Lurasidon lage dosis - studie met hoge dosis

Inclusiecriteria:

Betrokkene geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om het protocol na te leven.

• Proefpersoon is ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud, op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersoon voldoet aan de criteria van de DSM-IV-TR voor een primaire diagnose van schizofrenie [inclusief gedesorganiseerd (295.10), paranoïde (295.30), ongedifferentieerd (295.90) subtypes] zoals vastgesteld door klinisch interview (met de DSM-IV-TR als referentie en bevestigd met de SCID-CT). De duur van de ziekte van de proefpersoon, behandeld of onbehandeld, moet ≥ 6 maanden zijn.
• Proefpersoon heeft een PANSS-totaalscore ≥ 80 en een PANSS-subschaalscore ≥ 4 (matig) op 2 of meer van de volgende PANSS-subschaalitems: wanen, conceptuele desorganisatie, hallucinaties en ongebruikelijke gedachte-inhoud bij screening en baseline.
• Proefpersoon heeft een CGI-S-score van ≥ 4 bij screening en baseline.
• Proefpersoon heeft een acute exacerbatie van psychotische symptomen (niet langer dan 2 maanden) en duidelijke verslechtering van functie ten opzichte van baseline (door geschiedenis) of proefpersoon is in het ziekenhuis opgenomen voor de behandeling van een acute psychotische exacerbatie gedurende 2 opeenvolgende weken of minder vlak voor screening.

Proefpersonen die langer dan 2 weken in het ziekenhuis zijn opgenomen om redenen die geen verband houden met acute exacerbatie, kunnen worden opgenomen met instemming van de Medische Monitor dat een dergelijke ziekenhuisopname een andere reden had dan een acute terugval. Bijvoorbeeld, proefpersonen in een langdurige ziekenhuisomgeving die een acute exacerbatie hebben en worden overgeplaatst naar een acute afdeling, komen in aanmerking voor deelname aan de studie.

• De proefpersoon is niet zwanger (moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening) of geeft borstvoeding (mag geen borstvoeding geven) en plant geen zwangerschap binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersoon die zich kan voortplanten stemt ermee in zich te onthouden of adequate en betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis lurasidon is ingenomen. Naar het oordeel van de Onderzoeker zal de proefpersoon zich aan deze eis houden.

Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als continu gebruik van twee barrièremethoden (bijv. condoom en zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) of een hormonaal anticonceptiemiddel. Aanvaardbare hormonale anticonceptiva zijn onder andere: a) anticonceptie-implantaat (zoals Norplant®) dat ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening is geïmplanteerd; b) injecteerbare anticonceptie (zoals injectie met medroxyprogesteronacetaat) die ten minste 14 dagen vóór de screening wordt gegeven; of c) orale anticonceptie genomen zoals voorgeschreven gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening.

Proefpersonen die niet-reproductief potentieel hebben, dwz proefpersonen die chirurgisch steriel zijn, afbinding van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste 12 maanden spontane amenorroe of tussen 6 en 12 maanden spontane amenorroe met follikelstimulerend hormoon (FSH ) concentraties binnen het postmenopauzale bereik zoals bepaald door laboratoriumanalyse) zijn niet verplicht om abstinent te blijven of adequate anticonceptie te gebruiken.

