LIBERTY 2: Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Relugolix bij vrouwen met zware menstruele bloedingen in verband met baarmoederfibromen

EXPERIMENTEEL: Relugolix plus E2/NETA (Groep A)

Relugolix gelijktijdig toegediend met E2/NETA gedurende 24 weken.

Geneesmiddel: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablet eenmaal daags oraal toegediend.

Andere namen:

• TAK-385
• MVT-601

Geneesmiddel: Estradiol/norethindronacetaat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) co-geformuleerde capsule eenmaal daags oraal toegediend.

Andere namen:

• E2/NETA
• laaggedoseerde hormonale toevoeging

EXPERIMENTEEL: Relugolix plus vertraagde E2/NETA (groep B)

Relugolix samen toegediend met E2/NETA-placebo gedurende 12 weken, gevolgd door relugolix samen toegediend met E2/NETA gedurende 12 weken.

Geneesmiddel: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablet eenmaal daags oraal toegediend.

Andere namen:

• TAK-385
• MVT-601

Geneesmiddel: Estradiol/norethindronacetaat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) co-geformuleerde capsule eenmaal daags oraal toegediend.

Andere namen:

• E2/NETA
• laaggedoseerde hormonale toevoeging

Geneesmiddel: Estradiol/norethindronacetaat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebo-capsule eenmaal daags oraal toegediend en ontworpen om qua grootte, vorm, kleur en geur overeen te komen met de capsule die E2/NETA bevat.

Andere namen:

• E2/NETA-placebo

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Groep C)

Relugolix-placebo gelijktijdig toegediend met E2/NETA-placebo gedurende 24 weken.

Geneesmiddel: Relugolix-placebo

Relugolix (0 mg) placebo-tablet eenmaal daags oraal toegediend en vervaardigd om qua grootte, vorm, kleur en geur overeen te komen met de relugolix-tablet.

Geneesmiddel: Estradiol/norethindronacetaat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebo-capsule eenmaal daags oraal toegediend en ontworpen om qua grootte, vorm, kleur en geur overeen te komen met de capsule die E2/NETA bevat.

Andere namen:

• E2/NETA-placebo

Percentage deelnemers dat een menstrueel bloedverlies (MBL)-volume van < 80 ml en een vermindering van ≥ 50% ten opzichte van het MBL-volume bij aanvang bereikte met Relugolix Plus E2/NETA

Een responder was een deelnemer met een MBL-volume van < 80 ml en een afname van ten minste 50% ten opzichte van het MBL-volume bij aanvang gedurende de laatste 35 dagen van de behandeling (tot week 24). Alle geretourneerde vrouwelijke producten die bij elk klinisch bezoek werden verzameld, werden geanalyseerd met de alkalische hematinemethode om het MBL-volume te verkrijgen. Het MBL-volume werd gemeten gedurende het verzamelinterval van week 24/vervroegde beëindiging van het vrouwelijke product (tot 35 dagen voorafgaand aan de laatste dosis van de behandeling). Het percentage deelnemers dat responder was, wordt weergegeven.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde primaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Percentage deelnemers met een hemoglobinegehalte ≤ 10,5 g/dl bij baseline dat een stijging van > 2 g/dl bereikte ten opzichte van baseline in week 24

Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers voor hemoglobinemetingen. Percentages zijn gebaseerd op het aantal deelnemers met hemoglobine ≤ 10,5 gram (g)/deciliter (dL) bij baseline en gerapporteerd in week 24.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen relugolix plus E2/NETA met placebo-armen gepresenteerd.

Percentage deelnemers met vasomotorische symptomen tot en met week 24

Een bijwerking werd gedefinieerd als een ongunstig of onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. De voorkeurstermen van hyperhidrose, het warm hebben, opvliegers, nachtelijk zweten en blozen werden gecombineerd om vasomotorische symptomen te beschrijven. Deelnemers met meerdere evenementen voor een bepaalde voorkeursperiode werden slechts eenmaal geteld voor elke voorkeursperiode.

