LIBERTY 2: Исследование эффективности и безопасности препарата Релуголикс у женщин с обильными менструальными кровотечениями, связанными с миомой матки

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Релуголикс плюс Е2/НЭТА (группа А)

Релуголикс вводили совместно с E2/NETA в течение 24 недель.

Лекарство: Релуголикс

Таблетки Релуголикса (40 мг) назначают перорально один раз в день.

Другие имена:

• ТАК-385
• МВТ-601

Лекарство: Эстрадиол/норэтиндрон ацетат

E2 (1,0 мг) / NETA (0,5 мг) комбинированная капсула, вводимая перорально один раз в день.

Другие имена:

• Е2/НЕТА
• гормональная добавка в низких дозах

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Релуголикс плюс отсроченный E2/NETA (группа B)

Релуголикс вводили совместно с плацебо E2/NETA в течение 12 недель, после чего релуголикс вводили совместно с E2/NETA в течение 12 недель.

Лекарство: Релуголикс

Таблетки Релуголикса (40 мг) назначают перорально один раз в день.

Другие имена:

• ТАК-385
• МВТ-601

Лекарство: Эстрадиол/норэтиндрон ацетат

E2 (1,0 мг) / NETA (0,5 мг) комбинированная капсула, вводимая перорально один раз в день.

Другие имена:

• Е2/НЕТА
• гормональная добавка в низких дозах

Лекарство: Эстрадиол/норэтиндрон ацетат плацебо

Капсула плацебо E2 (0 мг)/NETA (0 мг) вводится перорально один раз в день и предназначена для соответствия капсуле, содержащей E2/NETA, по размеру, форме, цвету и запаху.

Другие имена:

• E2/NETA плацебо

PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (группа С)

Плацебо Relugolix вводили совместно с плацебо E2/NETA в течение 24 недель.

Лекарство: Релуголикс плацебо

Таблетка плацебо Релуголикса (0 мг) вводится перорально один раз в день и изготовлена ​​так, чтобы соответствовать таблетке Релуголикса по размеру, форме, цвету и запаху.

Лекарство: Эстрадиол/норэтиндрон ацетат плацебо

Капсула плацебо E2 (0 мг)/NETA (0 мг) вводится перорально один раз в день и предназначена для соответствия капсуле, содержащей E2/NETA, по размеру, форме, цвету и запаху.

Другие имена:

• E2/NETA плацебо

Процент участников, достигших объема менструальной кровопотери (MBL) < 80 мл и снижения ≥ 50% от исходного объема MBL с помощью Relugolix Plus E2/NETA

Респондентом был участник, у которого объем маннан-связывающего лектина был <80 мл и по крайней мере 50% снижение по сравнению с исходным объемом маннан-связывающего лектина в течение последних 35 дней лечения (до 24-й недели). Все возвращенные женские продукты, собранные при каждом клиническом посещении, были проанализированы методом щелочного гематина для получения объема MBL. Объем маннан-связывающего лектина измеряли в течение 24-й недели/интервала сбора женского продукта досрочно (до 35 дней до последней дозы лечения). Представлен процент участников, которые ответили.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный первичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процент участников с уровнем гемоглобина ≤ 10,5 г/дл на исходном уровне, которые достигли повышения > 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Образцы крови были взяты у участников для измерения гемоглобина. Проценты основаны на количестве участников с уровнем гемоглобина ≤ 10,5 грамм (г)/дл (дл) на исходном уровне и сообщаются на 24-й неделе.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только релуголикс плюс E2/NETA с плацебо.

Процент участников, испытывающих вазомоторные симптомы на 24-й неделе

Нежелательное явление определялось как неблагоприятный или непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством. Предпочтительные термины «гипергидроз», «чувство жара», «приливы», «ночная потливость» и «приливы» были объединены для описания вазомоторных симптомов. Участники с несколькими событиями для данного предпочтительного термина учитывались только один раз для каждого предпочтительного термина.