• De proefpersoon is in staat en stemt ermee in om voor de duur van het onderzoek van eerdere antipsychotische medicatie af te zien
• Betrokkene had een stabiele woonsituatie op het moment van screening en stemt ermee in om na ontslag terug te keren naar een vergelijkbare woonsituatie. Dit criterium is niet bedoeld om proefpersonen uit te sluiten die tijdelijk een stabiele woonsituatie hebben verlaten (bijvoorbeeld vanwege een psychose). Dergelijke proefpersonen blijven in aanmerking komen voor deelname aan dit protocol. Chronisch dakloze proefpersonen mogen niet worden ingeschreven.
• Proefpersoon verkeert in goede lichamelijke gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumscreening.
• Proefpersonen die een gelijktijdige medicamenteuze behandeling met de volgende middelen nodig hebben, kunnen worden opgenomen als ze een stabiele dosis hebben gehad (dwz slechts kleine aanpassingen) gedurende de gespecificeerde tijden: 1) orale hypoglycemie moet stabiel zijn gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening, 2) antihypertensiva moeten stabiel zijn gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening, en 3) vervanging van schildklierhormoon moet stabiel zijn gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening. (Opmerking: CYP3A4-inductoren en -remmers zijn niet toegestaan).
• Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de protocolbeoordelingen en -bezoeken, naar het oordeel van de onderzoeksverpleegkundige/coördinator en de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersoon heeft een DSM-IV As I- of As II-diagnose, anders dan schizofrenie, die binnen 3 maanden na screening de primaire focus van de behandeling was.

• Proefpersoon antwoordt "ja" op "Zelfmoordgedachten" item 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of item 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) op de C-SSRS-beoordeling bij screening (dwz, in de afgelopen maand) of basislijn (dwz sinds laatste bezoek).
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als een onmiddellijk risico op zelfmoord of letsel aan zichzelf, anderen of eigendommen.
• Proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningsfase een zelfmoordpoging gedaan.
• Proefpersoon heeft momenteel een klinisch significante medische aandoening, waaronder de volgende: neurologische, metabole (waaronder diabetes type 1), lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale en/of urologische aandoeningen zoals instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (ongecontroleerd) of een infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) die een risico voor de proefpersoon zou vormen als ze aan het onderzoek zouden deelnemen of die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren. Proefpersonen met bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden uitgesloten.

Opmerking: Actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze geen invloed hebben op het risico voor de proefpersoon of de onderzoeksresultaten. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de medische monitor worden geraadpleegd. Elke proefpersoon met een bekende cardiovasculaire ziekte of aandoening (zelfs als deze onder controle is) moet tijdens de screening met de medische monitor worden besproken.

• De patiënt heeft aanwijzingen voor een chronische organische ziekte van het CZS, zoals tumoren, ontstekingen en actieve convulsies, vasculaire aandoeningen, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer of andere vormen van dementie, myasthenia gravis of andere degeneratieve processen. Bovendien mag de proefpersoon geen voorgeschiedenis hebben van mentale retardatie of aanhoudende neurologische symptomen die te wijten zijn aan ernstig hoofdletsel. Opmerking: Voorgeschiedenis van koortsstuipen, door drugs veroorzaakte aanvallen of aanvallen van alcoholontwenning is geen uitsluiting.
• Proefpersoon vertoont bewijs van acute hepatitis, klinisch significante chronische hepatitis of bewijs van klinisch significante verminderde leverfunctie door middel van klinische en laboratoriumevaluatie.

Opmerking: Proefpersonen met serum alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) niveaus hoger dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van de referentiebereiken die door het centrale laboratorium worden verstrekt, moeten opnieuw worden getest. Als bij hertesten de laboratoriumwaarde groter blijft dan of gelijk is aan 3 keer de bovengrens, wordt de proefpersoon uitgesloten.

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of een andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze interfereert.
• Proefpersoon met insulineafhankelijke diabetes type 1 of type 2.
• Proefpersoon met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2 tijdens screening. Proefpersoon met diabetes type 2 komt in aanmerking voor opname in het onderzoek als bij de screening aan de volgende voorwaarde wordt voldaan:

als een proefpersoon momenteel wordt behandeld met orale antidiabetica, moet de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest. Dergelijke medicatie kan tijdens het onderzoek worden aangepast of stopgezet, zoals klinisch geïndiceerd.

- De proefpersoon heeft tijdens de screening een abnormale laboratoriumparameter die wijst op een klinisch significante medische aandoening zoals bepaald door de onderzoeker. Proefpersonen met een nuchtere bloedglucose bij screening ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) of HbA1c ≥ 6,5% worden uitgesloten.

