LIBERTY 2: Studie av effektivitet och säkerhet av Relugolix hos kvinnor med kraftiga menstruationsblödningar associerade med myom

EXPERIMENTELL: Relugolix plus E2/NETA (Grupp A)

Relugolix administreras samtidigt med E2/NETA i 24 veckor.

Läkemedel: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablett administreras oralt en gång dagligen.

Andra namn:

• TAK-385
• MVT-601

Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) samformulerad kapsel administrerad oralt en gång dagligen.

Andra namn:

• E2/NETA
• lågdos hormonell tillägg

EXPERIMENTELL: Relugolix plus Delayed E2/NETA (Grupp B)

Relugolix administreras samtidigt med E2/NETA placebo i 12 veckor, följt av relugolix administrerat samtidigt med E2/NETA i 12 veckor.

Läkemedel: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablett administreras oralt en gång dagligen.

Andra namn:

• TAK-385
• MVT-601

Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) samformulerad kapsel administrerad oralt en gång dagligen.

Andra namn:

• E2/NETA
• lågdos hormonell tillägg

Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel administreras oralt en gång dagligen och utformad för att matcha kapseln som innehåller E2/NETA i storlek, form, färg och lukt.

Andra namn:

• E2/NETA placebo

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (grupp C)

Relugolix placebo administrerat tillsammans med E2/NETA placebo i 24 veckor.

Läkemedel: Relugolix placebo

Relugolix (0 mg) placebotablett administrerad oralt en gång dagligen och tillverkad för att matcha relugolix-tabletten i storlek, form, färg och lukt.

Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel administreras oralt en gång dagligen och utformad för att matcha kapseln som innehåller E2/NETA i storlek, form, färg och lukt.

Andra namn:

• E2/NETA placebo

Andel deltagare som uppnådde en menstruationsblodförlust (MBL) volym på < 80 ml och en ≥ 50 % minskning från baslinjens MBL-volym med Relugolix Plus E2/NETA

En som svarade var en deltagare som hade MBL-volym på < 80 ml och minst 50 % minskning från baslinje-MBL-volymen under de senaste 35 dagarna av behandlingen (upp till vecka 24). Alla returnerade feminina produkter som samlades in vid varje kliniskt besök analyserades med den alkaliska hematinmetoden för att erhålla MBL-volymen. MBL-volymen mättes under vecka 24/tidig avslutning av feminin produktinsamlingsintervall (upp till 35 dagar före den sista behandlingensdosen). Andelen deltagare som svarade presenteras.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade primära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Andel deltagare med en hemoglobinnivå ≤ 10,5 g/dL vid baslinjen som uppnådde en ökning med > 2 g/dL från baslinjen vid vecka 24

Blodprover samlades in från deltagarna för hemoglobinmätningar. Procentsatserna baseras på antalet deltagare med hemoglobin ≤ 10,5 gram (g)/deciliter (dL) vid baslinjen och rapporterades vid vecka 24.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA med placeboarmar.

Andel deltagare som upplever vasomotoriska symtom under vecka 24

En oönskad händelse definierades som ett ogynnsamt eller oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte. De föredragna termerna hyperhidros, värmekänsla, värmevallningar, nattliga svettningar och rodnad kombinerades för att beskriva vasomotoriska symtom. Deltagare med flera evenemang för en given föredragen termin räknades endast en gång för varje föredragen termin.

Rapporterade procentsatser baserat på det totala antalet deltagare i varje behandlingsgrupp.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Ihållande amenorréfrekvens (ingen eller försumbar blödning)

Ihållande amenorré definieras som deltagarnas tid att uppnå och bibehålla amenorré fram till datumet för sista studieläkemedlet.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Dags att uppnå ihållande amenorré (ingen eller försumbar blödning)

Ihållande amenorréstatus som bestäms baserat på tid för att uppnå och bibehålla amenorréstatus.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Dags att uppnå amenorré (ingen eller försumbar blödning)

Tid till amenorré definierades som veckorna från datumet för första dosen av studieläkemedlet till starten av amenorré.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Antal deltagare med hemoglobin ≤ 10,5 g/dL vid baslinjen och uppnådde en ökning med > 2 g/dL vid vecka 24

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Antal deltagare med hemoglobinökning på ≥ 1 g/dL från baslinje till vecka 24 bland dem med under den nedre normalgränsen

