LIBERTY 2: Studie účinnosti a bezpečnosti Relugolixu u žen se silným menstruačním krvácením spojeným s děložními myomy

EXPERIMENTÁLNÍ: Relugolix plus E2/NETA (skupina A)

Relugolix podávaný společně s E2/NETA po dobu 24 týdnů.

Lék: Relugolix

Tableta Relugolix (40 mg) podávaná perorálně jednou denně.

Ostatní jména:

• TAK-385
• MVT-601

Lék: Estradiol/norethindron acetát

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) společně formulovaná tobolka podávaná perorálně jednou denně.

Ostatní jména:

• E2/NETA
• nízkodávkový hormonální add-back

EXPERIMENTÁLNÍ: Relugolix plus Delayed E2/NETA (skupina B)

Relugolix podávaný společně s placebem E2/NETA po dobu 12 týdnů, poté následoval relugolix podávaný společně s E2/NETA po dobu 12 týdnů.

Lék: Relugolix

Tableta Relugolix (40 mg) podávaná perorálně jednou denně.

Ostatní jména:

• TAK-385
• MVT-601

Lék: Estradiol/norethindron acetát

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) společně formulovaná tobolka podávaná perorálně jednou denně.

Ostatní jména:

• E2/NETA
• nízkodávkový hormonální add-back

Lék: Estradiol/norethindron acetát placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebo kapsle podávaná perorálně jednou denně a navržená tak, aby odpovídala kapsli obsahující E2/NETA ve velikosti, tvaru, barvě a vůni.

Ostatní jména:

• E2/NETA placebo

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (skupina C)

Relugolix placebo podávané společně s placebem E2/NETA po dobu 24 týdnů.

Lék: Relugolix placebo

Placebo tableta Relugolix (0 mg) podávaná perorálně jednou denně a vyrobená tak, aby odpovídala tabletě relugolix ve velikosti, tvaru, barvě a vůni.

Lék: Estradiol/norethindron acetát placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebo kapsle podávaná perorálně jednou denně a navržená tak, aby odpovídala kapsli obsahující E2/NETA ve velikosti, tvaru, barvě a vůni.

Ostatní jména:

• E2/NETA placebo

Procento účastnic, které dosáhly objemu menstruační ztráty krve (MBL) < 80 ml a ≥ 50% snížení oproti výchozímu objemu MBL pomocí Relugolix Plus E2/NETA

Reagujícím subjektem byl účastník, který měl objem MBL < 80 ml a alespoň 50% snížení od výchozího objemu MBL za posledních 35 dnů léčby (až do 24. týdne). Všechny vrácené ženské produkty odebrané při každé klinické návštěvě byly analyzovány metodou alkalického hematinu, aby se získal objem MBL. Objem MBL byl měřen během 24. týdne/intervalu odběru ženského produktu předčasného ukončení (až 35 dní před poslední dávkou léčby). Je uvedeno procento účastníků, kteří odpovídali.

Podle cíle studie, předem specifikované analýzy primární účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procento účastníků s hladinou hemoglobinu ≤ 10,5 g/dl na začátku, kteří dosáhli zvýšení > 2 g/dl oproti výchozí hodnotě v týdnu 24

Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro měření hemoglobinu. Procenta jsou založena na počtu účastníků s hemoglobinem ≤ 10,5 gramu (g)/decilitr (dl) na začátku a hlášených v týdnu 24.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze relugolix plus E2/NETA s rameny s placebem.

Procento účastníků pociťujících vazomotorické příznaky během 24. týdne

Nežádoucí příhoda byla definována jako nepříznivý nebo nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli. Preferované termíny hyperhidróza, pocit horka, nával horka, noční pocení a návaly horka byly kombinovány k popisu vazomotorických symptomů. Účastníci s více událostmi pro daný preferovaný termín byli započítáni pouze jednou pro každý preferovaný termín.

