- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03515291
Et forsøk med hjerteinjeksjoner av iMP-celler under CABG-kirurgi
En fase IIB, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten ved intramyokardinjeksjon av allogene humane iMP-celler hos pasienter som gjennomgår CABG-kirurgi.
Hjerteskade, som kan oppstå etter et hjerteinfarkt eller på grunn av den mekaniske effekten av høyt blodtrykk, fører til arrdannelse (fibrose) i hjertemuskelen. Fibrose i muskelen kan forårsake nedsatt pumping av hjertet, noe som kan føre til hjertesvikt, og unormal ledning av elektriske signaler gjennom hjertet. Dette kan igjen føre til unormale, potensielt dødelige hjerterytmer. Foreløpig kan arrdannelse i hjertemuskelen ikke reverseres og er generelt progressiv.
En tidligere klinisk studie fant at deltakere som fikk injeksjoner av immunmodulerende stamceller (iMP-celler, "Heartcel") viste en reversering av arrdannelse i hjertemuskelen når cellene ble injisert i hjertemuskelen under koronar bypass-operasjon (CABG). Den forrige studien var imidlertid en studie i liten skala og hadde ingen kontrollgruppe. Målet med denne studien er å utføre en større undersøkelse med 50 deltakere sammenlignet med den forrige studien på 11, og dele de 50 deltakerne i to grupper - en testgruppe og en kontrollgruppe, slik at en direkte sammenligning kan gjøres mellom to grupper.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myokardfibrose er en medisinsk tilstand som for øyeblikket ikke kan behandles. En tidligere studie rapporterte at når iMP-celler, en celletype av mesodermal avstamning som er atskilt fra, men deler egenskaper med, mesenkymale stamceller (MSC), ble injisert i myokardiet under CABG-kirurgi, var det en reduksjon i graden av arrdannelse i forhold til baseline observert på 4 måneders og 12 måneders Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) bilder.
Den forrige studien var åpen med 11 deltakere og ingen kontrollgruppe, kun historiske sammenligninger. Den foreslåtte studien vil være større og vil inkludere en kontrollgruppe. Forsøkets endepunkt er oppdatert for å ta hensyn til funnene fra den første studien og sen gadoliniumforsterket (LGE) Magnetic Resonance Imaging (MRI) (LGE-CMR), som har høyere oppløsning enn SPECT-skanninger, vil bli brukt til å vurdere utseende av fibrose.
iMP-celler ble utviklet av sponsoren som en allogen mesodermalt avledet cellulær terapi for hjertesykdommer. Mens iMP-er er plastadherente som MSC-er, oppfyller ikke iMP-er International Society for Cellular Therapys definisjon av MSC-er, men i likhet med MSC-er indikerer markører at iMP-er er immunprivilegerte og kan derfor brukes allogent uten å indusere en betydelig immunrespons.
Forsøket er åpent for deltakere, menn og kvinner, som trenger CABG-operasjon og har 15 % eller mer arrdannelse i venstre ventrikkel. Med mindre en del av normal klinisk behandling, vil deltakerne bli pålagt å gjennomgå en screening LGE-MRI for å vurdere graden av venstre ventrikkel arrdannelse. MR kan imidlertid avsløre at individet ikke er kvalifisert til å delta i studien. Hvis individet er kvalifisert, vil LGE-MRI bli brukt som baseline-registrering og for å planlegge injeksjonsstedene.
Hver deltaker vil være involvert i studien i omtrent 4,5 måneder. Det vil være to polikliniske preoperative sykehusbesøk som vil finne sted opptil 6 uker før operasjonen, men hvis en potensiell deltaker er en stasjonær pasient, kan de preoperative kvalifikasjons-/baseline-testene utføres over en kortere tidsperiode som en stasjonær pasient . CABG-operasjonen vil ikke avvike fra normalen, bortsett fra injeksjonene i hjertemuskelen, og deltakerne vil ikke gå glipp av standardbehandling. Det vil deretter være oppfølgingsbesøk 1 uke, 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen. 1 ukes besøket kan forekomme som stasjonær pasient avhengig av postoperativ bedring. Oppfølgingsbesøkene vil ikke innebære overnatting. Oppfølgingsbesøk vil i hovedsak innebære EKG, ekkokardiogram, blodprøve, urinprøve, helsespørreskjema og diskusjon om deltakerens helse og eventuelle uønskede hendelser. Spesifikke detaljer er tilgjengelige fra hovedetterforskeren, se nedenfor. Besøket på 15±2 uker vil også innebære en oppfølging av LGE-MR for primær endepunktsvurdering. Etter dette besøket vil deltakelsen i studien avsluttes og deltakerne vil kun motta normal post CABG-pleie.
Siden dette er en firedobbelt blind randomisert kontrollert studie, vil verken deltakere eller omsorgspersonell vite hvilken gruppe en deltaker er tildelt. Av de 50 deltakerne vil 30 få injeksjoner av celler og 20 vil få kontrollinjeksjoner.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ali Vazir, MBBS, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)20 7352 8121
- E-post: a.vazir@imperial.ac.uk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Større enn eller lik 15 % LV-arrvolum målt med LGE-CMR.
LVEF ≤50 %.
Iskemisk hjertesykdom hvor CABG er den anbefalte revaskulariseringsstrategien.
Aldersgruppe: 18 år og eldre uten historie med medfødte hjerteanomalier (menn og kvinner).
