Lurasidon Lågdos - Studiestudie med hög dos

Inklusionskriterier:

Försökspersonen ger skriftligt informerat samtycke och är villig och kapabel att följa protokollet enligt utredarens åsikt.

• Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 75 år, den dag då det informerade samtycket undertecknades.
• Försökspersonen uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för en primär diagnos av schizofreni [inklusive oorganiserad (295.10), paranoid (295.30), odifferentierad (295,90) subtyper] som fastställts genom klinisk intervju (med DSM-IV-TR som referens och bekräftad med SCID-CT). Varaktigheten av patientens sjukdom, oavsett om den är behandlad eller obehandlad, måste vara ≥ 6 månader.
• Försökspersonen har ett PANSS-totalpoäng ≥ 80 och ett PANSS-subskalepoäng ≥ 4 (måttligt) på 2 eller fler av följande PANSS-subskaleposter: vanföreställningar, begreppslig desorganisation, hallucinationer och ovanligt tankeinnehåll vid screening och baslinje.
• Försökspersonen har ett CGI-S-poäng på ≥ 4 vid screening och baslinje.
• Personen har en akut exacerbation av psykotiska symtom (högst 2 månader) och en markant försämring av funktionen från baslinjen (av anamnesen) eller patienten har lagts in på sjukhus i syfte att behandla en akut psykotisk exacerbation under 2 veckor i följd eller mindre omedelbart före screening.

Försökspersoner som har varit inlagda i mer än 2 veckor av orsaker som inte har med akut exacerbation att göra kan inkluderas med samstämmighet från Läkarmonitorn att sådan inläggning var av annan orsak än akut återfall. Till exempel är försökspersoner på en långtidssjukhusmiljö som har en akut exacerbation och flyttas till en akutenhet behöriga för studieinträde.

• Försökspersonen är inte gravid (måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening) eller ammar (får inte vara ammande) och planerar inte att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Kvinnlig försöksperson med reproduktionspotential samtycker till att förbli abstinent eller använda adekvat och pålitligt preventivmedel under hela studien och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av lurasidon har tagits. Enligt utredarens bedömning kommer försökspersonen att följa detta krav.

Adekvat preventivmedel definieras som kontinuerlig användning av antingen två barriärmetoder (t.ex. kondom och spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) eller ett hormonellt preventivmedel. Acceptabla hormonella preventivmedel inkluderar följande: a) preventivmedelsimplantat (såsom Norplant®) implanterat minst 90 dagar före screening; b) injicerbara preventivmedel (såsom medroxiprogesteronacetatinjektion) som ges minst 14 dagar före screening; eller c) oral preventivmetod som tas enligt anvisningarna i minst 30 dagar före screening.

Försökspersoner som har icke-reproduktionspotential, dvs. personer som är kirurgiskt sterila, har genomgått tubal ligering eller är postmenopausala (definierad som minst 12 månaders spontan amenorré eller mellan 6 och 12 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormon (FSH) ) koncentrationer inom postmenopausala intervall som bestämts genom laboratorieanalys) krävs inte för att förbli abstinent eller använda adekvat preventivmedel.

• Försökspersonen kan och samtycker till att förbli av med tidigare antipsykotisk medicinering under hela studien
• Försökspersonen har haft ett stabilt boende vid tidpunkten för screening och samtycker till att återgå till ett liknande boende efter utskrivning. Detta kriterium är inte avsett att utesluta försökspersoner som tillfälligt har lämnat ett stabilt boende (t.ex. på grund av psykos). Sådana försökspersoner är fortfarande berättigade att delta i detta protokoll. Kroniskt hemlösa ämnen bör inte registreras.
• Försökspersonen är vid god fysisk hälsa på grundval av medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratoriescreening.
• Försöksperson som kräver samtidig medicinering med följande medel kan inkluderas om de har haft stabila doser (dvs. endast mindre justeringar) under de angivna tiderna: 1) orala hypoglykemikalier måste vara stabila i minst 30 dagar före screening, 2) antihypertensiva medel måste vara stabila i minst 30 dagar före screening, och 3) tyreoideahormonersättning måste vara stabila i minst 90 dagar före screening. (Obs: CYP3A4-inducerare och -hämmare är inte tillåtna).
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollbedömningarna och besöken, enligt studiesjuksköterskan/koordinatorns och utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen har en DSM-IV Axis I- eller Axis II-diagnos, annan än schizofreni, som har varit det primära fokus för behandlingen inom 3 månader efter screening.