Представленные проценты основаны на общем количестве участников в каждой группе лечения.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Устойчивая частота аменореи (отсутствие или незначительное кровотечение)

Устойчивая аменорея определяется как время достижения и поддержания аменореи у участников до даты приема последнего исследуемого препарата.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Время до достижения устойчивой аменореи (отсутствие или незначительное кровотечение)

Статус устойчивой аменореи определяется по времени достижения и поддержания статуса аменореи.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Время достижения аменореи (отсутствие или незначительное кровотечение)

Время до наступления аменореи определяли как количество недель от даты приема первой дозы исследуемого препарата до начала аменореи.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Количество участников с гемоглобином ≤ 10,5 г/дл на исходном уровне и достигнутым повышением > 2 г/дл на неделе 24

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Количество участников с повышением уровня гемоглобина ≥ 1 г/дл от исходного уровня до недели 24 среди тех, у кого уровень гемоглобина ниже нижнего предела нормы

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Количество респондеров с увеличением не менее чем на 20 баллов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе по пересмотренной шкале активности UFS-QoL

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе влияния миомы матки на физическую активность на основе ответа на вопрос 11 UFS-QoL

Преобразованная оценка колеблется от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта (никогда, немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более низкий балл указывает на минимальную тяжесть симптомов, а более высокий балл указывает на максимальную тяжесть симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе влияния миомы матки на социальную активность на основе вопроса 20 UFS-QoL

Преобразованная оценка колеблется от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта (никогда, немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более низкий балл указывает на минимальную тяжесть симптомов, а более высокий балл указывает на максимальную тяжесть симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе смущения, вызванного миомой матки, на основании вопроса 29 UFS-QoL

Преобразованная оценка колеблется от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта (никогда, немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более низкий балл указывает на минимальную тяжесть симптомов, а более высокий балл указывает на максимальную тяжесть симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в опроснике о влиянии меноррагии на физическую активность

Влияние меноррагии оценивали с использованием 5-балльной шкалы ответов для оценки уровня улучшения от исходного уровня до 24-й недели. Шкала ответов: Совсем нет, 2. Немного, 3. Умеренно, 4. Довольно сильно и 5. Чрезвычайно.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе в опроснике воздействия меноррагии для социальной активности

Влияние меноррагии оценивали с использованием 5-балльной шкалы ответов для оценки уровня улучшения от исходного уровня до 24-й недели. Шкала ответов: Совсем нет, 2. Немного, 3. Умеренно, 4. Довольно сильно и 5. Чрезвычайно.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Количество участников, достигших максимального балла NRS ≤ 1 для боли, связанной с миомой матки, за последние 35 дней лечения, у которых был максимальный балл боли ≥ 4 в течение 35 дней до рандомизации

Боль, связанную с миомой матки, оценивали с помощью NRS боли. NRS боли — это подтвержденная, состоящая из одного пункта, самооценка, в которой респондентов просят оценить свою боль по 11-балльной шкале следующим образом: 0 (отсутствие боли), от 1 до 3 (слабая боль), от 4 до 6 ( умеренная боль) и от 7 до 10 (сильная боль).

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Количество участников со снижением балла NRS на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем до последних 35 дней лечения, у которых максимальный балл боли ≥ 4 на исходном уровне

Боль, связанную с миомой матки, оценивали с помощью NRS боли. NRS боли — это подтвержденная, состоящая из одного пункта, самооценка, в которой респондентов просят оценить свою боль по 11-балльной шкале следующим образом: 0 (отсутствие боли), от 1 до 3 (слабая боль), от 4 до 6 ( умеренная боль) и от 7 до 10 (сильная боль).

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации лютеинизирующей сыворотки на 24-й неделе

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации фолликулостимулирующей сыворотки на 24-й неделе

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации E2 в сыворотке на 24-й неделе

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации прогестерона в сыворотке на 24-й неделе

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процент участников с аменореей за последние 35 дней лечения

Аменорея определялась как соответствие 1 из следующих критериев в течение 2 последовательных визитов:

• Из-за сообщения об аменорее женский продукт не возвращен;
• Из-за сообщений о кровянистых выделениях/незначительных кровотечениях в сочетании с данными электронного дневника (e-Diary), указывающими на нечастые нециклические кровянистые выделения/кровянистые выделения, женский продукт не возвращен;
• Коллекция женских продуктов с незначительным наблюдаемым объемом MBL в сочетании с данными электронного дневника, указывающими на нечастые нециклические кровотечения/мажущие выделения.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в объеме MBL

