer: vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinasjoner og uvanlig tankeinnhold ved screening og baseline.
• Forsøkspersonen har en CGI-S-score på ≥ 4 ved screening og baseline.
• Pasienten har en akutt forverring av psykotiske symptomer (ikke lenger enn 2 måneder) og markert funksjonsforverring fra baseline (av anamnese) eller forsøksperson har vært innlagt på sykehus med det formål å behandle en akutt psykotisk forverring i 2 påfølgende uker eller mindre rett før screening.

Personer som har vært innlagt i mer enn 2 uker av årsaker som ikke er relatert til akutt forverring, kan inkluderes med samtykke fra Medisinsk monitor om at slik innleggelse var av en annen grunn enn akutt tilbakefall. For eksempel er forsøkspersoner i et langtidssykehus som har en akutt forverring og blir overført til en akutt enhet kvalifisert for studieopptak.

• Forsøkspersonen er ikke gravid (må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening) eller ammer (må ikke ammende) og planlegger ikke graviditet innen den anslåtte varigheten av studien.
• Kvinnelige personer med reproduksjonspotensial godtar å forbli avholdende eller bruke adekvat og pålitelig prevensjon gjennom hele studien og i minst 30 dager etter at siste dose lurasidon er tatt. Etter etterforskerens vurdering vil forsøkspersonen forholde seg til dette kravet.

Adekvat prevensjon er definert som kontinuerlig bruk av enten to barrieremetoder (f.eks. kondom og spermicid eller diafragma med spermicid) eller et hormonelt prevensjonsmiddel. Akseptable hormonelle prevensjonsmidler inkluderer følgende: a) prevensjonsimplantat (som Norplant®) implantert minst 90 dager før screening; b) injiserbar prevensjon (som medroxyprogesteronacetat-injeksjon) gitt minst 14 dager før screening; eller c) oral prevensjon tatt som anvist i minst 30 dager før screening.

Personer som er av ikke-reproduktivt potensial, dvs. personer som er kirurgisk sterile, har gjennomgått tubal ligering eller er postmenopausale (definert som minst 12 måneder med spontan amenoré eller mellom 6 og 12 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormon (FSH) ) konsentrasjoner innenfor postmenopausalt område som bestemt ved laboratorieanalyse) er ikke nødvendig for å forbli abstinent eller bruke adekvat prevensjon.

• Forsøkspersonen er i stand til og godtar å holde seg unna tidligere antipsykotisk medisin så lenge studien varer
• Forsøkspersonen har hatt en stabil boordning på screeningstidspunktet og samtykker i å gå tilbake til tilsvarende boordning etter utskrivning. Dette kriteriet er ikke ment å ekskludere personer som midlertidig har forlatt en stabil boform (f.eks. på grunn av psykose). Slike personer er fortsatt kvalifisert til å delta i denne protokollen. Kronisk hjemløse emner bør ikke registreres.
• Forsøkspersonen er ved god fysisk helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreening.
• Person som trenger samtidig medisinbehandling med følgende midler kan inkluderes hvis de har vært på stabile doser (dvs. kun mindre justeringer) i de angitte tidene: 1) orale hypoglykemiske midler må være stabile i minst 30 dager før screening, 2) antihypertensiva må være stabile i minst 30 dager før screening, og 3) thyreoideahormonerstatning må være stabil i minst 90 dager før screening. (Merk: CYP3A4-induktorer og -hemmere er ikke tillatt).
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollvurderinger og besøk, etter studiesykepleier/koordinator og utreder.

Ekskluderingskriterier:

Pasienten har en DSM-IV akse I- eller akse II-diagnose, annet enn schizofreni, som har vært hovedfokus for behandlingen innen 3 måneder etter screening.

• Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på C-SSRS-vurderingen ved screening (dvs. i løpet av den siste måneden) eller baseline (dvs. siden siste besøk).
• Emnet anses av etterforskeren å ha overhengende risiko for selvmord eller skade på seg selv, andre eller eiendom.
• Personen har forsøkt selvmord innen 3 måneder før screeningsfasen.
• Personen har for tiden en klinisk signifikant medisinsk tilstand, inkludert følgende: nevrologisk, metabolsk (inkludert type 1 diabetes), lever, nyre, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal og/eller urologisk lidelse som ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (ukontrollert) , eller sentralnervesystem (CNS) infeksjon som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonen hvis de skulle delta i studien eller som kan forvirre resultatene av studien. Personer med kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet vil bli ekskludert.

Merk: Aktive medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte er ikke ekskluderende hvis de ikke påvirker risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene. I tilfeller der tilstandens innvirkning på risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene er uklar, bør medisinsk monitor konsulteres. Ethvert emne med en kjent kardiovaskulær sykdom eller tilstand (selv om kontrollert) må diskuteres med medisinsk monitor under screening.

• Personen har bevis på en hvilken som helst kronisk organisk sykdom i CNS som svulster, betennelse og aktiv anfallsforstyrrelse, vaskulær lidelse, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom eller andre former for demens, myasthenia gravis eller andre degenerative prosesser. I tillegg må forsøkspersonen ikke ha en historie med mental retardasjon eller vedvarende nevrologiske symptomer som kan tilskrives alvorlig hodeskade. Merk: Tidligere historie med feberkramper, legemiddelinduserte anfall eller alkoholabstinensanfall er ikke utelukkende.
• Personen viser tegn på akutt hepatitt, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller bevis på klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon gjennom klinisk og laboratorieevaluering.