Uváděná procenta na základě celkového počtu účastníků v každé léčebné skupině.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Míra trvalé amenorey (žádné nebo zanedbatelné krvácení)

Setrvalá amenorea je definována jako čas účastníků k dosažení a udržení amenorey do data posledního studovaného léku.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Čas k dosažení trvalé amenorey (žádné nebo zanedbatelné krvácení)

Stav trvalé amenorey stanovený na základě doby dosažení a udržení stavu amenorey.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Čas k dosažení amenorey (žádné nebo zanedbatelné krvácení)

Čas do amenorey byl definován jako týdny od data první dávky studovaného léku do začátku amenorey.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Počet účastníků s hemoglobinem ≤ 10,5 g/dl na začátku a dosáhli zvýšení > 2 g/dl v týdnu 24

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Počet účastníků se zvýšením hemoglobinu o ≥ 1 g/dl od výchozího stavu do 24. týdne mezi těmi, kteří mají pod dolní hranicí normálu

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Počet respondentů s alespoň 20-bodovým nárůstem oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu v UFS-QoL revidované skóre škály aktivit

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu v týdnu 24 v interferenci děložních fibroidů s fyzickými aktivitami na základě UFS-QoL Otázka 11

Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy stupnice (žádný čas, málo času, občas, většinu času a pořád). Nižší skóre znamená minimální závažnost symptomů a vyšší skóre znamená maximální závažnost symptomů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu v týdnu 24 v interferenci děložních fibroidů se sociálními aktivitami na základě UFS-QoL Otázka 20

Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy stupnice (žádný čas, málo času, občas, většinu času a pořád). Nižší skóre znamená minimální závažnost symptomů a vyšší skóre znamená maximální závažnost symptomů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 v rozpacích způsobených děložními myomy na základě UFS-QoL Otázka 29

Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy stupnice (žádný čas, málo času, občas, většinu času a pořád). Nižší skóre znamená minimální závažnost symptomů a vyšší skóre znamená maximální závažnost symptomů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve skóre dotazníku dopadu menorrhagie pro fyzické aktivity

Dopad menoragie byl hodnocen pomocí 5bodové škály odezvy k posouzení úrovně zlepšení od výchozího stavu do týdne 24. Stupnice odezvy: vůbec ne, 2. mírně, 3. středně, 4. docela málo a 5. extrémně.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve skóre dotazníku o dopadu menoragie pro sociální aktivity

Dopad menoragie byl hodnocen pomocí 5bodové škály odezvy k posouzení úrovně zlepšení od výchozího stavu do týdne 24. Stupnice odezvy: vůbec ne, 2. mírně, 3. středně, 4. docela málo a 5. extrémně.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Počet účastníků, kteří dosáhli maximálního skóre NRS ≤ 1 pro bolest související s děložním myomem za posledních 35 dnů léčby, kteří měli maximální skóre bolesti ≥ 4 během 35 dnů před randomizací

Bolest spojená s děložním myomem byla hodnocena pomocí NRS bolesti. Bolest NRS je validované, jednopoložkové, self-reported měření, které žádá respondenty, aby seřadili svou bolest na 11bodové škále takto: 0 (žádná bolest), 1 až 3 (mírná bolest), 4 až 6 ( střední bolest) a 7 až 10 (silná bolest).

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Počet účastníků s ≥ 30% snížením skóre NRS od výchozího stavu do posledních 35 dnů léčby, kteří měli maximální skóre bolesti ≥ 4 na začátku

Bolest spojená s děložním myomem byla hodnocena pomocí NRS bolesti. Bolest NRS je validované, jednopoložkové, self-reported měření, které žádá respondenty, aby seřadili svou bolest na 11bodové škále takto: 0 (žádná bolest), 1 až 3 (mírná bolest), 4 až 6 ( střední bolest) a 7 až 10 (silná bolest).

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna koncentrace luteinizačního séra od výchozí hodnoty v týdnu 24

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna koncentrace séra stimulujícího folikuly od výchozí hodnoty v týdnu 24

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna sérové ​​koncentrace E2 od výchozí hodnoty v týdnu 24

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna koncentrace progesteronu v séru od výchozí hodnoty v týdnu 24

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procento účastníků s amenoreou za posledních 35 dní léčby

Amenorea byla definována jako splnění 1 z následujících kritérií pro 2 po sobě jdoucí návštěvy:

• Žádný ženský produkt se nevrátil kvůli hlášené amenoree;
• Žádný ženský produkt se nevrátil kvůli hlášením o špinění/zanedbatelném krvácení ve spojení s údaji z elektronického deníku (e-Diary), které indikují občasné necyklické krvácení/špinění;
• Sbírka ženských produktů se zanedbatelným pozorovaným objemem MBL ve spojení s údaji z e-Diary naznačujícími vzácné necyklické krvácení/špinění.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procentní změna objemu MBL od výchozí hodnoty v týdnu 24