Объем маннан-связывающего лектина измеряли щелочным гематиновым методом. Метод наименьших квадратов (LS) для проверки различия представляет собой Релуголикс плюс E2/NETA минус плацебо на основе модели смешанного эффекта с лечением, посещением, регионом, исходным MBL и взаимодействием лечения по посещениям, включенным в качестве фиксированных эффектов.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процент участников с максимальной числовой оценочной шкалой (NRS) ≤ 1 для боли, связанной с миомой матки, за последние 35 дней лечения

Боль, связанную с миомой матки, оценивали по числовой шкале оценки боли (NRS). NRS боли — это подтвержденная, состоящая из одного пункта, самооценка, в которой респондентов просят оценить свою боль по 11-балльной шкале следующим образом: 0 (отсутствие боли), от 1 до 3 (слабая боль), от 4 до 6 ( умеренная боль) и от 7 до 10 (сильная боль).

Участников попросили документировать в электронном дневнике самую сильную боль, связанную с их миомой матки, которую они испытывали в течение последних 24 часов, каждый день до окончания приема исследуемого препарата. Были проанализированы участники, поддающиеся оценке боли, определяемые как те, у кого максимальный балл NRS ≥ 4 на исходном уровне и у которых не менее 28 дней (80% из последних 35 дней лечения) показатели боли были записаны в электронный дневник.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процентное изменение объема первичной миомы матки на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем

Объем первичной миомы матки измеряли с помощью трансвагинального или трансабдоминального УЗИ.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процентное изменение объема матки по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Объем матки измеряли с помощью трансвагинального или трансабдоминального УЗИ.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в шкале UFS-QoL кровотечений и дискомфорта в области малого таза по шкале UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)

Шкала симптомов миомы матки и качества жизни, связанного со здоровьем (UFS-QoL), кровотечения и дискомфорта в области таза (BPD) была получена из шкалы симптомов UFS-QoL. Шкала состоит из следующих 3 симптомов, ближайших к миоме матки: сильное кровотечение во время менструального цикла (вопрос [Q] 1), выделение сгустков крови во время менструального цикла (Q2) и ощущение стянутости или давления в области таза (Q5) , необработанные оценки были преобразованы в нормализованную оценку: Преобразованная оценка = [(Фактическая необработанная оценка - наименьшая возможная необработанная оценка)/(Возможный диапазон необработанных оценок)]*100 Преобразованная оценка находится в диапазоне от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более низкий балл указывает на минимальную тяжесть симптомов, а более высокий балл указывает на тяжесть симптомов.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, только релуголикс плюс E2/NETA и группы плацебо

Процентное изменение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (от L1 до L4) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе по оценке с помощью DXA

Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) оценивалась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) в поясничном отделе позвоночника (L1, L2, L3 и L4) в начале исследования и на 12-й неделе. Снимки были прочитаны центральной радиологической лабораторией в соответствии с уставом визуализации. Одна и та же машина DXA использовалась в местном центре визуализации на каждом участке и работала в одном и том же режиме сканирования для всех изображений, полученных для отдельного участника. Все изображения были представлены для централизованного чтения. Центральная радиологическая лаборатория собрала и оценила все DXA-сканы на приемлемость и измерила МПК. Средние значения LS были основаны на модели со смешанными эффектами, включающей посещение, регион, исходный объем MBL, возраст на исходном уровне, индекс массы тела на исходном уровне, МПК на исходном уровне, расу и взаимодействие между посещениями, включенными в качестве фиксированных эффектов.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процентное изменение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (от L1 до L4), всего бедра и шейки бедра на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью DXA