Gerapporteerde percentages op basis van het totale aantal deelnemers in elke behandelingsgroep.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Aanhoudende amenorroesnelheid (geen of verwaarloosbare bloeding)

Aanhoudende amenorroe wordt gedefinieerd als de tijd die de deelnemer heeft om amenorroe te bereiken en te behouden tot de datum van het laatste onderzoeksgeneesmiddel.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Tijd tot het bereiken van aanhoudende amenorroe (geen of verwaarloosbare bloeding)

Aanhoudende amenorroestatus zoals bepaald op basis van de tijd die nodig is om de amenorroestatus te bereiken en te behouden.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Tijd tot het bereiken van amenorroe (geen of verwaarloosbare bloeding)

Tijd tot amenorroe werd gedefinieerd als de weken vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het begin van amenorroe.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Aantal deelnemers met hemoglobine ≤ 10,5 g/dl bij baseline en bereikte een toename van > 2 g/dl in week 24

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Aantal deelnemers met een hemoglobinetoename van ≥ 1 g/dl vanaf baseline tot week 24 onder degenen met onder de ondergrens van normaal

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Aantal responders met ten minste 20 punten stijgt ten opzichte van baseline in week 24 in UFS-QoL Revised Activities Scale Score

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de interferentie van baarmoederfibromen met fysieke activiteiten op basis van UFS-QoL Vraag 11

De getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van de Likert-schaal (geen tijd, weinig tijd, soms, meestal en altijd). Een lagere score geeft een minimale ernst van de symptomen aan en een hogere score geeft een maximale ernst van de symptomen aan. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de interferentie van baarmoederfibromen met sociale activiteiten op basis van UFS-QoL Vraag 20

De getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van de Likert-schaal (geen tijd, weinig tijd, soms, meestal en altijd). Een lagere score geeft een minimale ernst van de symptomen aan en een hogere score geeft een maximale ernst van de symptomen aan. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in gêne veroorzaakt door vleesbomen op basis van UFS-QoL Vraag 29

De getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van de Likert-schaal (geen tijd, weinig tijd, soms, meestal en altijd). Een lagere score geeft een minimale ernst van de symptomen aan en een hogere score geeft een maximale ernst van de symptomen aan. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de Menorrhagia Impact Questionnaire Score voor fysieke activiteiten

De Menorragie-impact werd geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal om het niveau van verbetering van baseline tot week 24 te beoordelen. Antwoordschaal: Helemaal niet, 2. Een beetje, 3. Matig, 4. Nogal wat en 5. Extreem.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de Menorrhagia Impact Questionnaire Score voor sociale activiteiten

De Menorragie-impact werd geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal om het niveau van verbetering van baseline tot week 24 te beoordelen. Antwoordschaal: Helemaal niet, 2. Een beetje, 3. Matig, 4. Nogal wat en 5. Extreem.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Aantal deelnemers dat een maximale NRS-score ≤ 1 behaalde voor baarmoederfibroom-geassocieerde pijn gedurende de laatste 35 dagen van behandeling die maximale pijnscores ≥ 4 hadden gedurende de 35 dagen voorafgaand aan randomisatie

Baarmoeder fibroid-geassocieerde pijn werd beoordeeld door een pijn-NRS. De pijn-NRS is een gevalideerde, zelfgerapporteerde meting van één item, waarbij respondenten wordt gevraagd hun pijn als volgt te rangschikken op een 11-puntsschaal: 0 (geen pijn), 1 tot 3 (lichte pijn), 4 tot 6 ( matige pijn) en 7 tot 10 (ernstige pijn).

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Aantal deelnemers met een vermindering van ≥ 30% in de NRS-score vanaf baseline tot de laatste 35 dagen van behandeling die maximale pijnscores ≥ 4 hadden bij baseline

Baarmoeder fibroid-geassocieerde pijn werd beoordeeld door een pijn-NRS. De pijn-NRS is een gevalideerde, zelfgerapporteerde meting van één item, waarbij respondenten wordt gevraagd hun pijn als volgt te rangschikken op een 11-puntsschaal: 0 (geen pijn), 1 tot 3 (lichte pijn), 4 tot 6 ( matige pijn) en 7 tot 10 (ernstige pijn).

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering van baseline in luteïniserende serumconcentratie in week 24

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering van basislijn in follikelstimulerende serumconcentratie in week 24

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering van basislijn in E2-serumconcentratie in week 24

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering van baseline in progesteron-serumconcentratie in week 24

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Percentage deelnemers met amenorroe gedurende de laatste 35 behandelingsdagen

Amenorroe werd gedefinieerd als het voldoen aan 1 van de volgende criteria voor 2 opeenvolgende bezoeken:

• Geen vrouwelijk product geretourneerd vanwege gemelde amenorroe;
• Geen vrouwelijk product geretourneerd vanwege meldingen van spotting/verwaarloosbare bloeding in combinatie met elektronische dagboekgegevens (e-Diary) die wijzen op onregelmatige niet-cyclische bloeding/spotting;
• Vrouwelijke productcollectie met een verwaarloosbaar waargenomen MBL-volume in combinatie met e-Diary-gegevens die wijzen op zeldzame niet-cyclische bloedingen/spotting.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 24 in MBL-volume

