Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk med hjerteinjeksjoner av iMP-celler under CABG-kirurgi

24. januar 2020 oppdatert av: Cell Therapy Ltd.

En fase IIB, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten ved intramyokardinjeksjon av allogene humane iMP-celler hos pasienter som gjennomgår CABG-kirurgi.

Hjerteskade, som kan oppstå etter et hjerteinfarkt eller på grunn av den mekaniske effekten av høyt blodtrykk, fører til arrdannelse (fibrose) i hjertemuskelen. Fibrose i muskelen kan forårsake nedsatt pumping av hjertet, noe som kan føre til hjertesvikt, og unormal ledning av elektriske signaler gjennom hjertet. Dette kan igjen føre til unormale, potensielt dødelige hjerterytmer. Foreløpig kan arrdannelse i hjertemuskelen ikke reverseres og er generelt progressiv.

En tidligere klinisk studie fant at deltakere som fikk injeksjoner av immunmodulerende stamceller (iMP-celler, "Heartcel") viste en reversering av arrdannelse i hjertemuskelen når cellene ble injisert i hjertemuskelen under koronar bypass-operasjon (CABG). Den forrige studien var imidlertid en studie i liten skala og hadde ingen kontrollgruppe. Målet med denne studien er å utføre en større undersøkelse med 50 deltakere sammenlignet med den forrige studien på 11, og dele de 50 deltakerne i to grupper - en testgruppe og en kontrollgruppe, slik at en direkte sammenligning kan gjøres mellom to grupper.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

Myokardfibrose er en medisinsk tilstand som for øyeblikket ikke kan behandles. En tidligere studie rapporterte at når iMP-celler, en celletype av mesodermal avstamning som er atskilt fra, men deler egenskaper med, mesenkymale stamceller (MSC), ble injisert i myokardiet under CABG-kirurgi, var det en reduksjon i graden av arrdannelse i forhold til baseline observert på 4 måneders og 12 måneders Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) bilder.

Den forrige studien var åpen med 11 deltakere og ingen kontrollgruppe, kun historiske sammenligninger. Den foreslåtte studien vil være større og vil inkludere en kontrollgruppe. Forsøkets endepunkt er oppdatert for å ta hensyn til funnene fra den første studien og sen gadoliniumforsterket (LGE) Magnetic Resonance Imaging (MRI) (LGE-CMR), som har høyere oppløsning enn SPECT-skanninger, vil bli brukt til å vurdere utseende av fibrose.

iMP-celler ble utviklet av sponsoren som en allogen mesodermalt avledet cellulær terapi for hjertesykdommer. Mens iMP-er er plastadherente som MSC-er, oppfyller ikke iMP-er International Society for Cellular Therapys definisjon av MSC-er, men i likhet med MSC-er indikerer markører at iMP-er er immunprivilegerte og kan derfor brukes allogent uten å indusere en betydelig immunrespons.

Forsøket er åpent for deltakere, menn og kvinner, som trenger CABG-operasjon og har 15 % eller mer arrdannelse i venstre ventrikkel. Med mindre en del av normal klinisk behandling, vil deltakerne bli pålagt å gjennomgå en screening LGE-MRI for å vurdere graden av venstre ventrikkel arrdannelse. MR kan imidlertid avsløre at individet ikke er kvalifisert til å delta i studien. Hvis individet er kvalifisert, vil LGE-MRI bli brukt som baseline-registrering og for å planlegge injeksjonsstedene.

Hver deltaker vil være involvert i studien i omtrent 4,5 måneder. Det vil være to polikliniske preoperative sykehusbesøk som vil finne sted opptil 6 uker før operasjonen, men hvis en potensiell deltaker er en stasjonær pasient, kan de preoperative kvalifikasjons-/baseline-testene utføres over en kortere tidsperiode som en stasjonær pasient . CABG-operasjonen vil ikke avvike fra normalen, bortsett fra injeksjonene i hjertemuskelen, og deltakerne vil ikke gå glipp av standardbehandling. Det vil deretter være oppfølgingsbesøk 1 uke, 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen. 1 ukes besøket kan forekomme som stasjonær pasient avhengig av postoperativ bedring. Oppfølgingsbesøkene vil ikke innebære overnatting. Oppfølgingsbesøk vil i hovedsak innebære EKG, ekkokardiogram, blodprøve, urinprøve, helsespørreskjema og diskusjon om deltakerens helse og eventuelle uønskede hendelser. Spesifikke detaljer er tilgjengelige fra hovedetterforskeren, se nedenfor. Besøket på 15±2 uker vil også innebære en oppfølging av LGE-MR for primær endepunktsvurdering. Etter dette besøket vil deltakelsen i studien avsluttes og deltakerne vil kun motta normal post CABG-pleie.