МПК оценивалась с помощью DXA в поясничном отделе позвоночника (L1, L2, L3 и L4), тазобедренном суставе и шейке бедра (одна и та же нога у участников) в начале исследования и на 24-й неделе. Снимки были прочитаны центральной радиологической лабораторией в соответствии с уставом визуализации. Одна и та же машина DXA использовалась в местном центре визуализации на каждом участке и работала в одном и том же режиме сканирования для всех изображений, полученных для отдельного участника. Все изображения были представлены для централизованного чтения. Центральная радиологическая лаборатория собрала и оценила все DXA-сканы на приемлемость и измерила МПК. Средние значения LS были основаны на модели со смешанными эффектами, включающей посещение, регион, исходный объем MBL, возраст на исходном уровне, индекс массы тела на исходном уровне, МПК на исходном уровне, расу и взаимодействие между посещениями, включенными в качестве фиксированных эффектов. Для Relugolix plus E2/NETA для поясничного отдела позвоночника (от L1 до L4) количество (n) = 95.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Поэтому только отн.

Процент участников, испытывающих вазомоторные симптомы на 12-й неделе

Нежелательное явление определялось как неблагоприятный или непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством. Предпочтительные термины «гипергидроз», «чувство жара», «приливы», «ночная потливость» и «приливы» были объединены для описания вазомоторных симптомов. Участники с несколькими событиями для данного предпочтительного термина учитывались только один раз для каждого предпочтительного термина. Приведенный доверительный интервал (ДИ) основан на точном биномиальном 95% ДИ (Клоппер-Пирсон). В соответствии с целью исследования, вторичный анализ сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с релуголиксом плюс отсроченный E2/NETA на 12-й неделе и представлен ниже.

Предварительная доза минимальных концентраций Relugolix и NET в группе Relugolix Plus E2/NETA на неделе 24

Образцы крови для определения концентраций релуголикса и NET в плазме собирали перед введением дозы на 24-й неделе. Концентрации Relugolix и NET в плазме определяли с использованием проверенной биоаналитической методики.

Концентрации ниже предела количественного определения (BQL) были установлены на 0 для анализа сводной статистики. В соответствии с целью исследования представлена ​​только концентрация релуголикса плюс E2/NETA.

Предварительная дозировка минимальных концентраций E2 в группе Relugolix Plus E2/NETA на неделе 24

Образцы крови для определения концентраций релуголикса и NET в плазме собирали перед введением дозы на 24-й неделе. Концентрации Relugolix и NET в плазме определяли с использованием проверенной биоаналитической методики.

Концентрации ниже предела количественного определения (BQL) были установлены на 0 для анализа сводной статистики. В соответствии с целью исследования представлена ​​только концентрация релуголикса плюс E2/NETA.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в концентрациях E2 перед введением дозы в группе Relugolix Plus E2/NETA

Образцы крови для определения концентрации Е2 в сыворотке собирали до введения дозы на 24-й неделе. Концентрации Relugolix и NET в плазме определяли с использованием проверенной биоаналитической методики.

Концентрации ниже предела количественного определения (BQL) были установлены на 0 для анализа сводной статистики. В соответствии с целью исследования представлена ​​только концентрация релуголикса плюс E2/NETA.

Время до ответа MBL

Определяется как время достижения объема MBL < 80 мл и снижения ≥ 50% от исходного объема MBL, измеренного методом щелочного гематина.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Процентное изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе для женщин с концентрацией гемоглобина ≤ 10,5 г/дл на исходном уровне

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в баллах по шкале тяжести симптомов UFS-QoL

Преобразованная оценка колеблется от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта (никогда, немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более низкий балл указывает на минимальную тяжесть симптомов, а более высокий балл указывает на максимальную тяжесть симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в баллах по шкале активности UFS-QoL

Преобразованная оценка колеблется от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта (никогда, немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (высокий балл = хорошо).

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в пересмотренной шкале активности UFS-QoL

Преобразованная оценка колеблется от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта (никогда, немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (высокий балл = хорошо). Средние значения LS и p-значение для теста различия представляли собой релуголикс плюс E2/NETA минус плацебо, основанные на модели смешанного эффекта с лечением, визитом, регионом, исходным уровнем маннан-связывающего лектина и взаимодействием лечения по визитам, включенными в качестве фиксированных эффектов.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение показателя UFS-QoL по сравнению с исходным уровнем по суммарному баллу качества жизни, связанного со здоровьем

Общий балл UFS-QoL представлял собой сумму 6 субшкал (озабоченность, активность, энергия/настроение, контроль, самосознание и сексуальная функция). Необработанные баллы были преобразованы в нормализованные баллы. Преобразованный показатель находится в диапазоне от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (высокий = хороший).