MBL-volume werd gemeten met behulp van de alkalische hematine-methode. Kleinste kwadraten (LS) betekent voor verschiltest is Relugolix plus E2/NETA minus Placebo gebaseerd op mixed-effect model met behandeling, bezoek, regio, Baseline MBL en behandeling per bezoek-interactie opgenomen als vaste effecten.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Percentage deelnemers met een maximale numerieke beoordelingsschaal (NRS)-score ≤ 1 voor pijn in de baarmoeder met fibroom gedurende de laatste 35 dagen van behandeling

Baarmoeder fibroid-geassocieerde pijn werd beoordeeld door een pijn numerieke beoordelingsschaal (NRS). De pijn-NRS is een gevalideerde, zelfgerapporteerde meting van één item, waarbij respondenten wordt gevraagd hun pijn als volgt te rangschikken op een 11-puntsschaal: 0 (geen pijn), 1 tot 3 (lichte pijn), 4 tot 6 ( matige pijn) en 7 tot 10 (ernstige pijn).

De deelnemers werd gevraagd om in een e-dagboek de ergste pijn in verband met hun baarmoederfibroïden te documenteren die ze de afgelopen 24 uur hadden ervaren, elke dag tot het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Pijn evalueerbare deelnemers, gedefinieerd als degenen die een maximale NRS-score ≥ 4 hadden bij aanvang en ten minste 28 dagen (80% van de laatste 35 dagen van behandeling) pijnscores hadden geregistreerd in het e-dagboek, werden geanalyseerd.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24 in het primaire vleesboomvolume van de baarmoeder

Het volume van de primaire baarmoederfibroom werd gemeten met transvaginale of transabdominale echografie.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in week 24 in baarmoedervolume

Het volume van de baarmoeder werd gemeten met transvaginale of transabdominale echografie.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in UFS-QoL-score voor bloedingen en bekkenongemak zoals gemeten door de UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)

De Uterine Fibroid Symptom and Health-Related Quality of Life (UFS-QoL) Bleeding and Pelvic Discomfort (BPD) Scale is afgeleid van de UFS-QoL Symptomen Schaal. De schaal bestaat uit de volgende 3 symptomen in de buurt van baarmoederfibromen: hevig bloeden tijdens uw menstruatie (Vraag [Q] 1), bloedstolsels doorgeven tijdens uw menstruatie (Q2) en een strak of drukkend gevoel in uw bekkengebied (Q5) , werden onbewerkte scores getransformeerd naar een genormaliseerde score: Getransformeerde score = [(werkelijke onbewerkte score - laagst mogelijke onbewerkte score)/(mogelijk onbewerkt scorebereik)]*100 Getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van Likert-schaal (Geen van tijd, een beetje tijd, een deel van de tijd, de meeste tijd en de hele tijd). Een lagere score geeft een minimale ernst van de symptomen aan en een hogere score geeft de ernst van de symptomen aan.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom alleen relugolix plus E2/NETA en placebo-armen

Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 in botmineraaldichtheid bij de lumbale wervelkolom (L1 tot L4) zoals beoordeeld door DXA

Botmineraaldichtheid (BMD) werd beoordeeld door middel van dual-energy x-ray absorptiometrie (DXA) van de lumbale wervelkolom (L1, L2, L3 en L4) bij baseline en in week 12. De scans zijn gelezen door het centraal laboratorium radiologie conform het beeldvormingscharter. Dezelfde DXA-machine werd gebruikt in het lokale beeldvormingscentrum op elke locatie en werkte in dezelfde scanmodus voor alle beelden die voor een individuele deelnemer werden verkregen. Alle afbeeldingen zijn ingediend voor centrale lezing. Het centrale radiologielaboratorium verzamelde en evalueerde alle DXA-scans op aanvaardbaarheid en gemeten BMD. De LS-gemiddelden waren gebaseerd op een mixed-effect-model met bezoek, regio, baseline MBL-volume, leeftijd bij baseline, body mass index bij baseline, BMD bij baseline, ras en behandeling per bezoekinteractie opgenomen als vaste effecten.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 24 in botmineraaldichtheid bij de lumbale wervelkolom (L1 tot L4), totale heup en femurhals zoals beoordeeld door DXA

