Werkzaamheid van tranexaminezuur bij het voorkomen van bloedingen na de bevalling na een electieve keizersnede

ONDERZOEKSVRAAG Leidt intraveneus tranexaminezuur (TXA) 10 mg/kg plus oxytocine 5 internationale eenheden (IE) tot een lagere incidentie van primaire postpartumbloedingen in vergelijking met alleen oxytocine na een geplande keizersnede.

RATIONALE VOOR HET ONDERZOEK Postpartumbloeding (PPH) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van moedersterfte, goed voor 25% van de moedersterfte. In Zimbabwe is PPH de op een na meest voorkomende doodsoorzaak. Tranexaminezuur (TXA) wordt veel gebruikt om bloedverlies te verminderen bij electieve chirurgie, bloedende traumapatiënten en menorragie.

Naast profylactische uterotone toediening, is TXA een aanvullende component die inwerkt op het hemostatische proces en die in de derde fase van de bevalling kan worden gebruikt om PPH te voorkomen. Het is een veelbelovende interventie die goedkoop is, gemakkelijk toe te dienen en gemakkelijk kan worden toegevoegd aan routinematige leveringsprotocollen in ziekenhuizen. Het zou ook helpen om kostbare hulpbronnen te besparen door de behoefte aan bloedproducten en dure chirurgische ingrepen om PPH te behandelen te verminderen.

De onderzoekers proberen de werkzaamheid van TXA te bepalen bij het verminderen van PPH tijdens en na een electieve keizersnede.

ONDERZOEKSDOELSTELLINGEN

1. Om de impact te beoordelen van TXA (10 mg/kg) gegeven 10 minuten voorafgaand aan een geplande keizersnede op postpartum bloedverlies

2. Om de mogelijke nadelige effecten te beoordelen van TXA gegeven 10 minuten voorafgaand aan een geplande keizersnede Primair resultaat

   • Incidentie van PPH gedefinieerd door bloedverlies van 1000 ml of meer na een geplande keizersnede Secundaire uitkomsten
   • Geschat bloedverlies tijdens keizersnede
   • Behoefte aan bloedtransfusie
   • Gebruik van aanvullende uterotonica (zoals oxytocine-infusie of prostaglandinen)
   • TXA-bijwerkingen
   • Incidentie van spoedoperaties voor PPH
   • Duur van het postnatale ziekenhuisverblijf van de moeder
   • Neonatale uitkomsten ONDERZOEKSMETHODOLOGIE Onderzoeksopzet Het doel van deze studie is om het effect van een lage dosis TXA (10 mg/kg) toegediend 10 minuten voorafgaand aan een geplande keizersnede met profylactische toediening van oxytocine te vergelijken met alleen profylactische oxytocine in een open-label gerandomiseerde klinische studie. proef (RCT). Een RCT is geschikt omdat het tot doel heeft vertekening te verminderen bij het testen van deze mogelijk nieuwe interventie.

Doelgroep Vrouwen die electieve keizersnedes ondergaan in de ziekenhuizen van Harare en Parirenyatwa op basis van vastgestelde inclusie- en exclusiecriteria Inclusiecriteria Zwangere vrouw met ondertekende geïnformeerde toestemming, die Engels en/of Shona begrijpt, met een geschatte zwangerschapsduur van 38 weken of ouder, die een electieve keizersnede nodig heeft , met een levende intra-uteriene foetus.

Uitsluitingscriteria Abruptie van de placenta, spoedkeizersnede, huidige of eerdere voorgeschiedenis van significante ziekte waaronder hartziekte, lever-, nieraandoeningen; bekende coagulopathie of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie, of arteriële trombose (angina pectoris, myocardinfarct, beroerte); voorgeschiedenis van epilepsie of toevallen; auto immuunziekte; sikkelcelziekte; ernstige hemorragische ziekte; intra-uteriene foetale dood; eclampsie/HELLP-syndroom; toediening van antistollingsmiddelen - clexane of plaatjesaggregatieremmers in de week voorafgaand aan de bevalling.

