Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ATR-002 hos voksne sykehuspasienter med covid-19 (RESPIRE)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Studiedeltaker må være minst 18 år gammel på tidspunktet for signering av ICF
3. Studiedeltakere med en laboratoriebekreftet diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon som viser seg som moderat til alvorlig COVID-19 som krever sykehusinnleggelse for COVID-19 (klinisk alvorlighetsgrad [3] eller [4]) og av medisinske årsaker (se avsnitt 8 ). Pasienter som kommer til sykehuset uten laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon vil bli testet lokalt for SARS-CoV-2 i løpet av screeningsperioden. For steder i EU: Et CE-sertifisert SARS-CoV-2 PCR-testsett er nødvendig for å bekrefte infeksjon. For steder utenfor EU: SARS-CoV-2 PCR-testsett sertifisert i henhold til lokale forskrifter kreves for å bekrefte infeksjon.
4. Kroppsvekt minst 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 og < 40,0 kg/m2
5. Mannlig eller kvinnelig bruk av prevensjon av kvinner og menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

6. En kvinnelig studiedeltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder:

   1. Hun er ikke en WOCBP
   2. Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 %, i løpet av IMP-perioden og i minst 4 uker etter siste dose IMP. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av IMP.

7. En WOCBP må ha en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før første dose IMP.

   1. Hvis en uringraviditetstest ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig lokalt. I slike tilfeller skal ikke deltakeren randomiseres dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
   2. Hvis en serumgraviditetstest er nødvendig i henhold til lokale forskrifter, er en serumgraviditetstest nødvendig lokalt. I slike tilfeller skal ikke deltakeren randomiseres dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
   3. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdagelig graviditet.

8. En mannlig studiedeltaker er kvalifisert til å delta hvis:

   1. Han er azoospermisk
   2. Partneren er ikke en WOCBP.
   3. Partneren er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 %, under IMP-perioden og i minst 90 dager etter siste dose IMP. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av IMP.
   4. Han erkjenner at sæddonasjon er forbudt fra første dose IMP til minst 90 dager etter siste dose IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasientens kliniske tilstand forverres raskt.
2. Krever ICU-innleggelse eller respiratorstøtte ved screening eller ved randomisering.
3. Mistenkt bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19).
4. Anamnese med noen av følgende: ondartet sykdom, autoimmun sykdom eller alvorlig lever-, nyre-, blod-, hjerte-, lunge-, nevrologisk eller endokrin sykdom som bedømt av etterforskeren.
5. Hypertensjon i anamnesen bør ha tilstrekkelig kontrollert hypertensjon (BP < 140/90 mmHg) med passende antihypertensiv behandling.
6. Klinisk signifikante hjerteledningsavvik, inkludert QTc-forlengelse på > 450 millisekunder
7. Familiehistorie med langt QT-syndrom.
8. Hjertesvikt klasse 3 eller 4, som definert av New York Heart Association (NYHA).
9. Anamnese med akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt), koronar angioplastikk eller stenting innen 24 uker før screening.
10. Pasienter med implantert defibrillator eller permanent pacemaker.
11. Dårlig kontrollert diabetes mellitus med en HbA1c > 7,5 %.
12. Nyresykdom inkludert glomerulonefritt, nefritisk syndrom, Fanconi-syndrom eller renal tubulær acidose.
13. Nyresvikt som krever nyreerstatningsterapi eller moderat nedsatt nyrefunksjon som definert ved å ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR, CKD-EPI) < 45 ml/min/1,73m2.
14. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) GOLD C, eller D, eller sykehusinnleggelse for forverring av KOLS innen 24 uker før screening.
15. Andre kroniske lungesykdommer inkludert cystisk fibrose, nevromuskulære sykdommer, alvorlige deformiteter i brystveggen, interstitielle lungesykdommer, poliklinisk kronisk ikke-invasiv ventilasjon på grunn av kronisk respirasjonssvikt.
16. Astma med et symptomkontrollnivå på "ukontrollert", i henhold til gjeldende GINA-retningslinjer.
17. Lider for tiden av sykdommer som alvorlig påvirker immunsystemet, for eksempel: infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller blodsystemet, eller splenektomi eller organ-/stamcelletransplantasjon.
18. Kjent hepatitt B eller C infeksjon.
19. Enhver medisinsk tilstand, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for pasienten.
20. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >3,0 x ULN.
21. Total bilirubin >1,0 x ULN (≥1,5 x ULN total bilirubin hvis kjent Gilberts syndrom).
22. Samtidig bruk av medisiner metabolisert av CYP2C8 og/eller CYP2C9.
23. Samtidig medisinering av enhver eksperimentell behandling eller bruk av markedsførte medisiner, inkludert off-label bruk, som er ment som spesifikk behandling for COVID-19. Eventuelle slike behandlinger må vaskes ut i 30 dager eller minst 5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er lengst, med mindre et formelt skriftlig dokument om omsorgspolicy krever noe annet. Inkludering må godkjennes av etterforsker og medisinsk monitor.
24. Tar medisiner som kan påvirke immunsystemet alvorlig, f.eks. kjemoterapi, med mindre det vurderes og dokumenteres som standardbehandling (f.eks. kortikosteroider) for å behandle COVID-19.
25. Deltar for tiden i andre kliniske studier eller tidligere behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider eller 30 dager (det som er lengst) før randomisering.
26. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IMP (inkludert hjelpestoffer).
27. Studiedeltakeren er gravid eller ammer.
28. Pasienten har vært innlagt i en institusjon i kraft av et pålegg gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter.
29. Pasienten er en ansatt hos sponsoren, eller en ansatt i en tredjepartsorganisasjon som er involvert i den kliniske utprøvingen, eller en ansatt ved det kliniske forsøksstedet, eller er avhengig av etterforskeren.