BMD werd beoordeeld door DXA op de lumbale wervelkolom (L1, L2, L3 en L4), totale heup en femurhals (hetzelfde been over de deelnemers heen) bij baseline en in week 24. De scans zijn gelezen door het centraal laboratorium radiologie conform het beeldvormingscharter. Dezelfde DXA-machine werd gebruikt in het lokale beeldvormingscentrum op elke locatie en werkte in dezelfde scanmodus voor alle beelden die voor een individuele deelnemer werden verkregen. Alle afbeeldingen zijn ingediend voor centrale lezing. Het centrale radiologielaboratorium verzamelde en evalueerde alle DXA-scans op aanvaardbaarheid en gemeten BMD. De LS-gemiddelden waren gebaseerd op een mixed-effect-model met bezoek, regio, baseline MBL-volume, leeftijd bij baseline, body mass index bij baseline, BMD bij baseline, ras en behandeling per bezoekinteractie opgenomen als vaste effecten. Voor Relugolix plus E2/NETA lumbale wervelkolom (L1 tot L4), aantal (n)=95.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom alleen rel

Percentage deelnemers met vasomotorische symptomen tot en met week 12

Een bijwerking werd gedefinieerd als een ongunstig of onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. De voorkeurstermen van hyperhidrose, het warm hebben, opvliegers, nachtelijk zweten en blozen werden gecombineerd om vasomotorische symptomen te beschrijven. Deelnemers met meerdere evenementen voor een bepaalde voorkeursperiode werden slechts eenmaal geteld voor elke voorkeursperiode. Gerapporteerd betrouwbaarheidsinterval (BI) op basis van exact binomiaal 95% BI (Clopper-Pearson). In overeenstemming met het doel van het onderzoek vergeleek de secundaire analyse relugolix plus E2/NETA met relugolix plus vertraagde E2/NETA in week 12 en wordt hieronder weergegeven.

Predosis dalconcentraties van Relugolix en NET in de Relugolix Plus E2/NETA-groep in week 24

Bloedmonsters voor bepaling van relugolix- en NET-plasmaconcentraties werden vóór de dosis afgenomen in week 24. Relugolix- en NET-plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde bioanalytische methodologie.

Concentraties onder de kwantificatielimiet (BQL) werden op 0 gezet voor analyse van samenvattende statistieken. Volgens het doel van de studie wordt alleen relugolix plus E2/NETA-concentratie gepresenteerd.

Predosis dalconcentraties van E2 in de Relugolix Plus E2/NETA-groep in week 24

Bloedmonsters voor bepaling van relugolix- en NET-plasmaconcentraties werden vóór de dosis afgenomen in week 24. Relugolix- en NET-plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde bioanalytische methodologie.

Concentraties onder de kwantificatielimiet (BQL) werden op 0 gezet voor analyse van samenvattende statistieken. Volgens het doel van de studie wordt alleen relugolix plus E2/NETA-concentratie gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in predosisconcentraties van E2 in de Relugolix Plus E2/NETA-groep

Bloedmonsters voor bepaling van E2-serumconcentraties werden vóór de dosis afgenomen in week 24. Relugolix- en NET-plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde bioanalytische methodologie.

Concentraties onder de kwantificatielimiet (BQL) werden op 0 gezet voor analyse van samenvattende statistieken. Volgens het doel van de studie wordt alleen relugolix plus E2/NETA-concentratie gepresenteerd.

Tijd tot MBL-reactie

Gedefinieerd als de tijd voor het bereiken van een MBL-volume van < 80 ml en een vermindering van ≥ 50% ten opzichte van het baseline MBL-volume zoals gemeten met de alkalische hematinemethode.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 24 in hemoglobine voor vrouwen met een hemoglobineconcentratie ≤ 10,5 g/dl bij baseline

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de UFS-QoL Symptom Severity Scale Score

De getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van de Likert-schaal (geen tijd, weinig tijd, soms, meestal en altijd.) Een lagere score geeft een minimale ernst van de symptomen aan en een hogere score geeft een maximale ernst van de symptomen aan. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de UFS-QoL-activiteitenschaalscore

De getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van de Likert-schaal (geen tijd, weinig tijd, soms, meestal en altijd). Hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (hoge score = goed).