Objem MBL byl měřen metodou alkalického hematinu. Průměr nejmenších čtverců (LS) pro test rozdílu je Relugolix plus E2/NETA minus Placebo na základě modelu se smíšeným účinkem s léčbou, návštěvou, oblastí, základní linií MBL a interakcí léčba návštěvou zahrnutými jako fixní účinky.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procento účastníků s maximální číselnou hodnotící stupnicí (NRS) skóre ≤ 1 pro bolest související s děložními myomy za posledních 35 dnů léčby

Bolest spojená s děložním myomem byla hodnocena pomocí numerické hodnotící škály bolesti (NRS). Bolest NRS je validované, jednopoložkové, self-reported měření, které žádá respondenty, aby seřadili svou bolest na 11bodové škále takto: 0 (žádná bolest), 1 až 3 (mírná bolest), 4 až 6 ( střední bolest) a 7 až 10 (silná bolest).

Účastníci byli požádáni, aby v elektronickém deníku zdokumentovali nejhorší bolest spojenou s jejich děložními myomy, kterou zažili během posledních 24 hodin, každý den až do konce podávání studijního léku. Byli analyzováni účastníci hodnotitelní bolesti, definovaní jako ti, kteří měli maximální skóre NRS ≥ 4 na začátku a měli alespoň 28 dní (80 % z posledních 35 dnů léčby) skóre bolesti zaznamenané v e-Diary.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procentuální změna objemu primárního děložního myomu oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu

Objem primárního děložního myomu byl měřen transvaginálním nebo transabdominálním ultrazvukem.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procentuální změna objemu dělohy od výchozí hodnoty ve 24. týdnu

Objem dělohy byl měřen transvaginálním nebo transabdominálním ultrazvukem.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 ve skóre stupnice UFS-QoL krvácení a pánevního nepohodlí měřeno pomocí UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)

Škála příznaků děložních myomů a kvality života související se zdravím (UFS-QoL) krvácení a pánevního nepohodlí (BPD) byla odvozena ze škály příznaků UFS-QoL. Stupnice se skládá z následujících 3 příznaků proximálních k děložním myomům: Silné krvácení během menstruace (otázka [Q] 1), procházející krevní sraženiny během menstruace (Q2) a pocit napětí nebo tlaku v oblasti pánve (Q5) , nezpracovaná skóre byla transformována na normalizované skóre: Transformované skóre = [(Skutečné nezpracované skóre – nejnižší možné hrubé skóre)/(Možný nezpracovaný rozsah skóre)]*100 Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy škály (žádný čas, trochu času, trochu času, většinu času a pořád). Nižší skóre označuje minimální závažnost symptomů a vyšší skóre označuje závažnost symptomů.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo

Procentuální změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 v hustotě minerálů kostí v bederní páteři (L1 až L4) podle posouzení DXA

Minerální hustota kostí (BMD) byla hodnocena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) v bederní páteři (L1, L2, L3 a L4) na začátku a v týdnu 12. Snímky byly přečteny centrální radiologickou laboratoří v souladu se zobrazovací chartou. Stejný přístroj DXA byl použit v místním zobrazovacím centru na každém místě a fungoval ve stejném režimu skenování pro všechny snímky pořízené pro jednotlivého účastníka. Všechny snímky byly odeslány k centrálnímu čtení. Centrální radiologická laboratoř shromáždila a vyhodnotila všechny DXA skeny z hlediska přijatelnosti a změřila BMD. Střední hodnoty LS byly založeny na modelu se smíšeným účinkem s návštěvou, regionem, výchozím objemem MBL, věkem na začátku, indexem tělesné hmotnosti na začátku, BMD na začátku, rasou a interakcí ošetření podle návštěvy zahrnutými jako fixní účinky.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procentuální změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu v hustotě minerálů kostí v oblasti bederní páteře (L1 až L4), celkové kyčle a krčku stehenní kosti podle hodnocení DXA