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Antal svarare med minst 20 poäng ökning från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL Reviderad aktivitetsskala poäng

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i interferens av uterina myom med fysiska aktiviteter baserat på UFS-QoL fråga 11

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i interferens av livmoderfibroider med sociala aktiviteter baserat på UFS-QoL fråga 20

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i pinsamhet orsakad av myom baserat på UFS-QoL fråga 29

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i Menorrhagia Impact Questionnaire-resultatet för fysiska aktiviteter

Menorragieffekten utvärderades med hjälp av en 5-gradig svarsskala för att bedöma förbättringsnivån från baslinjen till vecka 24. Svarsskala: Inte alls, 2. Lite, 3. Måttligt, 4. Ganska lite och 5. Extremt.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i Menorrhagia Impact Questionnaire-resultatet för sociala aktiviteter

Menorragieffekten utvärderades med hjälp av en 5-gradig svarsskala för att bedöma förbättringsnivån från baslinjen till vecka 24. Svarsskala: Inte alls, 2. Lite, 3. Måttligt, 4. Ganska lite och 5. Extremt.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Antal deltagare som uppnådde ett maximalt NRS-poäng ≤ 1 för uterin fibroid-associerad smärta under de senaste 35 dagarna av behandling som hade maximala smärtpoäng ≥ 4 under de 35 dagarna före randomisering

Uterin fibroid-associerad smärta bedömdes med en smärt-NRS. Smärtan NRS är ett validerat, självrapporterat mått med en punkt, som ber respondenterna att rangordna sin smärta på en 11-gradig skala enligt följande: 0 (ingen smärta), 1 till 3 (lindrig smärta), 4 till 6 ( måttlig smärta) och 7 till 10 (svår smärta).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Antal deltagare med en ≥ 30 % minskning i NRS-poäng från baslinjen till de senaste 35 dagarnas behandling som hade maximala smärtpoäng ≥ 4 vid baslinjen

Uterin fibroid-associerad smärta bedömdes med en smärt-NRS. Smärtan NRS är ett validerat, självrapporterat mått med en punkt, som ber respondenterna att rangordna sin smärta på en 11-gradig skala enligt följande: 0 (ingen smärta), 1 till 3 (lindrig smärta), 4 till 6 ( måttlig smärta) och 7 till 10 (svår smärta).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen i luteiniserande serumkoncentration vid vecka 24

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen i follikelstimulerande serumkoncentration vid vecka 24

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen i E2-serumkoncentrationen vecka 24

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen i progesteron serumkoncentration vid vecka 24

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Andel deltagare med amenorré under de senaste 35 dagarnas behandling

Amenorré definierades som att uppfylla 1 av följande kriterier för 2 på varandra följande besök:

• Ingen feminin produkt returnerades på grund av rapporterad amenorré;
• Ingen feminin produkt returnerades på grund av rapporter om fläckar/försumbar blödning i kombination med data från elektronisk dagbok (e-dagbok) som indikerar sällsynta icke-cykliska blödningar/fläckar;
• Feminin produktsamling med en försumbar observerad MBL-volym i kombination med e-dagbokdata som indikerar sällsynta icke-cykliska blödningar/fläckar.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i MBL-volym

MBL-volymen mättes med användning av den alkaliska hematinmetoden. Minsta kvadrat (LS) medelvärde för test av skillnad är Relugolix plus E2/NETA minus Placebo baserat på blandad effektmodell med behandling, besök, region, Baseline MBL och behandling för besök interaktion inkluderad som fasta effekter.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Andel deltagare med en maximal numerisk värderingsskala (NRS) ≤ 1 för uterin fibroid-associerad smärta under de senaste 35 dagarnas behandling

Uterin fibroid-associerad smärta bedömdes med en numerisk smärtskala (NRS). Smärtan NRS är ett validerat, självrapporterat mått med en punkt, som ber respondenterna att rangordna sin smärta på en 11-gradig skala enligt följande: 0 (ingen smärta), 1 till 3 (lindrig smärta), 4 till 6 ( måttlig smärta) och 7 till 10 (svår smärta).