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de UFS-QoL Revised Activities Scale Score

De getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van de Likert-schaal (nooit, een beetje, soms, meestal en altijd). Hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (hoge score = goed). LS-gemiddelden en p-waarde voor verschiltest waren relugolix plus E2/NETA minus placebo op basis van mixed-effect-model met behandeling, bezoek, regio, Baseline MBL en behandeling per bezoek-interactie opgenomen als vaste effecten.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in UFS-QoL-score door totaalscore gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

De UFS-QoL-totaalscore was de som van 6 subschalen (bezorgdheid, activiteiten, energie/stemming, controle, zelfbewustzijn en seksuele functie). De ruwe scores werden omgezet in genormaliseerde scores. De getransformeerde score varieert van 0 tot 100. Hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (hoog = goed).

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in UFS-QoL-score voor bloedingen en bekkenongemak

De schaal voor bloedingen en bekkenongemak bestaat uit 3 items in de buurt van vleesbomen die door de meeste deelnemers worden ervaren (hevig bloeden tijdens de menstruatie [Vraag 1], bloedstolsels doorgeven tijdens de menstruatie [Vraag 2], en beklemming of druk voelen in het bekkengebied [Vraag 5]). De getransformeerde score varieert van 0 tot 100 op basis van de Likert-schaal (geen tijd, weinig tijd, soms, meestal en altijd). Een lagere score geeft een minimale ernst van de symptomen aan en een hogere score geeft een maximale ernst van de symptomen aan. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Aantal responders met een afname van ten minste 20 punten in UFS-QoL-score voor bloedingen en bekkenongemak

Responder werd gedefinieerd als iemand die in week 24 op de getransformeerde score een betekenisvolle veranderingsdrempel had gehaald, ingesteld als een verandering van 20 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, in de Bleeding And Pelvic Discomfort Scale.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in symptomen beoordeeld met behulp van de Patient Global Assessment (PGA)-vragenlijst

PGA's beoordeelden de beperking van de deelnemers in activiteiten en de ernst van de symptomen als gevolg van baarmoederfibromen in de afgelopen 4 weken, zoals waargenomen door de deelnemer. De PGA voor symptomen is een vragenlijst met één item die is ontworpen om de indruk van de deelnemer te beoordelen van de ernst van hun symptomen die verband houden met baarmoederfibromen. De PGA voor functie en symptomen werd geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal (helemaal geen beperking [1], lichte beperking [2], matige beperking [3], nogal wat beperking [4] en extreme beperking [5 ]).

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in functie beoordeeld met behulp van de PGA-vragenlijst

PGA's beoordeelden de beperking van de deelnemers in activiteiten en de ernst van de symptomen als gevolg van baarmoederfibromen in de afgelopen 4 weken, zoals waargenomen door de deelnemer. De PGA voor symptomen is een vragenlijst met één item die is ontworpen om de indruk van de deelnemer te beoordelen van de ernst van hun symptomen die verband houden met baarmoederfibromen. De PGA voor functie en symptomen werd geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal (helemaal geen beperking [1], lichte beperking [2], matige beperking [3], nogal wat beperking [4] en extreme beperking [5 ]).

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Deelnemers bereiken verbetering vanaf baseline in PGA-vragenlijst voor symptomen vanaf baseline in week 24

De PGA's beoordeelden de beperking van de deelnemers in activiteiten en de ernst van de symptomen als gevolg van baarmoederfibromen in de afgelopen 4 weken, zoals waargenomen door de deelnemer. De PGA voor functie en symptomen werd geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal (helemaal geen beperking [1], lichte beperking [2], matige beperking [3], nogal wat beperking [4] en extreme beperking [5 ]). Categorieverbeteringen voor symptomen worden gepresenteerd. Een verbetering van 1 categorie zou bij baseline ernstig tot matig zijn.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.

Deelnemers bereiken verbetering vanaf baseline in PGA voor baarmoederfibroid-gerelateerde functie vanaf baseline in week 24

De PGA's beoordeelden de beperking van de deelnemers in activiteiten en de ernst van de symptomen als gevolg van baarmoederfibromen in de afgelopen 4 weken, zoals waargenomen door de deelnemer. De PGA voor functie en symptomen werd geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal (helemaal geen beperking [1], lichte beperking [2], matige beperking [3], nogal wat beperking [4] en extreme beperking [5 ]). Categorieverbeteringen voor symptomen worden gepresenteerd. Een verbetering van 1 categorie zou ernstig zijn bij baseline tot matig.

Overeenkomstig het doel van de studie vergeleken de vooraf gespecificeerde secundaire werkzaamheidsanalyses relugolix plus E2/NETA met placebo. Daarom worden alleen de armen met relugolix plus E2/NETA en placebo gepresenteerd.