Open-label fase 3-studie for å undersøke langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av APL-130277 for akutt behandling av "OFF"-episoder hos pasienter med Parkinsons sykdom

Inkluderingskriterier for De Novo-fag

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
2. Klinisk diagnose av idiopatisk PD, i samsvar med UK Brain Bank Criteria (unntatt kriteriet "mer enn én berørt slektning")
3. Klinisk meningsfull respons på L-Dopa som bestemt av etterforskeren.
4. Mottar stabile doser av L-Dopa/karbidopa (umiddelbar eller CR) administrert minst 4 ganger per dag ELLER Rytary™ administrert minst 3 ganger per dag, i minst 4 uker før det første screeningbesøket (SV1). Supplerende PD-medisineringsregimer må opprettholdes ved en stabil dose i minst 4 uker før det første screeningbesøket (SV1) med unntak av at MAO-B-hemmere må opprettholdes på et stabilt nivå i minst 8 uker før den første screeningen Besøk (SV1).
5. Ingen planlagte medisinendring(er) eller kirurgisk inngrep forventes i løpet av studiet.
6. Forsøkspersonen må oppleve minst én veldefinert "AV"-episode per dag med en total daglig "AV"-tidsvarighet på ≥ 2 timer i løpet av den våkne dagen, basert på pasientens egenvurdering.
7. Forsøksperson og/eller omsorgsperson må være opplært i å utføre hjemmedoseringsdagbokvurderinger av motortilstanden og må kunne gjenkjenne "PÅ" og "AV" tilstander.
8. Trinn III eller mindre på den modifiserte Hoehn og Yahr-skalaen i "PÅ"-tilstand.
9. MMSE-poengsum > 25.

10. Hvis kvinner og i fertil alder, må godta å være seksuelt avholdende eller bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder:

    • Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare midler og implantater);
    • Intrauterint prevensjonssystem;
    • Kirurgisk sterilisering eller partnersteril (må ha dokumentert bevis); OG

    En av følgende effektive prevensjonsmetoder:

    • Mann/kvinnelig kondom;
    • Cervical cap med spermicid;
    • Diafragma med spermicid;
    • Prevensjonssvamp.
11. Mannlige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile, samtykke i å være seksuelt inaktive eller bruke en dobbelbarrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom og diafragma med spermicid, kondom med cervical cap og spermicid) fra første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste legemiddel administrasjon.
12. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.
13. Kunne forstå samtykkeskjemaet, og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier for De Novo-emner -

1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
2. Tidligere behandling med noen av følgende: en nevrokirurgisk prosedyre for PD; kontinuerlig s.c. apomorfininfusjon; Duodopa/Duopa; eller APL-130277.
3. Behandling med enhver form for s.c. apomorfin innen 7 dager før det andre screeningbesøket (SV2). Pasienter som sluttet s.c. apomorfin av andre grunner enn systemiske sikkerhetsproblemer eller manglende effekt kan vurderes.
4. Kontraindikasjoner for APOKYN®, eller overfølsomhet overfor apomorfinhydroklorid eller noen av ingrediensene i APOKYN® (spesielt natriummetabisulfitt).
5. Kvinne som er gravid eller ammer.
6. Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før det første screeningbesøket (SV1).
7. Mottak av undersøkelsesmedisin (dvs. ikke-godkjent) innen 30 dager før det første screeningbesøket (SV1).
8. Tar for tiden selektive 5HT3-antagonister (dvs. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopaminantagonister (unntatt quetiapin eller klozapin) eller dopamindepleterende midler.
9. Narkotika- eller alkoholavhengighet de siste 12 månedene.
10. Pasienten har en historie med malignitet innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft. Hypofysetumorer av enhver varighet er ekskludert.
11. Klinisk signifikant medisinsk, kirurgisk eller laboratorieavvik etter etterforskerens oppfatning.
12. Større psykiatrisk lidelse inkludert, men ikke begrenset til, demens, bipolar lidelse, psykose eller en hvilken som helst lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, krever pågående behandling som vil gjøre studiedeltakelse usikker eller vanskeliggjøre etterlevelse av behandling.
13. Anamnese med klinisk signifikante hallusinasjoner i løpet av de siste 6 månedene.
14. Anamnese med klinisk signifikant(e) impulskontrollforstyrrelse(r).
15. Demens som utelukker å gi informert samtykke eller vil forstyrre deltakelse i studien.
16. Gjeldende selvmordstanker innen ett år før det andre screeningbesøket (SV2) som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av C-SSRS eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 5 årene.
17. Donasjon av blod eller plasma i løpet av 30 dager før første dosering.
18. Tilstedeværelse av kreft eller munnsår i løpet av de 30 dagene før det første screeningbesøket (SV1), eller annen klinisk signifikant oral patologi etter etterforskerens oppfatning. Etterforskeren bør følge opp med en passende spesialist på alle funn, hvis indisert, før en pasient meldes inn i studien.