Deltagarna ombads att dokumentera, i en e-dagbok, den värsta smärtan i samband med deras myom som de upplevt under de senaste 24 timmarna, varje dag fram till slutet av studieläkemedlets administrering. Smärtutvärderbara deltagare, definierade som de som hade maximal NRS-poäng ≥ 4 vid baslinjen och hade minst 28 dagar (80 % av de senaste 35 dagarnas behandling) av smärtpoäng registrerade i e-dagboken, analyserades.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i primär uterinfibroidvolym

Volymen av det primära myomet mättes med transvaginalt eller transabdominalt ultraljud.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i livmodervolym

Livmoderns volym mättes med transvaginalt eller transabdominalt ultraljud.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL-blödnings- och bäckenbesvärsskala, mätt med UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)

Skalan för uterin fibroid symptom och hälsorelaterad livskvalitet (UFS-QoL) blödning och bäckenbesvär (BPD) har härletts från UFS-QoL Symptoms Scale. Skalan består av följande 3 symtom proximala till myom: Kraftiga blödningar under din menstruation (Fråga [Q] 1), passerande blodproppar under din menstruation (Q2) och känsla av täthet eller tryck i bäckenområdet (Q5) , råpoäng omvandlades till en normaliserad poäng: Transformerad poäng = [(Faktisk råpoäng - lägsta möjliga råpoäng)/(Möjligt råpoängintervall)]*100 Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, lite av tiden, för det mesta och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtom svårighetsgrad och högre poäng indikerar symptom svårighetsgrad.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför endast relugolix plus E2/NETA och placebo-armar

Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 12 i benmineraldensitet vid ländryggen (L1 till L4) enligt DXA

Benmineraltäthet (BMD) bedömdes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) vid ländryggen (L1, L2, L3 och L4) vid baslinjen och vecka 12. Skanningarna lästes av det centrala röntgenlaboratoriet i enlighet med bildbehandlingsstadgan. Samma DXA-maskin användes vid det lokala bildbehandlingscentret på varje plats och kördes i samma skanningsläge för alla bilder som anskaffats för en enskild deltagare. Alla bilder lämnades in för central läsning. Det centrala röntgenlaboratoriet samlade in och utvärderade alla DXA-skanningar för acceptans och uppmätt BMD. LS-medelvärdena baserades på en modell med blandad effekt med besök, region, baslinje MBL-volym, ålder vid baslinje, kroppsmassaindex vid baslinje, BMD vid baslinje, ras och interaktion med behandling genom besök inkluderade som fasta effekter.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i benmineraltäthet vid ländryggen (L1 till L4), total höft och lårbenshals enligt DXA

BMD bedömdes med DXA vid ländryggen (L1, L2, L3 och L4), total höft och lårbenshas (samma ben över deltagarna) vid baslinjen och vecka 24. Skanningarna lästes av det centrala röntgenlaboratoriet i enlighet med bildbehandlingsstadgan. Samma DXA-maskin användes vid det lokala bildbehandlingscentret på varje plats och kördes i samma skanningsläge för alla bilder som anskaffats för en enskild deltagare. Alla bilder lämnades in för central läsning. Det centrala röntgenlaboratoriet samlade in och utvärderade alla DXA-skanningar för acceptans och uppmätt BMD. LS-medelvärdena baserades på en modell med blandad effekt med besök, region, baslinje MBL-volym, ålder vid baslinje, kroppsmassaindex vid baslinje, BMD vid baslinje, ras och interaktion med behandling genom besök inkluderade som fasta effekter. För Relugolix plus E2/NETA ländrygg (L1 till L4), nummer (n)=95.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför endast rel

Andel deltagare som upplever vasomotoriska symtom under vecka 12

En oönskad händelse definierades som ett ogynnsamt eller oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte. De föredragna termerna hyperhidros, värmekänsla, värmevallningar, nattliga svettningar och rodnad kombinerades för att beskriva vasomotoriska symtom. Deltagare med flera evenemang för en given föredragen termin räknades endast en gång för varje föredragen termin. Rapporterat konfidensintervall (CI) baserat på exakt binomial 95 % CI (Clopper-Pearson). Enligt syftet med studien jämförde den sekundära analysen relugolix plus E2/NETA med relugolix plus fördröjd E2/NETA vid vecka 12 och presenteras nedan.

Fördosering av dalkoncentrationer av Relugolix och NET i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen vecka 24

Blodprover för bestämning av relugolix- och NET-plasmakoncentrationer togs före dos vid vecka 24. Relugolix- och NET-plasmakoncentrationer bestämdes med hjälp av validerad bioanalytisk metodik.

Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (BQL) sattes till 0 för analys av sammanfattande statistik. Enligt syftet med studien presenteras endast relugolix plus E2/NETA-koncentration.

Fördosering av dalkoncentrationer av E2 i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen vid vecka 24

Blodprover för bestämning av relugolix- och NET-plasmakoncentrationer togs före dos vid vecka 24. Relugolix- och NET-plasmakoncentrationer bestämdes med hjälp av validerad bioanalytisk metodik.

Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (BQL) sattes till 0 för analys av sammanfattande statistik. Enligt syftet med studien presenteras endast relugolix plus E2/NETA-koncentration.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i koncentrationer av E2 före dosering i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen

Blodprover för bestämning av E2-serumkoncentrationer togs före dosering vid vecka 24. Relugolix- och NET-plasmakoncentrationer bestämdes med hjälp av validerad bioanalytisk metodik.

Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (BQL) sattes till 0 för analys av sammanfattande statistik. Enligt syftet med studien presenteras endast relugolix plus E2/NETA-koncentration.

Tid till MBL-svar

Definieras som tiden för att uppnå en MBL-volym på < 80 mL och en ≥ 50 % minskning från Baseline MBL-volymen mätt med den alkaliska hematinmetoden.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i hemoglobin för kvinnor med en hemoglobinkoncentration ≤ 10,5 g/dL vid baslinjen

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL-symtomens allvarlighetsgrad

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, för det mesta och hela tiden.) Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL Activities Scale Poäng

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Högre poäng tyder på bättre hälsorelaterad livskvalitet (hög poäng = bra).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoLs reviderade aktivitetsskalaresultat

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, en del av tiden, för det mesta och hela tiden). Högre poäng tyder på bättre hälsorelaterad livskvalitet (hög poäng = bra). LS-medelvärden och p-värde för skillnadstest var relugolix plus E2/NETA minus placebo baserat på blandad effektmodell med behandling, besök, region, Baseline MBL och behandling för besöksinteraktion inkluderade som fixerade effekter.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen i UFS-QoL-poäng efter hälsorelaterad livskvalitet totalt

UFS-QoL totalpoäng var summan av 6 subskalor (oro, aktiviteter, energi/humör, kontroll, självmedveten och sexuell funktion). De råa poängen omvandlades till normaliserade poäng. Transformerad poäng varierar från 0 till 100. Högre poäng tyder på bättre hälsorelaterad livskvalitet (hög = bra).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen i UFS-QoL-blödnings- och bäckenbesvärsskalan

Blödnings- och bäckenbesvärsskalan består av 3 punkter proximalt till myom som upplevs av de flesta deltagare (kraftiga blödningar under menstruationsperioden [Fråga 1], passerande blodproppar under menstruationsperioden [Fråga 2] och känsla av täthet eller tryck i bäckenområdet [Fråga 5]). Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Antal svarare med minst 20 poäng minskning i UFS-QoL-blödning och bäckenbesvär

Responder definierades som att uppfylla en meningsfull förändringströskel, satt som en 20-punktsändring från baslinjen, i Blödnings- och bäckenbesvärsskalan vid vecka 24 på den transformerade poängen.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Förändring från baslinjen vid vecka 24 i symtom som bedöms med hjälp av Patient Global Assessment (PGA) frågeformuläret

PGA:er bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för symtom är ett frågeformulär med 1 artiklar utformat för att bedöma deltagarnas intryck av svårighetsgraden av deras symtom relaterade till myom. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Ändring från baslinje vid vecka 24 i funktion bedömd med hjälp av PGA-enkäten

PGA:er bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för symtom är ett frågeformulär med 1 artiklar utformat för att bedöma deltagarnas intryck av svårighetsgraden av deras symtom relaterade till myom. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Deltagare uppnår förbättring från baslinjen i PGA-enkäten för symtom från baslinjen vid vecka 24

PGA:erna bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]). Kategoriförbättringar för symtom presenteras. En förbättring i kategori 1 skulle vara allvarlig vid baslinjen till måttlig.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.

Deltagare uppnår förbättring från baslinjen i PGA för livmoderfibroidsrelaterad funktion från baslinjen vid vecka 24

PGA:erna bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]). Kategoriförbättringar för symtom presenteras. En 1-kategoris förbättring skulle vara allvarlig vid Baseline till måttlig.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.