Effekten av tranexamsyra för att förhindra postpartumblödning efter elektivt kejsarsnitt

FORSKNINGSFRÅGA Leder intravenös tranexamsyra (TXA) 10 mg/kg plus Oxytocin 5 internationella enheter (IE) till en lägre förekomst av primär postpartumblödning jämfört med enbart Oxytocin efter elektivt kejsarsnitt.

MOTIVERING TILL FORSKNING Postpartum hemorrhage (PPH) är en viktig orsak till mödradödlighet världen över och står för 25 % av mödradödsfallen. I Zimbabwe är PPH den näst vanligaste dödsorsaken. Tranexamsyra (TXA) används i stor utsträckning för att minska blodförlusten vid elektiv kirurgi, blödande traumapatienter och menorragi.

Förutom profylaktisk uteroton administrering är TXA en komplementär komponent som verkar på den hemostatiska processen som kan användas i det tredje stadiet av förlossningen för att förhindra PPH. Det är en lovande intervention som är billig, lätt att administrera och som skulle vara lätt att lägga till rutinmässiga leveransprotokoll på sjukhus. Det skulle också bidra till att spara värdefulla resurser genom att minska behovet av blodprodukter och dyra kirurgiska ingrepp för att hantera PPH.

Utredarna försöker fastställa effekten av TXA för att minska PPH under och efter elektivt kejsarsnitt.

FORSKNINGSMÅL

1. För att bedöma effekten av TXA (10 mg/kg) givet 10 minuter före elektivt kejsarsnitt på blodförlust efter förlossningen

2. För att bedöma de potentiella negativa effekterna av TXA givet 10 minuter före elektivt kejsarsnitt Primärt resultat

   • Incidensen av PPH definieras av blodförlust lika med eller överstigande 1000 ml efter elektivt kejsarsnitt Sekundära utfall
   • Beräknad blodförlust vid kejsarsnitt
   • Behov av blodtransfusion
   • Användning av ytterligare uterotonika (som oxytocininfusion eller prostaglandiner)
   • TXA biverkningar
   • Incidensen av akut kirurgi för PPH
   • Varaktigheten av moderns postnatala sjukhusvistelse
   • Neonatalt resultat FORSKNINGSMETOD Forskningsdesign Syftet med denna studie är att jämföra effekten av en låg dos TXA (10mg/kg) administrerad 10 minuter före elektivt kejsarsnitt med profylaktisk oxytocinadministrering, kontra profylaktisk oxytocin enbart i en öppen randomiserad klinisk rättegång (RCT). En RCT är lämplig eftersom den syftar till att minska bias vid testning av denna potentiellt nya intervention.

Målgrupp Kvinnor som genomgår elektiva kejsarsnitt på sjukhusen i Harare och Parirenyatwa baserat på fastställda inklusions- och uteslutningskriterier Inklusionskriterier Gravid kvinna med undertecknat informerat samtycke, som förstår engelska och/eller Shona, vid beräknad graviditetsålder på 38 veckor eller äldre, som kräver elektivt kejsarsnitt , med ett levande intrauterint foster.

Uteslutningskriterier Placentabortfall, akut kejsarsnitt, aktuell eller tidigare historia av betydande sjukdom inklusive hjärtsjukdom, lever, njursjukdom; känd koagulopati eller historia av djup ventrombos och/eller lungemboli, eller arteriell trombos (angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke); historia av epilepsi eller anfall; autoimmun sjukdom; sicklecellanemi; allvarlig blödningssjukdom; intrauterin fosterdöd; eklampsi/HELLP-syndrom; administrering av antikoagulantia - klexan eller trombocythämmande medel veckan före leverans.

Provstorlek En total provstorlek på 1 162 (581 per grupp) beräknades med antagande av en andel på 2,1 % PPH i experimentgruppen och 5,8 % i kontrollgruppen vid 95 % konfidensintervall och 90 % effekt med användning av Fleiss-formel.

Försökspersoners fysiska hälsotillstånd Hälsosam intervention Deltagarna får antingen 10 mg/kg TXA 10 minuter före elektivt kejsarsnitt med profylaktisk oxytocinadministrering efter förlossningen av barnet, jämfört med profylaktiskt oxytocin enbart efter förlossningen.

Bedömningsenkät (bifogat). Vitala tecken (puls, blodtryck, andningsfrekvens) noterade före operation, omedelbart efter placentaförlossning och 1 till 2 timmar efter födseln Fullt blodvärde (FBC), urea och elektrolyter (u&e) och leverfunktionstester (LFT) utförde en dag före leverans (rutinmässigt utförd) U&e, LFTs och FBC bedöms 48 timmar efter leverans. Beräknad blodförlust (EBL) med hjälp av skillnaden i hematokritvärden tagna före och 48 timmar efter kejsarsnitt.

Utredarna kommer också att notera standard EBL baserat på uppskattningar gjorda av narkosläkaren efter bedömning av patientens linne och bukprover.

RISKER OCH FÖRDELAR De vanligaste biverkningarna inkluderar huvudvärk (50,4 - 60,4 %), ryggvärk (20,7 - 31,4 %), nasala sinusproblem (25,4 %), buksmärtor (12 - 19,8 %), diarré (12,2 %), trötthet (5,2 %) %) och anemi (5,6 %).

Medarbetarna i WOMAN Trial fann att TXA faktiskt minskar dödligheten på grund av blödning hos kvinnor med PPH utan några negativa effekter.

Tranexamsyra potentierar blodkoagulationssystemet och används för att behandla och förebygga blödningar. Användning av TXA kan potentiellt förhindra PPH på grund av andra faktorer än uterin atoni, där uterotoniken inte kommer att vara effektiv.

KOSTNADER OCH ERSÄTTNING Studiedeltagare får ingen ersättning. Kostnaden för TXA ska inte bäras av studiedeltagarna. De kommer att stå för sina vanliga kostnader för intagning och kejsarsnitt som de annars skulle ha stått för om de inte deltagit i studien.

INFORMERAT SAMTYCKE Alla försökspersoner eller lagligt auktoriserade representanter för minderåriga förväntas ge informerat samtycke.

KONFIDENTIALITETSFÖRSÄKRINGAR Information som samlas in från deltagarna ska vara konfidentiell, kommer att tilldelas en kod och inga personliga identifierare kommer att användas. Information som samlas in kommer att lagras på en säker plats endast tillgänglig för forskare och assistenter, samt på en lösenordsskyddad bärbar dator. Samtyckesformulär kommer att bevaras i tre år efter avslutad utredning om inte annat föreskrivs av Zimbabwes Medical Research Council.

INTRESSEKONFLIKTER Studien genomförs för att delvis uppfylla graden av magisterexamen i medicin i obstetrik och gynekologi. Inga andra vinster kan erhållas från att genomföra studien.

SAMARBETSAVTAL EJ AVSEDD ANVÄNDNING AV RESULTAT Resultaten av studien kommer att skickas till College of Health Sciences som en del av kraven för att fullfölja graden av Masters of Medicine in Obstetrics and Gynaecology, och kan övervägas för publikationer att lägga till till den nuvarande kunskapen om användningen av TXA.