Otevřená studie fáze 3, která prověří dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost APL-130277 pro akutní léčbu „OFF“ epizod u pacientů s Parkinsonovou chorobou

De Novo Subjects Inclusion Criteria

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Klinická diagnóza idiopatické PD v souladu s kritérii UK Brain Bank Criteria (s výjimkou kritéria „více než jednoho postiženého příbuzného“)
3. Klinicky významná odpověď na L-Dopa, jak byla stanovena výzkumným pracovníkem.
4. Přijímání stabilních dávek L-Dopa/karbidopy (okamžité nebo CR) podávané alespoň 4krát denně NEBO Rytary™ podávané alespoň 3krát denně po dobu alespoň 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1). Režimy doplňkové léčby PD musí být udržovány na stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1) s výjimkou, že inhibitory MAO-B musí být udržovány na stabilní úrovni po dobu alespoň 8 týdnů před počátečním screeningem Návštěva (SV1).
5. V průběhu studie se nepředpokládají žádné plánované změny léků nebo chirurgický zákrok.
6. Subjekt musí zažít alespoň jednu dobře definovanou epizodu „OFF“ za den s celkovou denní dobou „OFF“ ≥ 2 hodiny během dne bdění, na základě sebehodnocení pacienta.
7. Subjekt a/nebo ošetřovatel musí být vyškoleni v provádění hodnocení motorického stavu v domácím dávkovacím deníku a musí být schopni rozpoznat stavy „ON“ a „OFF“.
8. Stupeň III nebo méně na upravené stupnici Hoehn a Yahr ve stavu "ON".
9. Skóre MMSE > 25.

10. Pokud je žena a je v plodném věku, musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s použitím jedné z následujících vysoce účinných metod antikoncepce:

    • Hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty);
    • Intrauterinní antikoncepční systém;
    • Chirurgická sterilizace nebo partnerská sterilizace (musí mít zdokumentovaný důkaz); A

    Jedna z následujících účinných metod antikoncepce:

    • Mužský/ženský kondom;
    • Cervikální čepice se spermicidem;
    • Diafragma se spermicidem;
    • Antikoncepční houba.
11. Muži musí být buď chirurgicky sterilní, souhlasit s tím, že budou sexuálně neaktivní, nebo musí používat metodu antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom a bránici se spermicidem, kondom s cervikálním uzávěrem a spermicidem) od prvního podání studovaného léku až do 90 dnů po posledním léku správa.
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy související se studiem.
13. Schopnost porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení subjektů De Novo -

1. Atypický nebo sekundární parkinsonismus.
2. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících: neurochirurgický postup pro PD; kontinuální s.c. infuze apomorfinu; Duodopa/Duopa; nebo APL-130277.
3. Léčba jakoukoli formou s.c. apomorfin během 7 dnů před druhou screeningovou návštěvou (SV2). Pacienti, kteří přestali s.c. apomorfin z jakéhokoli jiného důvodu, než jsou obavy o systémovou bezpečnost nebo nedostatek účinnosti.
4. Kontraindikace APOKYN® nebo přecitlivělost na apomorfin hydrochlorid nebo kteroukoli složku APOKYN® (zejména disiřičitan sodný).
5. Žena, která je těhotná nebo kojící.
6. Účast na klinickém hodnocení během 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1).
7. Příjem jakékoli zkoumané (tj. neschválené) medikace do 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1).
8. V současné době užíváte selektivní antagonisty 5HT3 (tj. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonisty dopaminu (kromě kvetiapinu nebo klozapinu) nebo látky snižující hladinu dopaminu.
9. Závislost na drogách nebo alkoholu za posledních 12 měsíců.
10. Subjekt měl v anamnéze malignitu během 5 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. Nádory hypofýzy jakéhokoli trvání jsou vyloučeny.
11. Klinicky významná lékařská, chirurgická nebo laboratorní abnormalita podle názoru zkoušejícího.
12. Závažná psychiatrická porucha včetně, ale bez omezení na ně, demence, bipolární poruchy, psychózy nebo jakékoli poruchy, která podle názoru zkoušejícího vyžaduje pokračující léčbu, která by znemožnila účast ve studii nebo ztížila dodržování léčby.
13. Anamnéza klinicky významných halucinací během posledních 6 měsíců.
14. Anamnéza klinicky významné poruchy (poruch) kontroly impulzů.
15. Demence, která brání poskytnutí informovaného souhlasu nebo by narušovala účast ve studii.
16. Současné sebevražedné myšlenky během jednoho roku před druhou screeningovou návštěvou (SV2), o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 týkající se části C-SSRS týkající se sebevražedných myšlenek nebo pokusu o sebevraždu během posledních 5 let.
17. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před první dávkou.
18. Přítomnost afty nebo vředů v ústech během 30 dnů před počáteční screeningovou návštěvou (SV1) nebo jiná klinicky významná orální patologie podle názoru zkoušejícího. Zkoušející by měl před zařazením pacienta do studie sledovat jakýkoli nález, je-li indikován, s příslušným specialistou.

Kritéria pro zařazení subjektů při převrácení

1. Dokončení kterékoli z následujících studií: CTH-201, CTH-203, CTH-300 nebo CTH 302; a podle názoru zkoušejícího by prospělo pokračování léčby APL 130277.
2. Žádné velké změny v souběžné léčbě PD od dokončení kterékoli z následujících studií: CTH-201, CTH-203, CTH-300 nebo CTH 302. Jakákoli změna v medikaci PD od předchozí studie by měla být prodiskutována s lékařským monitorem, aby se určila způsobilost subjektu v aktuální studii.