Merk: Pasienter med serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) nivåer større enn eller lik 3 ganger øvre grense for referanseområdene gitt av sentrallaboratoriet krever ny testing. Hvis laboratorieverdien ved retesting forblir større enn eller lik 3 ganger øvre grense, vil forsøkspersonen bli ekskludert.

• Forsøkspersonen har en historie med mage- eller tarmkirurgi eller andre tilstander som kan forstyrre eller av etterforskeren vurderes å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Person med type 1 eller type 2 insulinavhengig diabetes.
• Person med nydiagnostisert type 2 diabetes under screening. Personer med type 2-diabetes er kvalifisert for studieinkludering hvis følgende betingelse er oppfylt ved screening:

hvis en person for øyeblikket behandles med oral(e) antidiabetisk(e) medisin(er), må dosen ha vært stabil i minst 4 uker før screening. Slik medisinering kan justeres eller seponeres i løpet av studien, som klinisk indisert.

-Forsøkspersonen har en unormal laboratorieparameter ved screening som indikerer en klinisk signifikant medisinsk tilstand som bestemt av etterforskeren. Personer med fastende blodsukker ved screening ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller HbA1c ≥ 6,5 % vil bli ekskludert.

Merk: Personer med tilfeldig (ikke-fastende) blodsukker ved screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) må testes på nytt i fastende tilstand.

• Personen har en prolaktinkonsentrasjon > 100 ng/ml ved screening eller har en historie med hypofyseadenom.
• Personen har en historie med malignitet < 5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft. Hypofysetumorer av enhver varighet er ekskludert.

• Personen vurderes å være resistent overfor antipsykotisk behandling definert som ett av følgende:

  1. manglende respons på > 2 markedsførte antipsykotiske midler gitt i tilstrekkelig dose og i tilstrekkelig varighet (innen de siste 2 årene)
  2. historie med behandling med klozapin for refraktær psykose
• Forsøkspersonen mottar en antipsykotisk medisin over den maksimale anbefalte (landsspesifikke) dosen ved eller før screening og, etter etterforskerens vurdering, er det usannsynlig at det vil svare på standarddoser av lurasidon.
• Pasienten har fått depot antipsykotika med mindre den siste injeksjonen var minst én behandlingssyklus eller minst 30 dager (det som er lengst), før screeningsfasen.
• Pasienten har fått behandling med antidepressiva innen 7 dager (fluoksetinhydroklorid innen 28 dager, MAO-hemmere innen 14 dager) eller klozapin innen 120 dager før den dobbeltblindede baseline.
• Forsøkspersonen krever behandling med alle potente CYP3A4-hemmere eller induktorer under studien (vedlegg 3).
• Pasienten har mottatt elektrokonvulsiv behandling innen 3 måneder før screening eller forventes å trenge ECT under studien.
• Personen har en historie med malignt neuroleptisk syndrom.
• Forsøkspersonen viser tegn på alvorlig tardiv dyskinesi, alvorlig dystoni eller annen alvorlig bevegelsesforstyrrelse. Alvorlighetsgrad vil bli bestemt av etterforskeren.
• Personen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk (DSM-IV-TR-kriterier) innen 3 måneder før screening eller alkohol- eller rusavhengighet (DSM-IV-TR-kriterier) innen 12 måneder før screening. De eneste unntakene inkluderer koffein eller nikotinmisbruk/avhengighet.
• Forsøksperson tester positivt for misbruk av rusmidler ved screening, men en positiv test for amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner eller metadon kan imidlertid ikke føre til ekskludering av forsøkspersoner dersom etterforskeren fastslår at den positive testen er et resultat av reseptbelagte medisiner. . I tilfelle en forsøksperson tester positivt for cannabinoider (tetrahydrocannabinol), vil etterforskeren vurdere forsøkspersonens evne til å avstå fra å bruke dette stoffet under studien. Denne informasjonen vil bli diskutert med Medical Monitor før studieregistrering.
• Forsøkspersonen hadde en historie eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG), som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant (Medical Monitor kan konsulteres for å fastslå klinisk betydning).
• Forsøkspersonen har dårlig perifer venøs tilgang som vil begrense evnen til å ta blod, som bedømt av etterforskeren.
• Personen har en historie med overfølsomhet overfor mer enn 2 forskjellige kjemiske klasser av legemidler (f.eks. sulfas og penicilliner).
• Personen ble screenet eller vasket ut tidligere mer enn tre ganger for denne studien.
• Forsøkspersonen deltar for øyeblikket, eller har deltatt i, en studie med en undersøkelses- eller markedsført forbindelse eller enhet innen 3 måneder før signering av det informerte samtykket, eller har deltatt i 2 eller flere studier innen 12 måneder før signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersonen er hjemløs eller hadde ikke stabil bopel de 3 månedene før screeningsfasen.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å samarbeide med noen studieprosedyrer, vil sannsynligvis ikke følge studieprosedyrene og holde avtaler, etter etterforskerens mening, eller planla å flytte under studien.
• Forsøkspersonen viser en reduksjon (forbedring) på ≥ 20 % i PANSS-totalskåren mellom screening og baseline-besøk (bruk vedlegg 6 for beregning), eller PANSS-totalskåren faller under 80 ved baseline.