BMD byla hodnocena pomocí DXA v oblasti bederní páteře (L1, L2, L3 a L4), celé kyčle a krčku stehenní kosti (stejná noha u účastníků) na začátku a v týdnu 24. Snímky byly přečteny centrální radiologickou laboratoří v souladu se zobrazovací chartou. Stejný přístroj DXA byl použit v místním zobrazovacím centru na každém místě a fungoval ve stejném režimu skenování pro všechny snímky pořízené pro jednotlivého účastníka. Všechny snímky byly odeslány k centrálnímu čtení. Centrální radiologická laboratoř shromáždila a vyhodnotila všechny DXA skeny z hlediska přijatelnosti a změřila BMD. Střední hodnoty LS byly založeny na modelu se smíšeným účinkem s návštěvou, regionem, výchozím objemem MBL, věkem na začátku, indexem tělesné hmotnosti na začátku, BMD na začátku, rasou a interakcí ošetření podle návštěvy zahrnutými jako fixní účinky. Pro Relugolix plus E2/NETA bederní páteř (L1 až L4), číslo (n)=95.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto pouze rel

Procento účastníků pociťujících vazomotorické příznaky během 12. týdne

Nežádoucí příhoda byla definována jako nepříznivý nebo nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli. Preferované termíny hyperhidróza, pocit horka, nával horka, noční pocení a návaly horka byly kombinovány k popisu vazomotorických symptomů. Účastníci s více událostmi pro daný preferovaný termín byli započítáni pouze jednou pro každý preferovaný termín. Hlášený interval spolehlivosti (CI) založený na přesném binomickém 95% CI (Clopper-Pearson). Podle cíle studie sekundární analýza porovnávala relugolix plus E2/NETA s relugolixem plus opožděným E2/NETA v týdnu 12 a jsou uvedeny níže.

Předdávejte minimální koncentrace Relugolix a NET ve skupině Relugolix Plus E2/NETA v týdnu 24

Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací relugolixu a NET byly odebrány před podáním dávky v týdnu 24. Plazmatické koncentrace Relugolix a NET byly stanoveny pomocí ověřené bioanalytické metodologie.

Koncentrace pod limitem kvantifikace (BQL) byly nastaveny na 0 pro analýzu souhrnné statistiky. Podle cíle studie je prezentována pouze koncentrace relugolix plus E2/NETA.

Předdávejte minimální koncentrace E2 ve skupině Relugolix Plus E2/NETA v týdnu 24

Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací relugolixu a NET byly odebrány před podáním dávky v týdnu 24. Plazmatické koncentrace Relugolix a NET byly stanoveny pomocí ověřené bioanalytické metodologie.

Koncentrace pod limitem kvantifikace (BQL) byly nastaveny na 0 pro analýzu souhrnné statistiky. Podle cíle studie je prezentována pouze koncentrace relugolix plus E2/NETA.

Změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 v koncentracích E2 před podáním ve skupině Relugolix Plus E2/NETA

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací E2 byly odebrány před podáním dávky v týdnu 24. Plazmatické koncentrace Relugolix a NET byly stanoveny pomocí ověřené bioanalytické metodologie.

Koncentrace pod limitem kvantifikace (BQL) byly nastaveny na 0 pro analýzu souhrnné statistiky. Podle cíle studie je prezentována pouze koncentrace relugolix plus E2/NETA.

Time To MBL Response

Definováno jako čas k dosažení objemu MBL < 80 ml a ≥ 50% snížení od základního objemu MBL, měřeno metodou alkalického hematinu.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Procentní změna hemoglobinu oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu pro ženy s koncentrací hemoglobinu ≤ 10,5 g/dl na začátku

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve skóre stupnice závažnosti příznaků UFS-QoL

Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy škály (žádný čas, trochu času, trochu času, většinu času a stále.) Nižší skóre znamená minimální závažnost symptomů a vyšší skóre znamená maximální závažnost symptomů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu v týdnu 24 ve skóre UFS-QoL Activities Scale

Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy stupnice (žádný čas, málo času, občas, většinu času a pořád). Vyšší skóre svědčí o lepší kvalitě života související se zdravím (vysoké skóre = dobré).

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve skóre revidované škály činností UFS-QoL

Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy škály (žádný čas, trochu času, občas, většinu času a pořád). Vyšší skóre svědčí o lepší kvalitě života související se zdravím (vysoké skóre = dobré). Střední hodnoty LS a p-hodnota pro test rozdílu byly relugolix plus E2/NETA mínus placebo na základě modelu se smíšeným účinkem s léčbou, návštěvou, oblastí, základní linií MBL a interakcí léčba návštěvou zahrnuty jako fixní účinky.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od základní hodnoty ve skóre UFS-QoL podle celkového skóre kvality života související se zdravím

Celkové skóre UFS-QoL bylo součtem 6 subškál (starost, aktivity, energie/nálada, kontrola, sebevědomí a sexuální funkce). Hrubá skóre byla transformována na normalizovaná skóre. Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre svědčí o lepší kvalitě života související se zdravím (vysoké = dobré).