3. Pokud je žena a je v plodném věku, musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s použitím jedné z následujících vysoce účinných metod antikoncepce:

   • Hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty);
   • Intrauterinní antikoncepční systém;
   • Chirurgická sterilizace nebo partnerská sterilizace (musí mít zdokumentovaný důkaz); A

   Jedna z následujících účinných metod antikoncepce:

   • Mužský/ženský kondom;
   • Cervikální čepice se spermicidem;
   • Diafragma se spermicidem;
   • Antikoncepční houba.
4. Muži musí být buď chirurgicky sterilní, souhlasit s tím, že budou sexuálně neaktivní, nebo musí používat metodu antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom a bránici se spermicidem, kondom s cervikálním uzávěrem a spermicidem) od prvního podání studovaného léku až do 90 dnů po posledním léku správa.
5. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy související se studiem.
6. Schopnost porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení subjektů při převrácení

1. Žena, která je těhotná nebo kojící.
2. Přítomnost jakékoli závažné psychiatrické poruchy včetně, ale bez omezení na ně, demence, bipolární poruchy, psychózy (včetně klinicky významných halucinací během posledních 6 měsíců) nebo jakékoli poruchy, která podle názoru zkoušejícího vyžaduje pokračující léčbu, která by vyžadovala účast ve studii nebezpečné nebo znesnadňují dodržování léčby.
3. Přítomnost jakékoli klinicky významné lékařské (včetně, nikoli však výlučně) příhody CNS, kardiovaskulárních, jaterních, plicních, metabolických nebo renálních příhod), chirurgické nebo laboratorní abnormality, které by činily účast ve studii nebezpečnou nebo znesnadňovaly dodržování léčby. Klinický význam určí zkoušející.
4. Příjem jakéhokoli hodnoceného (tj. neschváleného) léku nebo účast v jakémkoli klinickém hodnocení hodnoceného produktu od dokončení předchozí studie s použitím APL 130277.
5. Vznik afty nebo vředů v ústech do 14 dnů od dokončení předchozí studie s použitím APL-130277. U jiné klinicky významné orální patologie by měl zkoušející před zařazením takového subjektu do studie sledovat jakýkoli nález, je-li to indikováno, s příslušným specialistou. Klinický význam určí zkoušející. Způsobilost subjektů, které prodělaly AE související s ústní dutinou během předchozí studie s použitím APL-130277, by měla být přezkoumána lékařským monitorem a získat souhlas.
6. Současné sebevražedné myšlenky do jednoho roku od screeningové návštěvy, o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázku 4 nebo 5 týkající se části C SSRS týkající se sebevražedných myšlenek při screeningu nebo pokus o sebevraždu během 5 let.

Kritéria pro zařazení subjektů do studie CTH-301

1. Dokončení studie CTH-301 podle protokolu verze 3.00 a podle názoru zkoušejícího by prospělo pokračování léčby APL 130277.

2. Pokud je žena a je v plodném věku, musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s použitím jedné z následujících vysoce účinných metod antikoncepce:

   • Hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty);
   • Intrauterinní antikoncepční systém;
   • Chirurgická sterilizace nebo partnerská sterilizace (musí mít zdokumentovaný důkaz); A

   Jedna z následujících účinných metod antikoncepce:

   • Mužský/ženský kondom;
   • Cervikální čepice se spermicidem;
   • Diafragma se spermicidem;
   • Antikoncepční houba.
3. Muži musí být buď chirurgicky sterilní, souhlasit s tím, že budou sexuálně neaktivní, nebo musí používat metodu antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom a bránici se spermicidem, kondom s cervikálním uzávěrem a spermicidem) od prvního podání studovaného léku až do 90 dnů po posledním léku správa.
4. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy související se studiem.
5. Schopnost porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení subjektů pro dokončení CTH-301

1. Žena, která je těhotná nebo kojící.
2. Přítomnost jakékoli závažné psychiatrické poruchy včetně, ale bez omezení na ně, demence, bipolární poruchy, psychózy (včetně klinicky významných halucinací během posledních 6 měsíců) nebo jakékoli poruchy, která podle názoru zkoušejícího vyžaduje pokračující léčbu, která by vyžadovala účast ve studii nejsou bezpečné nebo znesnadňují dodržování léčby.
3. Přítomnost jakékoli klinicky významné lékařské (včetně, nikoli však výlučně) příhody CNS, kardiovaskulárních, jaterních, plicních, metabolických nebo renálních příhod), chirurgické nebo laboratorní abnormality, které by činily účast ve studii nebezpečnou nebo znesnadňovaly dodržování léčby. Klinický význam určí zkoušející.
4. Příjem jakékoli zkoumané (tj. neschválené) medikace nebo účast v jakékoli klinické studii od dokončení studie CTH 301.
5. Vývoj afty nebo vředů v ústech od dokončení studie CTH 301. U jiné klinicky významné orální patologie by měl zkoušející před zařazením takového pacienta do studie sledovat jakýkoli nález s příslušným specialistou, pokud je to indikováno. Klinický význam určí zkoušející.
6. Současné sebevražedné myšlenky doložené odpovědí „ano“ na otázku 4 nebo 5 týkající se části C-SSRS týkající se sebevražedných myšlenek ve fázi screeningové návštěvy 2 (SVP2).