Effekten av tranexamsyre for å forhindre postpartum blødning etter elektivt keisersnitt

FORSKNINGSSPØRSMÅL Gir intravenøs traneksamsyre (TXA) 10mg/kg pluss Oxytocin 5 International Units (IE) en lavere forekomst av primær postpartum blødning sammenlignet med Oxytocin alene etter elektivt keisersnitt.

BAGGRUND FOR FORSKNING Postpartum blødning (PPH) er en viktig årsak til mødredødelighet over hele verden og står for 25 % av mødredødsfallene. I Zimbabwe er PPH den nest vanligste dødsårsaken. Tranexamsyre (TXA) er mye brukt for å redusere blodtap ved elektiv kirurgi, blødende traumepasienter og menorragi.

I tillegg til profylaktisk uterotonisk administrering, er TXA en komplementær komponent som virker på den hemostatiske prosessen som kan brukes i det tredje stadiet av fødselen for å forhindre PPH. Det er en lovende intervensjon som er billig, enkel å administrere og som vil være lett å legge til rutinemessige leveringsprotokoller på sykehus. Det vil også bidra til å spare dyrebare ressurser ved å redusere behovet for blodprodukter og dyre kirurgiske inngrep for å håndtere PPH.

Etterforskerne søker å bestemme effekten av TXA for å redusere PPH under og etter elektivt keisersnitt.

FORSKNINGSMÅL

1. For å vurdere effekten av TXA (10 mg/kg) gitt 10 minutter før elektivt keisersnitt på blodtap etter fødsel

2. For å vurdere potensielle bivirkninger av TXA gitt 10 minutter før elektivt keisersnitt Primært resultat

   • Forekomst av PPH definert av blodtap lik eller over 1000 ml etter elektivt keisersnitt Sekundære utfall
   • Estimert blodtap ved keisersnitt
   • Behov for blodoverføring
   • Bruk av ekstra uterotonika (som oksytocininfusjon eller prostaglandiner)
   • TXA-bivirkninger
   • Forekomst av akuttkirurgi for PPH
   • Varighet av mors postnatale sykehusopphold
   • Neonatalt resultat FORSKNINGSMETODE Forskningsdesign Målet med denne studien er å sammenligne effekten av en lav dose TXA (10mg/kg) administrert 10 minutter før elektivt keisersnitt med profylaktisk oxytocin administrering, versus profylaktisk oxytocin alene i en åpen randomisert klinisk rettssak (RCT). En RCT er hensiktsmessig siden den tar sikte på å redusere skjevhet ved testing av denne potensielt nye intervensjonen.

Målgruppe Kvinner som gjennomgår elektive keisersnitt ved Harare og Parirenyatwa sykehus basert på fastsatte inklusjons- og eksklusjonskriterier Inklusjonskriterier Gravid kvinne med signert informert samtykke, som forstår engelsk og/eller Shona, ved estimert svangerskapsalder på 38 uker eller eldre, som krever elektivt keisersnitt , med et levende intrauterint foster.

Eksklusjonskriterier Placentaavbrudd, akutt keisersnitt, nåværende eller tidligere historie med betydelig sykdom inkludert hjertesykdom, lever, nyrelidelser; kjent koagulopati eller historie med dyp venetrombose og/eller lungeemboli, eller arteriell trombose (angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag); historie med epilepsi eller anfall; autoimmun sykdom; sigdcellesykdom; alvorlig blødningssykdom; intrauterin fosterdød; eclampsia/HELLP syndrom; administrering av antikoagulantia - kleksan eller blodplatehemmere i uken før levering.

Prøvestørrelse En total prøvestørrelse på 1 162 (581 per gruppe) ble beregnet ved å anta en andel på 2,1 % PPH i forsøksgruppen og 5,8 % i kontrollgruppen ved 95 % konfidensintervall og 90 % kraft ved bruk av Fleiss-formelen.

Forsøkspersonens fysiske helsetilstand Sunn intervensjon Deltakerne får enten 10 mg/kg TXA 10 minutter før elektivt keisersnitt med profylaktisk oksytocinadministrering etter fødselen av babyen, versus profylaktisk oksytocin alene etter fødselen av babyen.

Vurderingsspørreskjema (vedlagt). Vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens) notert før operasjonen, umiddelbart etter fødselen av placenta og 1 til 2 timer etter fødselen Full blodtelling (FBC), urea og elektrolytter (u&e) og leverfunksjonstester (LFTs) utførte en dag før levering (rutinemessig utført) U&e, LFTs og FBC vurdert 48 timer etter levering. Estimert blodtap (EBL) ved bruk av forskjellen i hematokritverdier tatt før og 48 timer etter keisersnitt.

Etterforskerne vil også legge merke til standard EBL basert på estimater gjort av anestesilegen etter vurdering av pasientens lin og abdominale vattpinner.

RISIKO OG FORDELER De vanlige bivirkningene inkluderer hodepine (50,4 - 60,4 %), ryggsmerter (20,7 - 31,4 %), neseproblem (25,4 %), magesmerter (12 - 19,8 %), diaré (12,2 %), tretthet (5,2 %) %) og anemi (5,6 %).

WOMAN Trial-samarbeidspartnerne fant at TXA faktisk reduserer dødelighet på grunn av blødning hos kvinner med PPH uten bivirkninger.

Tranexamsyre potenserer blodkoagulasjonssystemet og brukes til å behandle og forhindre blødninger. Bruk av TXA kan potensielt forhindre PPH på grunn av andre faktorer enn uterin atoni, hvor uterotonikk ikke vil være effektivt.

KOSTNADER OG kompensasjon Studiedeltakere vil ikke motta noen kompensasjon. Kostnaden for TXA skal ikke pådras av studiedeltakerne. De vil dekke sine vanlige innleggelses- og keisersnittkostnader som de ellers ville ha båret om de ikke deltok i studien.

INFORMERT SAMTYKKE Alle forsøkspersoner eller lovlig autoriserte representanter for mindreårige forventes å gi informert samtykke.

KONFIDENSIELLITETSSIKRINGER Informasjon som samles inn fra deltakerne skal være konfidensiell, vil bli tildelt en kode og ingen personlige identifikatorer vil bli brukt. Informasjon som samles inn vil bli lagret på et sikkert sted kun tilgjengelig for forskeren og assistenter, samt på en passordbeskyttet bærbar datamaskin. Samtykkeskjemaer vil oppbevares i tre år etter at undersøkelsen er fullført med mindre annet er fastsatt av Zimbabwes medisinske forskningsråd.

INTERESSEKONFLIKTER Studiet gjennomføres som delvis oppfyllelse av graden Master of Medicine in Obstetrics and Gynecology. Det skal ikke oppnås andre gevinster ved å gjennomføre studien.

SAMARBEIDSAVTALER I/T TILTENKT BRUK AV RESULTATER Resultatene av studien vil bli sendt til College of Health Sciences som en del av kravene for fullføring av graden Master of Medicine in Obstetrics and Gynaecology, og kan vurderes for publikasjoner å legge til til den nåværende kunnskapen om bruk av TXA.