Effekt av isosorbidmononitrat på hypertensjon for å forbedre venstre ventrikkelhypertrofi, fibrose og myokardfunksjon (ISMN)

Inklusjonskriterier:

• Systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
• En forhøyet venstre ventrikkelmasseindeks (definert som >60 g/m1,7 hos kvinner og 80 g/m1,7 hos menn) ELLER LV bakre veggtykkelse >1,4 cm dokumentert i en klinisk indisert ekkokardiografisk undersøkelse eller magnetisk resonansavbildning i forrige 12 måneder.
• Stabil medisinsk behandling som definert av: (1) Ingen tillegg eller fjerning av ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere i 30 dager. (2) Ingen endring i dosering av ACE, angiotensin-reseptorblokkere, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere på mer enn 100 % i 30 dager.
• Gjeldende behandling med en ACE-hemmer, hydralazin eller et statin, som alle har vist seg å redusere nitrattoleranse.

Ekskluderingskriterier:

• Annen rytme enn sinusrytme (dvs. atrieflimmer).
• Ikke-hjertetilstand som begrenser forventet levealder til mindre enn ett år, per leges vurdering.
• Nåværende eller forventet fremtidig behov for nitratbehandling.
• Klaffsykdom (> mild aorta- eller mitralstenose; > moderat aorta- eller mitralregurgitasjon).
• Hypertrofisk kardiomyopati.
• Kjent infiltrativ eller inflammatorisk myokardsykdom (amyloid, sarkoid).
• Perikardsykdom.
• Primær pulmonal arteriopati.
• Har opplevd et hjerteinfarkt eller ustabil angina, eller har gjennomgått perkutan transluminal koronar angiografi (PTCA) eller koronar bypass grafting (CABG) innen 60 dager før samtykke, eller krever enten PTCA eller CABG på tidspunktet for samtykke.
• Hvilepuls (HR) > 100 bpm.
• En redusert LV ejeksjonsfraksjon (EF<50%).
• Kjent alvorlig leversykdom (AST > 3x normal, alkalisk fosfatase eller bilirubin > 2x normal).
• Pasienter med en klinisk indisert stresstest som viser signifikant iskemi innen et år etter registrering som ikke ble fulgt av perkutan eller kirurgisk revaskularisering.
• Allergi mot isosorbidmononitrat.
• Gjeldende behandling med fosfodiesterasehemmere, slik som sildenafil, vardenafil eller tadalafil, siden kombinasjonen av nitrater og fosfodiesterasehemmere kan resultere i alvorlig hypotensjon.
• Behandling med rosiglitazon, siden denne kombinasjonen ikke anbefales basert på epidemiologiske data som tyder på at det kan øke risikoen for myokardiskemi.
• Nåværende graviditet eller en positiv uringraviditetstest. Kvinner som blir gravide under studien vil bli avbrutt fra studien.
• Kontraindikasjoner for en hjerte-MR: (i) aneurismeklemmer i sentralnervesystemet; (ii) implanterte nevrale stimulatorer; (iii) implantert pacemaker eller defibrillator; (iv) Cochleaimplantat; (v) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon); (vi) Andre implanterte medisinske enheter: (f.eks. medikamentinfusjonsporter); (vii) insulinpumpe; (viii) Splinter eller kuler av metall; (ix) klaustrofobi; (x) Ekstrem fedme som gjør pasienten ute av stand til å passe inn i skannere med smal boring; (xi) Pasientens manglende vilje til å gjennomgå en hjerte-MR. Alle pasienter med metalliske implantater vil bli individuelt evaluert før MR.