Inkluderingskriterier for rollover-emner

1. Fullføring av noen av følgende studier: CTH-201, CTH-203, CTH-300 eller CTH 302; og, etter etterforskerens oppfatning, ville ha nytte av fortsatt behandling med APL 130277.
2. Ingen store endringer i samtidig PD-medisiner siden fullføring av noen av følgende studier: CTH-201, CTH-203, CTH-300 eller CTH 302. Enhver endring i PD-medisiner siden forrige studie bør diskuteres med Medical Monitor for å avgjøre emnets kvalifisering i den nåværende studien.

3. Hvis kvinner og i fertil alder, må godta å være seksuelt avholdende eller bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder:

   • Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare midler og implantater);
   • Intrauterint prevensjonssystem;
   • Kirurgisk sterilisering eller partnersteril (må ha dokumentert bevis); OG

   En av følgende effektive prevensjonsmetoder:

   • Mann/kvinnelig kondom;
   • Cervical cap med spermicid;
   • Diafragma med spermicid;
   • Prevensjonssvamp.
4. Mannlige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile, samtykke i å være seksuelt inaktive eller bruke en dobbelbarrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom og diafragma med spermicid, kondom med cervical cap og spermicid) fra første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste legemiddel administrasjon.
5. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.
6. Kunne forstå samtykkeskjemaet, og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier for rollover-emner

1. Kvinne som er gravid eller ammer.
2. Tilstedeværelse av enhver større psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, demens, bipolar lidelse, psykose (inkludert klinisk signifikante hallusinasjoner i løpet av de siste 6 månedene) eller enhver lidelse som, etter etterforskerens mening, krever pågående behandling som vil gjøre studiedeltakelse utrygge eller gjøre behandlingsoverholdelse vanskelig.
3. Tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk (inkludert men ikke begrenset til CNS, kardiovaskulære, lever-, lunge-, metabolske eller nyrehendelser), kirurgisk eller laboratorieavvik som ville gjøre studiedeltakelse usikker eller vanskeliggjøre etterlevelse av behandling. Klinisk betydning bestemmes av etterforskeren.
4. Mottak av eventuelle undersøkelsesmedisiner (dvs. ikke-godkjente) medisiner eller deltakelse i en klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt siden fullføring av en tidligere studie med APL 130277.
5. Utvikling av kreft eller munnsår innen 14 dager etter å ha fullført en tidligere studie med APL-130277. For annen klinisk signifikant oral patologi, bør etterforskeren følge opp med en passende spesialist på alle funn, hvis indisert, før en slik person registreres i studien. Klinisk betydning bestemmes av etterforskeren. Kvalifiseringen til forsøkspersoner som har opplevd AE relatert til munnhulen under den forrige studien med APL-130277, bør vurderes med den medisinske monitoren og godkjenning innhentes.
6. Gjeldende selvmordstanker innen ett år etter screeningbesøket, som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av C SSRS ved screening eller selvmordsforsøk innen 5 år.

CTH-301 Inkluderingskriterier for fullførte emner

1. Fullføring av CTH-301-studien under protokollversjon 3.00, og etter etterforskerens oppfatning, vil ha fordel av fortsatt behandling med APL 130277.

2. Hvis kvinner og i fertil alder, må godta å være seksuelt avholdende eller bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder:

   • Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare midler og implantater);
   • Intrauterint prevensjonssystem;
   • Kirurgisk sterilisering eller partnersteril (må ha dokumentert bevis); OG

   En av følgende effektive prevensjonsmetoder:

   • Mann/kvinnelig kondom;
   • Cervical cap med spermicid;
   • Diafragma med spermicid;
   • Prevensjonssvamp.
3. Mannlige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile, samtykke i å være seksuelt inaktive eller bruke en dobbelbarrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom og diafragma med spermicid, kondom med cervical cap og spermicid) fra første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste legemiddel administrasjon.
4. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.
5. Kunne forstå samtykkeskjemaet, og gi skriftlig informert samtykke.

CTH-301 Ekskluderingskriterier for fullførte emner

1. Kvinne som er gravid eller ammer.
2. Tilstedeværelse av enhver større psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, demens, bipolar lidelse, psykose (inkludert klinisk signifikante hallusinasjoner i løpet av de siste 6 månedene) eller enhver lidelse som, etter etterforskerens mening, krever pågående behandling som vil gjøre studiedeltakelse i utrygge eller gjøre behandlingsoverholdelse vanskelig.
3. Tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk (inkludert men ikke begrenset til CNS, kardiovaskulære, lever-, lunge-, metabolske eller nyrehendelser), kirurgisk eller laboratorieavvik som ville gjøre studiedeltakelse usikker eller vanskeliggjøre etterlevelse av behandling. Klinisk betydning bestemmes av etterforskeren.
4. Mottak av eventuelle undersøkelsesmedisiner (dvs. ikke-godkjente) medisiner eller deltakelse i en klinisk utprøving etter at CTH 301-studien ble fullført.
5. Utvikling av kreft eller munnsår siden fullføring av CTH 301-studien. For annen klinisk signifikant oral patologi, bør etterforskeren følge opp med en passende spesialist på alle funn, hvis indisert, før en slik pasient meldes inn i studien. Klinisk betydning bestemmes av etterforskeren.
6. Gjeldende selvmordstanker som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av C-SSRS ved screeningbesøket fase 2 (SVP2).