Opmerking: Proefpersonen met willekeurige (niet-nuchtere) bloedglucose bij screening ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) moeten opnieuw worden getest in nuchtere toestand.

• Proefpersoon heeft een prolactineconcentratie > 100 ng/ml bij screening of heeft een voorgeschiedenis van hypofyse-adenoom.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit < 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker. Hypofysetumoren van welke duur dan ook zijn uitgesloten.

• Proefpersoon wordt resistent geacht tegen behandeling met antipsychotica, gedefinieerd als een van de volgende:

  1. niet reageren op > 2 op de markt gebrachte antipsychotica, gegeven in een adequate dosis en gedurende een adequate duur (in de afgelopen 2 jaar)
  2. geschiedenis van behandeling met clozapine voor refractaire psychose
• Proefpersoon krijgt een antipsychoticum boven de maximaal aanbevolen (landspecifieke) dosis bij of voorafgaand aan de screening en reageert naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet op standaarddoses lurasidon.
• Proefpersoon heeft depot-antipsychotica gekregen, tenzij de laatste injectie ten minste één behandelingscyclus was of ten minste 30 dagen (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screeningsfase.
• Proefpersoon is binnen 7 dagen behandeld met antidepressiva (fluoxetinehydrochloride binnen 28 dagen, MAO-remmers binnen 14 dagen) of clozapine binnen 120 dagen voorafgaand aan de dubbelblinde baseline.
• Proefpersoon heeft tijdens het onderzoek behandeling met krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren nodig (bijlage 3).
• Proefpersoon heeft binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening een behandeling met elektroconvulsietherapie ondergaan of zal naar verwachting ECT nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom.
• Proefpersoon vertoont tekenen van ernstige tardieve dyskinesie, ernstige dystonie of enige andere ernstige bewegingsstoornis. De ernst wordt bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (DSM-IV-TR-criteria) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of alcohol- of middelenafhankelijkheid (DSM-IV-TR-criteria) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening. De enige uitzonderingen zijn misbruik/afhankelijkheid van cafeïne of nicotine.
• Proefpersoon test positief op misbruik van drugs bij screening, maar een positieve test op amfetaminen, barbituraten, opiaten, benzodiazepinen of methadon mag niet leiden tot uitsluiting van proefpersonen als de onderzoeker vaststelt dat de positieve test het resultaat is van voorgeschreven medicijnen. . In het geval dat een proefpersoon positief test op cannabinoïden (tetrahydrocannabinol), zal de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon evalueren om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van deze stof. Deze informatie wordt voorafgaand aan de studie-inschrijving besproken met de Medische Monitor.
• Proefpersoon had een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG), dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is (medische monitor kan worden geraadpleegd om de klinische significantie te bepalen).
• Proefpersoon heeft een slechte perifere veneuze toegang die het vermogen om bloed af te nemen zal beperken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor meer dan 2 verschillende chemische klassen van geneesmiddelen (bijv. sulfa's en penicillines).
• Proefpersoon was eerder meer dan drie keer gescreend of uitgewassen voor dit onderzoek.
• Proefpersoon neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan, een studie met een onderzoeks- of op de markt gebrachte verbinding of apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, of heeft deelgenomen aan 2 of meer onderzoeken binnen 12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Betrokkene is dakloos of had geen stabiele verblijfplaats in de 3 maanden voorafgaand aan de screeningsfase.
• Proefpersoon kan niet meewerken aan onderzoeksprocedures, zal zich naar het oordeel van de Onderzoeker waarschijnlijk niet aan de onderzoeksprocedures houden en afspraken nakomen, of was van plan om tijdens het onderzoek te verhuizen.
• Proefpersoon vertoont een afname (verbetering) van ≥ 20% in de PANSS-totaalscore tussen screening en baseline-bezoeken (gebruik bijlage 6 voor berekening), of de PANSS-totaalscore valt onder de 80 bij baseline.