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки кровотечения и дискомфорта в области таза по шкале UFS-QoL по шкале UFS-QoL

Шкала кровотечения и дискомфорта в области таза состоит из 3 пунктов, расположенных проксимальнее миомы матки, с которыми сталкивается большинство участниц (сильное кровотечение во время менструального цикла [Вопрос 1], выделение сгустков крови во время менструального цикла [Вопрос 2] и ощущение стянутости или давления в область таза [Вопрос 5]). Преобразованный балл колеблется от 0 до 100 на основе шкалы Лайкерта (никогда, немного времени, некоторое время, большую часть времени и все время). Более низкий балл указывает на минимальную тяжесть симптомов, а более высокий балл указывает на максимальную тяжесть симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Количество респондентов со снижением не менее чем на 20 баллов по шкале UFS-QoL по шкале кровотечения и дискомфорта в области малого таза

Респондент был определен как соответствующий порогу значимого изменения, установленному как изменение на 20 баллов по сравнению с исходным уровнем, по шкале кровотечения и дискомфорта в области таза на 24 неделе по преобразованной оценке.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе симптомов, оцененных с помощью опросника общей оценки пациента (PGA)

PGA оценивали ограничение активности участников и тяжесть симптомов из-за миомы матки за предыдущие 4 недели, как их воспринимал участник. PGA для симптомов представляет собой анкету из 1 пункта, предназначенную для оценки впечатления участников о тяжести их симптомов, связанных с миомой матки. PGA для функции и симптомов оценивали с использованием 5-балльной шкалы ответов (полное отсутствие ограничений [1], легкое ограничение [2], умеренное ограничение [3], довольно небольшое ограничение [4] и крайнее ограничение [5]. ]).

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в функции, оцененной с помощью опросника PGA

PGA оценивали ограничение активности участников и тяжесть симптомов из-за миомы матки за предыдущие 4 недели, как их воспринимал участник. PGA для симптомов представляет собой анкету из 1 пункта, предназначенную для оценки впечатления участников о тяжести их симптомов, связанных с миомой матки. PGA для функции и симптомов оценивали с использованием 5-балльной шкалы ответов (полное отсутствие ограничений [1], легкое ограничение [2], умеренное ограничение [3], довольно небольшое ограничение [4] и крайнее ограничение [5]. ]).

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Участники, достигшие улучшения по сравнению с исходным уровнем в опроснике PGA для симптомов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

PGA оценивали ограничение активности участников и тяжесть симптомов из-за миомы матки за предыдущие 4 недели, как их воспринимала участница. PGA для функции и симптомов оценивали с использованием 5-балльной шкалы ответов (полное отсутствие ограничений [1], легкое ограничение [2], умеренное ограничение [3], довольно небольшое ограничение [4] и крайнее ограничение [5]. ]). Представлены категории улучшений для симптомов. Улучшение по 1 категории будет от тяжелого до умеренного в начале исследования.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.

Участники, достигшие улучшения по сравнению с исходным уровнем в PGA для функции, связанной с миомой матки, по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе

PGA оценивали ограничение активности участников и тяжесть симптомов из-за миомы матки за предыдущие 4 недели, как их воспринимала участница. PGA для функции и симптомов оценивали с использованием 5-балльной шкалы ответов (полное отсутствие ограничений [1], легкое ограничение [2], умеренное ограничение [3], довольно небольшое ограничение [4] и крайнее ограничение [5]. ]). Представлены категории улучшений для симптомов. Улучшение по 1 категории будет от серьезного на исходном уровне до умеренного.

В соответствии с целью исследования, предварительно заданный вторичный анализ эффективности сравнивал релуголикс плюс E2/NETA с плацебо. Таким образом, представлены только группы релуголикса плюс E2/NETA и группы плацебо.