Extended-spectrum β-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL) verticale transmissie bij vrouwen met vroeggeboorte versus degenen die op tijd zwanger zijn

Vroeggeboorte vindt plaats vóór 37 weken zwangerschap. Wereldwijd wordt het vroeggeboortecijfer geschat op ongeveer 11% en in Israël is het vroeggeboortecijfer ongeveer 7% (1, 2). Vroeggeboorte is de belangrijkste directe oorzaak van neonatale sterfte (overlijden in de eerste 28 dagen van het leven) en is verantwoordelijk voor 27% van de neonatale sterfte wereldwijd. Vroeggeboorten zijn onderverdeeld in spontaan, als gevolg van vroeggeboorte of vroegtijdige voortijdige breuk van het membraan, of iatrogeen met inductie van de bevalling als gevolg van maternale of foetale complicaties. De belangrijkste risicofactoren voor spontane vroeggeboorte zijn eerdere vroeggeboorte, meerlingzwangerschap, baarmoederafwijking, systemische infectie, voorgeschiedenis van cervicale chirurgie en korte cervicale lengte. De klinische bevindingen van echte bevalling (contracties plus cervicale veranderingen) zijn hetzelfde, ongeacht of de bevalling vroeg of voldragen plaatsvindt (3).

Behandeling van vrouwen <34 weken zwangerschap met vermoedelijke vroeggeboorte bestaat uit een kuur met betamethason om neonatale morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met vroeggeboorte te verminderen, tocolytica gedurende maximaal 48 uur om de bevalling uit te stellen, antibiotica voor Groep B Streptococcus (GBS) chemoprofylaxe en magnesiumsulfaat voor zwangerschappen van 24 tot 32 weken zwangerschap om neuroprotectie te bieden tegen hersenverlamming en andere vormen van ernstige motorische disfunctie (4). Een Cochrane-review uit 2014 van gerandomiseerde onderzoeken naar intrapartum-antibiotische behandeling van vrouwen gekoloniseerd met GBS wees uit dat intrapartum-antibioticaprofylaxe resulteerde in een significante vermindering van vroeg optredende neonatale GBS-infectie en een niet-significante vermindering van neonatale mortaliteit (5). Intrapartum antibiotische profylaxe wordt gegeven in gevallen van een positieve screeningcultuur voor GBS uit de vagina of het rectum, een positieve voorgeschiedenis van de geboorte van een baby met vroeg beginnende GBS-ziekte of GBS-bacteriurie tijdens de huidige zwangerschap (6, 7, 8). Andere risicofactoren voor het ontwikkelen van sepsis met vroege aanvang zijn intrapartumkoorts ≥38ºC, vroeggeboorte (<37 weken zwangerschap) en langdurig breken van de vliezen (≥18 uur); vrouwen die deze risicofactoren hebben, moeten antibiotische profylaxe krijgen tijdens de bevalling (9).

Het rapport van het Israeli Center for Disease Control over invasieve GBS-ziekte bij pasgeborenen met vroege aanvang toonde een relatief vergelijkbare incidentie van invasieve ziekte over de jaren 2006-2015 (10). Een recent rapport toonde daarentegen een duidelijke toename van Gram-negatieve sepsis met vroege aanvang. De incidentie van gramnegatieve sepsis met vroege aanvang in Israël gedurende de jaren 2008-2014 was 0,49 per 1000 levendgeborenen en steeg van 0,16 per 1000 in 2008 tot 0,32 in 2014 (11). De incidentie van vroeg-neonatale sepsis door E.coli stijgt significant bij vroeggeboorten (55 bij vroeggeboorten vs. 26 bij voldragen zwangerschappen) en in 2014 was de ziektelast veroorzaakt door E.coli hoger dan GBS.

De meeste Gram-negatieve pathogenen zijn resistent tegen ampicilline. Resistentie van geïsoleerde E.coli tegen cefalosporines van de tweede en derde generatie werd opgemerkt bij 8,3% van de vroeg beginnende infecties, met name bij te vroeg geboren baby's en neonaten met een laag geboortegewicht, en duidt op overdracht van resistente stammen tijdens de bevalling. Extended-spectrum β-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL) zijn pathogenen die praktisch resistent zijn tegen alle penicillines en cefalosporines. ESBL-producerende Enterobacteriaceae kunnen ook extra antibioticaresistente genen bevatten tegen aminoglycosiden, trimethoprim-sulfamethoxazol, ciprofloxacine en andere middelen (12). Hoewel de prevalentie van ESBL-dragerschap onbekend is, neemt het duidelijk toe in de gemeenschap en in veel delen van de wereld brengen 10-40% van de stammen van E. coli en Klebsiella pneumoniae ESBL tot expressie. Er zijn echter geen richtlijnen met betrekking tot surveillancekweken van zwangere vrouwen, zowel bij voldragen als vroeggeboorte, voor ESBL-kolonisatie, hoewel neonatale screening op neonatale intensive care-afdelingen (NICU), bij opname en periodiek daarna, wordt geaccepteerd om ESBL-overdracht op de NICU te voorkomen . Daarnaast willen we het percentage ESBL-dragerschap bij vrouwen met vroeggeboorte versus voldragen bevalling vergelijken.