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozí hodnoty v UFS-QoL krvácení a skóre stupnice pánevního nepohodlí

Škála krvácení a pánevního nepohodlí se skládá ze 3 položek v blízkosti děložních myomů, které pociťuje většina účastnic (silné krvácení během menstruačního období [otázka 1], průchod krevních sraženin během menstruačního období [otázka 2] a pocit napětí nebo tlaku v oblast pánve [Otázka 5]). Transformované skóre se pohybuje od 0 do 100 na základě Likertovy škály (žádný čas, málo času, občas, většinu času a pořád). Nižší skóre znamená minimální závažnost symptomů a vyšší skóre znamená maximální závažnost symptomů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Počet respondentů s alespoň 20-bodovým poklesem krvácení UFS-QoL a skóre stupnice pánevního nepohodlí

Responder byl definován jako splňující prahovou hodnotu smysluplné změny, stanovenou jako 20bodová změna od výchozí hodnoty, ve škále krvácení a pánevního nepohodlí ve 24. týdnu na transformovaném skóre.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu v symptomech hodnocených pomocí dotazníku PGA (Patient Global Assessment Questionnaire)

PGA hodnotili omezení účastníků v aktivitách a závažnost symptomů způsobených děložními myomy během předchozích 4 týdnů, jak je vnímal účastník. PGA pro symptomy je 1-položkový dotazník určený k posouzení dojmu účastníků o závažnosti jejich symptomů souvisejících s děložními myomy. PGA pro funkci a symptomy byla hodnocena pomocí 5bodové škály odezvy (vůbec žádné omezení [1], mírné omezení [2], střední omezení [3], poměrně malé omezení [4] a extrémní omezení [5 ]).

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve funkci hodnocené pomocí dotazníku PGA

PGA hodnotili omezení účastníků v aktivitách a závažnost symptomů způsobených děložními myomy během předchozích 4 týdnů, jak je vnímal účastník. PGA pro symptomy je 1-položkový dotazník určený k posouzení dojmu účastníků o závažnosti jejich symptomů souvisejících s děložními myomy. PGA pro funkci a symptomy byla hodnocena pomocí 5bodové škály odezvy (vůbec žádné omezení [1], mírné omezení [2], střední omezení [3], poměrně malé omezení [4] a extrémní omezení [5 ]).

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Účastníci, kteří dosáhli zlepšení od výchozího stavu v dotazníku PGA pro symptomy od výchozího stavu v týdnu 24

PGA hodnotila omezení účastníků v aktivitách a závažnost symptomů způsobených děložními myomy během předchozích 4 týdnů, jak je vnímal účastník. PGA pro funkci a symptomy byla hodnocena pomocí 5bodové škály odezvy (vůbec žádné omezení [1], mírné omezení [2], střední omezení [3], poměrně malé omezení [4] a extrémní omezení [5 ]). Jsou prezentovány kategorie zlepšení symptomů. Zlepšení o 1 kategorii by bylo na počátku závažné až střední.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.

Účastníci, kteří dosáhli zlepšení od výchozího stavu v PGA pro funkci související s děložními myomy od výchozího stavu v týdnu 24

PGA hodnotila omezení účastníků v aktivitách a závažnost symptomů způsobených děložními myomy během předchozích 4 týdnů, jak je vnímal účastník. PGA pro funkci a symptomy byla hodnocena pomocí 5bodové škály odezvy (vůbec žádné omezení [1], mírné omezení [2], střední omezení [3], poměrně malé omezení [4] a extrémní omezení [5 ]). Jsou prezentovány kategorie zlepšení symptomů. Zlepšení o 1 kategorii by bylo ve výchozím stavu závažné až střední.

Podle cíle studie, předem specifikované sekundární analýzy účinnosti porovnávaly relugolix plus E2/NETA s placebem. Proto jsou prezentovány pouze ramena relugolix plus E2/NETA a placebo.