Účinnost kyseliny tranexamové v prevenci poporodního krvácení po elektivním císařském řezu

VÝZKUMNÁ OTÁZKA Má intravenózní podání kyseliny tranexamové (TXA) 10 mg/kg plus Oxytocin 5 mezinárodních jednotek (IU) za následek nižší výskyt primárního poporodního krvácení ve srovnání se samotným oxytocinem po elektivním císařském řezu.

ODŮVODNĚNÍ VÝZKUMU Poporodní krvácení (PPH) je hlavní příčinou mateřské úmrtnosti na celém světě a představuje 25 % úmrtí matek. V Zimbabwe je PPH druhou nejčastější příčinou úmrtí. Kyselina tranexamová (TXA) se široce používá ke snížení krevních ztrát u elektivních operací, u pacientů s krvácivým traumatem a menoragie.

Kromě profylaktické uterotonické aplikace je TXA komplementární složkou působící na hemostatický proces, kterou lze využít ve třetí době porodní k prevenci PPH. Je to slibná intervence, která je levná, snadno se aplikuje a lze ji snadno přidat k rutinním porodním protokolům v nemocnicích. Pomohlo by to také šetřit vzácné zdroje snížením potřeby krevních produktů a drahých chirurgických zákroků k léčbě PPH.

Výzkumníci se snaží určit účinnost TXA při snižování PPH během a po elektivním císařském řezu.

CÍLE VÝZKUMU

1. K posouzení vlivu TXA (10 mg/kg) podaného 10 minut před plánovaným císařským řezem na poporodní krevní ztráty

2. K posouzení potenciálních nežádoucích účinků TXA podaných 10 minut před plánovaným císařským řezem Primární výsledek

   • Výskyt PPH definovaný ztrátou krve 1000 ml nebo vyšší po elektivním císařském řezu Sekundární výsledky
   • Odhadovaná ztráta krve během císařského řezu
   • Potřeba krevní transfuze
   • Použití dalších uterotonik (jako je infuze oxytocinu nebo prostaglandiny)
   • Vedlejší účinky TXA
   • Výskyt urgentní operace pro PPH
   • Délka poporodního pobytu matky v nemocnici
   • Novorozenecké výsledky METODOLOGIE VÝZKUMU Plán výzkumu Cílem této studie je porovnat účinek nízké dávky TXA (10 mg/kg) podané 10 minut před elektivním císařským řezem s profylaktickým podáním oxytocinu oproti profylaktickému oxytocinu samotnému v otevřené randomizované klinické studii zkušební (RCT). RCT je vhodné, protože má za cíl snížit zkreslení při testování této potenciálně nové intervence.

Cílová populace Ženy podstupující elektivní císařské řezy v nemocnicích Harare a Parirenyatwa na základě stanovených kritérií pro zařazení a vyloučení Kritéria pro zařazení Těhotná žena s podepsaným informovaným souhlasem, která rozumí angličtině a/nebo šonštině, v odhadovaném gestačním věku 38 týdnů nebo starší, vyžadující volitelný císařský řez , s živým nitroděložním plodem.

Kritéria vyloučení Abrupce placenty, akutní císařský řez, současná nebo předchozí anamnéza významného onemocnění včetně onemocnění srdce, jater, ledvin; známá koagulopatie nebo anamnéza hluboké žilní trombózy a/nebo plicní embolie nebo arteriální trombózy (angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice); anamnéza epilepsie nebo záchvatů; autoimunitní onemocnění; srpkovitá anémie; těžké hemoragické onemocnění; intrauterinní zánik plodu; eklampsie/HELLP syndrom; podání antikoagulancií - clexane nebo antiagregancií v týdnu před porodem.

Velikost vzorku Celková velikost vzorku 1 162 (581 na skupinu) byla vypočtena za předpokladu podílu 2,1 % PPH v experimentální skupině a 5,8 % v kontrolní skupině při 95% intervalu spolehlivosti a 90% síle pomocí Fleissova vzorce.

Fyzický stav subjektů Zdravá intervence Účastníci dostávají buď 10 mg/kg TXA 10 minut před elektivním císařským řezem s profylaktickou aplikací oxytocinu po porodu dítěte, oproti profylaktickému podávání oxytocinu samotného po porodu dítěte.

Hodnotící dotazník (v příloze). Vitální funkce (srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence) zaznamenané před operací, bezprostředně po porodu placentou a 1 až 2 hodiny po porodu Byl proveden úplný krevní obraz (FBC), močovina a elektrolyty (u&e) a jaterní testy (LFT). den před porodem (rutinně prováděno) U&e, LFT a FBC hodnoceny 48 hodin po porodu. Odhadovaná krevní ztráta (EBL) s použitím rozdílu hodnot hematokritu odebraných před a 48 hodin po císařském porodu.

Vyšetřovatelé také zaznamenají standardní EBL na základě odhadů provedených anesteziologem po posouzení pacientova prádla a břišních výtěrů.

RIZIKA A VÝHODY Mezi běžné nežádoucí účinky patří bolesti hlavy (50,4 – 60,4 %), bolesti zad (20,7 – 31,4 %), potíže s nosními dutinami (25,4 %), bolesti břicha (12 – 19,8 %), průjem (12,2 %), únava (5,2 %) a anémie (5,6 %).

Spolupracovníci studie WOMAN Trial zjistili, že TXA skutečně snižuje úmrtnost v důsledku krvácení u žen s PPH bez nežádoucích účinků.

Kyselina tranexamová zesiluje systém srážení krve a používá se k léčbě a prevenci krvácení. Použití TXA by mohlo potenciálně zabránit PPH kvůli jiným faktorům, než je atonie dělohy, kde uterotonika nebude účinná.

NÁKLADY A KOMPENZACE Účastníci studie neobdrží žádnou náhradu. Náklady na TXA neponesou účastníci studie. Ponesou své obvyklé náklady na přijetí a císařský řez, které by jinak nesli, kdyby se studie neúčastnili.

INFORMOVANÝ SOUHLAS Od všech subjektů nebo zákonných zástupců pro nezletilé se očekává, že poskytnou informovaný souhlas.

ZAJIŠTĚNÍ DŮVĚRNOSTI Informace shromážděné od účastníků budou důvěrné, bude jim přidělen kód a nebudou použity žádné osobní identifikátory. Shromážděné informace budou uloženy na bezpečném místě přístupném pouze výzkumníkovi a asistentům a také na heslem chráněném přenosném počítači. Formuláře souhlasu budou uchovávány po dobu tří let po dokončení vyšetřování, pokud zimbabwská rada pro lékařský výzkum nestanoví jinak.

STŘET ZÁJMŮ Studium je uskutečňováno v částečném naplňování stupně magistra lékařství v oboru porodnictví a gynekologie. Z provádění studie nelze získat žádné další zisky.

SMLOUVY O SPOLUPRÁCI N/A ZAMÝŠLENÉ VYUŽITÍ VÝSLEDKŮ Výsledky studie budou předloženy Vysoké škole zdravotnických věd v rámci požadavků na absolvování magisterského studia v oboru porodnictví a gynekologie a mohou být zváženy pro publikace k doplnění k současným poznatkům o používání TXA.