Utvidet spektrum β-laktamase-produserende Enterobacteriaceae (ESBL) Vertikal overføring hos kvinner med prematur fødsel versus de som er gravid

Prematur fødsel skjer før 37 uker av svangerskapet. På verdensbasis er premature fødselsraten estimert til å være ca. 11 %, og i Israel er premature fødselsraten ca. 7 % (1, 2). Prematur fødsel er den ledende direkte årsaken til neonatal død (død i de første 28 dagene av livet), og er ansvarlig for 27 % av neonatale dødsfall over hele verden. Premature fødsler er delt inn i spontane, på grunn av prematur fødsel eller prematur prematur membranruptur, eller iatrogene med fødselsinduksjon på grunn av maternelle eller fosterkomplikasjoner. De viktigste risikofaktorene for spontan prematur fødsel inkluderer tidligere prematur fødsel, multippel svangerskap, uterin anomali, systemisk infeksjon, historie med cervical kirurgi og kort cervical lengde. De kliniske funnene av ekte fødsel (sammentrekninger pluss cervikale forandringer) er de samme enten fødselen inntreffer prematur eller ved termin (3).

Behandling av kvinner <34 ukers svangerskap med mistanke om prematur fødsel består av et kurs med betametason for å redusere neonatal sykelighet og dødelighet assosiert med prematur fødsel, tokolytiske legemidler i opptil 48 timer for å forsinke fødselen, antibiotika for gruppe B Streptococcus (GBS) kjemoprofylakse og magnesiumsulfat for graviditet ved 24 til 32 ukers svangerskap for å gi nevrobeskyttelse mot cerebral parese og andre typer alvorlig motorisk dysfunksjon (4). En Cochrane-gjennomgang fra 2014 av randomiserte studier av intrapartum antibiotikabehandling av kvinner kolonisert med GBS fant at intrapartum antibiotikaprofylakse resulterte i en signifikant reduksjon i tidlig debuterende neonatal GBS-infeksjon og en ikke-signifikant reduksjon i neonatal dødelighet (5). Intrapartum antibiotikaprofylakse gis i tilfeller med positiv screeningkultur for GBS fra enten vagina eller rektum, positiv fødselshistorie av et spedbarn med tidlig oppstått GBS-sykdom eller GBS-bakteriuri under pågående svangerskap (6, 7, 8). Andre risikofaktorer for å utvikle tidlig debut av sepsis inkluderer Intrapartum feber ≥38ºC, prematur fødsel (<37 uker med svangerskap) og langvarig ruptur av membraner (≥18 timer); kvinner som har disse risikofaktorene bør få antibiotikaprofylakse under fødsel (9).

Det israelske senteret for sykdomskontroll-rapport om tidlig oppstått neonatal invasiv GBS-sykdom viste en relativt lik forekomst av invasiv sykdom i årene 2006-2015 (10). Derimot viste en fersk rapport en markant økning i Gram-negativ tidlig debut av sepsis. Forekomsten av tidlig oppstått Gram-negativ sepsis i Israel i årene 2008-2014 var 0,49 for 1000 levendefødte og økte fra 0,16 per 1000 i 2008 til 0,32 i 2014 (11). Forekomsten av E.coli tidlig-neonatal sepsis øker betydelig ved premature fødsler (55 i premature fødsler vs. 26 i termin) og i 2014 var sykdomsbyrden forårsaket av E.coli høyere enn GBS.

De fleste gramnegative patogener er resistente mot ampicillin. Resistens av isolerte E.coli mot andre og tredje generasjons cefalosporiner ble observert i 8,3 % av tidlig debuterende infeksjoner, spesielt hos premature og lav fødselsvekt, og innebærer overføring av resistente stammer under fødselen. Utvidet-spektrum β-laktamase-produserende Enterobacteriaceae (ESBL) er patogener som er praktisk talt resistente mot alle penicilliner og cefalosporiner. ESBL-produserende Enterobacteriaceae kan også inneholde flere antibiotika-resistente gener mot aminoglykosider, trimetoprim-sulfametoksazol, ciprofloksacin og andre midler (12). Selv om prevalensen av ESBL-bæring er ukjent, øker den tydelig i samfunnet og i mange deler av verden uttrykker 10-40 % av stammene av E.coli og Klebsiella pneumoniae ESBL. Det er imidlertid ingen retningslinjer for overvåkingskulturer av gravide kvinner både i termin eller prematur fødsel for ESBL-kolonisering, selv om neonatal screening på neonatal intensivavdeling (NICU), ved innleggelse og periodisk etter, er akseptert for å forhindre ESBL-overføring på NICU . I tillegg ønsker vi å sammenligne frekvensen av ESBL-transportrate hos kvinner i prematur versus termin.