• Försökspersonen svarar "ja" till "Självmordstankar" punkt 4 (aktiva självmordstankar med någon avsikt att agera, utan specifik plan) eller punkt 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) om C-SSRS-bedömningen vid screening (dvs. under den senaste månaden) eller baslinjen (dvs. sedan senaste besöket).
• Ämnet anses av utredaren löpa överhängande risk för självmord eller skada på sig själv, andra eller egendom.
• Personen har försökt begå självmord inom 3 månader före screeningfasen.
• Personen har för närvarande ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd inklusive följande: neurologisk, metabolisk (inklusive typ 1-diabetes), lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal och/eller urologisk störning såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (okontrollerad) , eller infektion i centrala nervsystemet (CNS) som skulle utgöra en risk för försökspersonen om de skulle delta i studien eller som kan förvirra studiens resultat. Patienter med känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) kommer att exkluderas.

Obs: Aktiva medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade är inte uteslutande om de inte påverkar risken för försökspersonen eller studieresultaten. I de fall där tillståndets inverkan på risken för försökspersonen eller studieresultaten är oklar, bör medicinsk monitor konsulteras. Alla försökspersoner med en känd kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd (även om de är kontrollerade) måste diskuteras med den medicinska monitorn under screeningen.

• Försökspersonen har bevis för någon kronisk organisk sjukdom i CNS såsom tumörer, inflammation och aktiva anfallsstörningar, kärlsjukdomar, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom eller andra former av demens, myasthenia gravis eller andra degenerativa processer. Dessutom får försökspersonen inte ha en historia av mental retardation eller ihållande neurologiska symtom som kan hänföras till allvarlig huvudskada. Obs: Tidigare anamnes på feberkramper, droginducerade anfall eller alkoholabstinensanfall är inte uteslutande.
• Försökspersonen visar tecken på akut hepatit, kliniskt signifikant kronisk hepatit eller tecken på kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion genom klinisk utvärdering och laboratorieutvärdering.

Obs: Försökspersoner med serumalanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) nivåer högre än eller lika med 3 gånger den övre gränsen för referensintervallen som tillhandahålls av det centrala laboratoriet måste testas om. Om laboratorievärdet förblir högre än eller lika med 3 gånger den övre gränsen vid omtestning, kommer försökspersonen att exkluderas.

• Försökspersonen har en historia av mag- eller tarmkirurgi eller något annat tillstånd som kan störa eller av utredaren bedöms störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet.
• Person med typ 1 eller typ 2 insulinberoende diabetes.
• Person med nydiagnostiserad typ 2-diabetes under screening. Försöksperson med typ 2-diabetes är berättigad till studieinkludering om följande villkor är uppfyllt vid screening:

om en patient för närvarande behandlas med orala antidiabetiska läkemedel, måste dosen ha varit stabil i minst 4 veckor före screening. Sådan medicinering kan justeras eller avbrytas under studien, beroende på klinisk indikation.

- Försökspersonen har någon onormal laboratorieparameter vid screening som indikerar ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som fastställts av utredaren. Patienter med ett fasteblodsocker vid screening ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller HbA1c ≥ 6,5 % kommer att exkluderas.

Obs: Försökspersoner med slumpmässigt (icke-fastande) blodsocker vid screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) måste testas igen i fastande tillstånd.