Siden dette er en firedobbelt blind randomisert kontrollert studie, vil verken deltakere eller omsorgspersonell vite hvilken gruppe en deltaker er tildelt. Av de 50 deltakerne vil 30 få injeksjoner av celler og 20 vil få kontrollinjeksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Større enn eller lik 15 % LV-arrvolum målt med LGE-CMR.

LVEF ≤50 %.

Iskemisk hjertesykdom hvor CABG er den anbefalte revaskulariseringsstrategien.

Aldersgruppe: 18 år og eldre uten historie med medfødte hjerteanomalier (menn og kvinner).

Kunne gi skriftlig informert samtykke (inkludert vilje til å ha to CMRer).

New York Heart Association (NYHA) klasse >=2 og/eller Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse angina >=2.

For kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ (ikke-gravide) beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) blodprøve.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere hjertekirurgi

Krav om ekstra hjertekirurgi inkludert samtidig ventilerstatningskirurgi.

Estimert GFR på <30mL/min

Kontraindikasjon for ytelse av CMR

Klinisk historie med malignitet innen 5 år

Komorbiditeter som sannsynligvis vil påvirke sikkerheten ved å utføre protokollen

Leversykdom inkludert ALT 3 ganger eller mer øvre normalgrense

Lavt antall blodplater (<100 000) blodplater per mikroliter blod

Bevis for koagulopati - International Normalized Ratio (INR) >2. Merk: Forhøyet INR utelukkende på grunn av warfarin (eller lignende medisiner) er IKKE et eksklusjonskriterium.

Økt dødelighetsrisiko over en 12-måneders periode på grunn av komorbiditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: iMP-celleinjeksjon
iMP-celler injisert inn i den epikardiale overflaten av hjertet under koronar bypass-operasjon.
Immunmodulerende stamceller
Andre navn:
  • "Heartcel"
Placebo komparator: Kontrollinjeksjon
Kontroll (cellesuspensjonsløsning) injisert i den epikardiale overflaten av hjertet under koronar bypass-operasjon.
Cellesuspensjonsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
LGE-CMR
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
Endring i venstre ventrikkel LGE-CMR-avbildning (f. arr/fibrosevolumreduksjon), iMP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe.
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
LGE-CMR
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
Forskjell i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF), venstre ventrikkel ende-diastolisk volumindeks (LVEDVi), venstre ventrikkel ende-systolisk volumindeks (LVESVi), LV sen gadoliniumforsterkningsmønster, myokardperfusjon og myokardbelastning.
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
Major Adverse Cardiac Events (MACE)
Tidsramme: Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
Sammenligning av MACE-rater mellom de to gruppene - Kardiovaskulær død, ikke-dødelig MI, ikke-dødelig hjerneslag og ikke-planlagt kardiovaskulær sykehusinnleggelse.
Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
Store arytmiske hendelser
Tidsramme: Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
Sammenligning av priser mellom de to gruppene.
Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
Sammenligning av priser mellom de to gruppene.
Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
New York Heart Association (NYHA) klasse
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
Vurdering av forskjell i NYHA-klasse mellom grupper.
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
Spørreskjemaer for livskvalitet
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) spørreskjema og EQ5D spørreskjema - sammenlignet mellom de to gruppene.
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
Lengde på liggetid på intensiv/høyavhengighetsavdeling og tid til utskrivning
Tidsramme: Operasjonsdato frem til utskrivning fra sykehusdato, vurdert inntil 30 dager etter operasjonen.
Sammenligning av liggetid på intensiv/høyavhengighetsavdeling og tid til utskrivning - sammenlignet mellom de to gruppene.
Operasjonsdato frem til utskrivning fra sykehusdato, vurdert inntil 30 dager etter operasjonen.
Blodbiomarkører (rutinemessig og utforskende)
Tidsramme: Baseline, 4 ganger i løpet av den postoperative restitusjonsperioden (12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer) og 1 uke, 30 dager og 15±2 uker etter operasjonen.
Blodbiomarkører relatert til hjertefunksjon. Rutine - Urea og elektrolytter, leverfunksjonstester og full blodtelling. Utforskende - Urinsyre, lipidprofil, høysensitivt C-reaktivt protein, høysensitiv troponin, N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid. Nivåer sammenlignet mellom de to gruppene.
Baseline, 4 ganger i løpet av den postoperative restitusjonsperioden (12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer) og 1 uke, 30 dager og 15±2 uker etter operasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Nigel Scott, MB BChir PhD, Cell Therapy Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLX003-IMP-2-170121

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myokardfibrose

Kliniske studier på iMP-celler

3
Abonnere