Steekproefomvang Een totale steekproefomvang van 1.162 (581 per groep) werd berekend uitgaande van een aandeel van 2,1% PPH in de experimentele groep en 5,8% in de controlegroep bij een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een vermogen van 90% met behulp van de Fleiss-formule.

Fysieke gezondheidstoestand van de proefpersonen Gezonde interventie Deelnemers krijgen ofwel 10 mg/kg TXA 10 minuten voor de geplande keizersnede met profylactische toediening van oxytocine na de bevalling, versus alleen profylactische oxytocine na de bevalling.

Beoordelingsvragenlijst (bijgevoegd). Vitale functies (hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie) genoteerd vóór de operatie, onmiddellijk na bevalling van de placenta en 1 tot 2 uur na de geboorte Volledig bloedbeeld (FBC), ureum en elektrolyten (u&e) en leverfunctietesten (LFT's) hebben een dag voor bevalling (routinematig uitgevoerd) U&e, LFT's en FBC beoordeeld 48 uur na bevalling. Geschat bloedverlies (EBL) met behulp van het verschil in hematocrietwaarden genomen vóór en 48 uur na een keizersnede.

De onderzoekers noteren ook de standaard EBL op basis van schattingen van de anesthesioloog na beoordeling van het linnengoed en de buikuitstrijkjes van de patiënt.

RISICO'S EN VOORDELEN De vaak voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn (50,4 - 60,4%), rugpijn (20,7 - 31,4%), neusbijholteproblemen (25,4%), buikpijn (12 - 19,8%), diarree (12,2%), vermoeidheid (5,2%). %) en bloedarmoede (5,6%).

De WOMAN Trial-medewerkers ontdekten dat TXA de mortaliteit als gevolg van bloedingen bij vrouwen met PPH daadwerkelijk vermindert zonder nadelige effecten.

Tranexaminezuur versterkt het bloedstollingssysteem en wordt gebruikt om bloedingen te behandelen en te voorkomen. Het gebruik van TXA kan PPH mogelijk voorkomen vanwege andere factoren dan baarmoederatonie, waarbij uterotonie niet effectief zal zijn.

KOSTEN EN VERGOEDING Studiedeelnemers ontvangen geen vergoeding. De kosten van TXA worden niet gemaakt door de studiedeelnemers. Zij dragen hun gebruikelijke opname- en keizersnedekosten die zij anders zouden hebben gedragen als zij niet aan het onderzoek hadden deelgenomen.

GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING Van alle proefpersonen of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers voor minderjarigen wordt verwacht dat zij geïnformeerde toestemming geven.

VERTROUWELIJKHEIDSGARANTIES Informatie die van de deelnemers wordt verzameld, is vertrouwelijk, krijgt een code toegewezen en er worden geen persoonlijke identificatiegegevens gebruikt. De verzamelde informatie wordt opgeslagen op een veilige plaats die alleen toegankelijk is voor de onderzoeker en assistenten, evenals op een met een wachtwoord beveiligde laptopcomputer. Toestemmingsformulieren worden drie jaar na afronding van het onderzoek bewaard, tenzij anders bepaald door de Medical Research Council van Zimbabwe.

BELANGENCONFLICTEN De studie wordt uitgevoerd ter gedeeltelijke vervulling van de graad van Master of Medicine in Obstetrie en Gynaecologie. Er zijn geen andere voordelen te behalen met het uitvoeren van het onderzoek.

SAMENWERKINGSOVEREENKOMSTEN n.v.t. BEOOGD GEBRUIK VAN DE RESULTATEN De resultaten van het onderzoek zullen worden voorgelegd aan het College of Health Sciences als onderdeel van de vereisten voor voltooiing van de graad van Master of Medicine in Obstetrics and Gynaecology, en kunnen worden overwogen voor publicaties om toe te voegen aan de huidige kennis over het gebruik van TXA.