• Personen har en prolaktinkoncentration > 100 ng/ml vid screening eller har en historia av hypofysadenom.
• Försökspersonen har en historia av malignitet < 5 år före undertecknandet av det informerade samtycket, med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer. Hypofystumörer oavsett varaktighet är uteslutna.

• Personen bedöms vara resistent mot antipsykotisk behandling definierad som något av följande:

  1. misslyckande med att svara på > 2 marknadsförda antipsykotiska medel, givet i adekvat dos och under adekvat varaktighet (inom de senaste 2 åren)
  2. historia av behandling med klozapin för refraktär psykos
• Försökspersonen får en antipsykotisk medicin över den maximala rekommenderade (landsspecifika) dosen vid eller före screening och, enligt utredarens bedömning, är det osannolikt att svara på standarddoser av lurasidon.
• Personen har fått depå antipsykotika såvida inte den senaste injektionen var minst en behandlingscykel eller minst 30 dagar (beroende på vilket som är längst), före screeningsfasen.
• Personen har fått behandling med antidepressiva läkemedel inom 7 dagar (fluoxetinhydroklorid inom 28 dagar, MAO-hämmare inom 14 dagar) eller klozapin inom 120 dagar före den dubbelblinda baslinjen.
• Försökspersonen behöver behandling med någon potent CYP3A4-hämmare eller inducerare under studien (bilaga 3).
• Försökspersonen har fått elektrokonvulsiv behandling inom 3 månader före screening eller förväntas behöva ECT under studien.
• Personen har en historia av malignt neuroleptikasyndrom.
• Försökspersonen uppvisar tecken på svår tardiv dyskinesi, svår dystoni eller någon annan allvarlig rörelsestörning. Allvarligheten kommer att fastställas av utredaren.
• Personen har en historia av alkohol- eller drogmissbruk (DSM-IV-TR-kriterier) inom 3 månader före screening eller alkohol- eller substansberoende (DSM-IV-TR-kriterier) inom 12 månader före screening. De enda undantagen inkluderar koffein eller nikotinmissbruk/beroende.
• Försöksperson testar positivt för missbruk av droger vid screening, dock får ett positivt test för amfetamin, barbiturater, opiater, bensodiazepiner eller metadon inte leda till uteslutning av försökspersoner om utredaren fastställer att det positiva testet är ett resultat av receptbelagda läkemedel. . Om en försöksperson testar positivt för cannabinoider (tetrahydrocannabinol), kommer utredaren att utvärdera försökspersonens förmåga att avstå från att använda detta ämne under studien. Denna information kommer att diskuteras med Medical Monitor innan studieregistreringen.
• Försökspersonen hade en historia eller närvaro av ett onormalt elektrokardiogram (EKG), vilket enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikant (Medical Monitor kan konsulteras för att fastställa klinisk signifikans).
• Försökspersonen har dålig åtkomst till perifer ven vilket kommer att begränsa förmågan att ta blod enligt utredarens bedömning.
• Personen har en historia av överkänslighet mot mer än 2 distinkta kemiska klasser av läkemedel (t.ex. sulfas och penicilliner).
• Försökspersonen screenades eller tvättades ut tidigare mer än tre gånger för denna studie.
• Försökspersonen deltar för närvarande, eller har deltagit i, en studie med en undersöknings- eller marknadsförd substans eller enhet inom 3 månader före undertecknandet av det informerade samtycket, eller har deltagit i 2 eller fler studier inom 12 månader innan det informerade samtycket undertecknades.
• Försökspersonen är hemlös eller hade inte en stabil bostad under de tre månaderna före screeningfasen.
• Försökspersonen är oförmögen att samarbeta med några studieprocedurer, kommer sannolikt inte att följa studieprocedurerna och hålla möten, enligt utredarens åsikt, eller planerade att flytta under studien.
• Försökspersonen visar en minskning (förbättring) på ≥ 20 % i PANSS totalpoäng mellan screening och baslinjebesök (använd bilaga 6 för beräkning), eller så faller PANSS totalpoäng under 80 vid baslinjen.