Kunne gi skriftlig informert samtykke (inkludert vilje til å ha to CMRer).
New York Heart Association (NYHA) klasse >=2 og/eller Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse angina >=2.
For kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ (ikke-gravide) beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) blodprøve.
Ekskluderingskriterier:
Tidligere hjertekirurgi
Krav om ekstra hjertekirurgi inkludert samtidig ventilerstatningskirurgi.
Estimert GFR på <30mL/min
Kontraindikasjon for ytelse av CMR
Klinisk historie med malignitet innen 5 år
Komorbiditeter som sannsynligvis vil påvirke sikkerheten ved å utføre protokollen
Leversykdom inkludert ALT 3 ganger eller mer øvre normalgrense
Lavt antall blodplater (<100 000) blodplater per mikroliter blod
Bevis for koagulopati - International Normalized Ratio (INR) >2. Merk: Forhøyet INR utelukkende på grunn av warfarin (eller lignende medisiner) er IKKE et eksklusjonskriterium.
Økt dødelighetsrisiko over en 12-måneders periode på grunn av komorbiditet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: iMP-celleinjeksjon
iMP-celler injisert inn i den epikardiale overflaten av hjertet under koronar bypass-operasjon.
|
Immunmodulerende stamceller
Andre navn:
|
Placebo komparator: Kontrollinjeksjon
Kontroll (cellesuspensjonsløsning) injisert i den epikardiale overflaten av hjertet under koronar bypass-operasjon.
|
Cellesuspensjonsløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
LGE-CMR
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Endring i venstre ventrikkel LGE-CMR-avbildning (f.
arr/fibrosevolumreduksjon), iMP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe.
|
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
LGE-CMR
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Forskjell i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF), venstre ventrikkel ende-diastolisk volumindeks (LVEDVi), venstre ventrikkel ende-systolisk volumindeks (LVESVi), LV sen gadoliniumforsterkningsmønster, myokardperfusjon og myokardbelastning.
|
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Major Adverse Cardiac Events (MACE)
Tidsramme: Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
|
Sammenligning av MACE-rater mellom de to gruppene - Kardiovaskulær død, ikke-dødelig MI, ikke-dødelig hjerneslag og ikke-planlagt kardiovaskulær sykehusinnleggelse.
|
Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
|
Store arytmiske hendelser
Tidsramme: Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
|
Sammenligning av priser mellom de to gruppene.
|
Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
|
Sammenligning av priser mellom de to gruppene.
|
Registrert 1 måned og 15±2 uker etter operasjonen
|
New York Heart Association (NYHA) klasse
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Vurdering av forskjell i NYHA-klasse mellom grupper.
|
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Spørreskjemaer for livskvalitet
Tidsramme: Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) spørreskjema og EQ5D spørreskjema - sammenlignet mellom de to gruppene.
|
Baseline og 15±2 uker etter operasjonen
|
Lengde på liggetid på intensiv/høyavhengighetsavdeling og tid til utskrivning
Tidsramme: Operasjonsdato frem til utskrivning fra sykehusdato, vurdert inntil 30 dager etter operasjonen.
|
Sammenligning av liggetid på intensiv/høyavhengighetsavdeling og tid til utskrivning - sammenlignet mellom de to gruppene.
|
Operasjonsdato frem til utskrivning fra sykehusdato, vurdert inntil 30 dager etter operasjonen.
|
Blodbiomarkører (rutinemessig og utforskende)
Tidsramme: Baseline, 4 ganger i løpet av den postoperative restitusjonsperioden (12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer) og 1 uke, 30 dager og 15±2 uker etter operasjonen.
|
Blodbiomarkører relatert til hjertefunksjon.
Rutine - Urea og elektrolytter, leverfunksjonstester og full blodtelling.
Utforskende - Urinsyre, lipidprofil, høysensitivt C-reaktivt protein, høysensitiv troponin, N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid.
Nivåer sammenlignet mellom de to gruppene.
|
Baseline, 4 ganger i løpet av den postoperative restitusjonsperioden (12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer) og 1 uke, 30 dager og 15±2 uker etter operasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Nigel Scott, MB BChir PhD, Cell Therapy Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLX003-IMP-2-170121
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myokardfibrose
-
Izmir Bakircay UniversityFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryTyrkia
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryItalia
-
Sichuan Provincial People's HospitalPåmelding etter invitasjonRest Gated Myocardial Perfusion Imaging ved hjertesviktKina
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"Rekruttering
-
Kitasato UniversityRekrutteringAterosklerose | Akutt koronarsyndrom | Stabil angina | Koronar; Iskemisk | STEMI - ST-segment Elevation Myocardial Infarction | NSTEMI - Non-ST-Segment Elevation Myocardial InfarctionJapan
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvsluttetST Elevatation Myocardial Infarction (STEMI)Frankrike
-
Peking University Third HospitalFullført
-
AstraZenecaFullførtHjerteinfarkt | Segment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Australia, Frankrike, Italia, Spania, Storbritannia, Sverige, Tyskland, Ungarn, Danmark, Østerrike, Canada, Nederland, Algerie
-
VesalioRekrutteringSegment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Sveits
-
Stanford UniversitySuspendertMyocardial BridgingForente stater
Kliniske studier på iMP-celler
-
University of BolognaUkjent
-
University of ValenciaMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e IgualdadRekrutteringNarkotikamisbruk | Alkoholmisbruk | Intim partnervold mot kvinnerSpania
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakUkjentPeriodontalt beintapIndia
-
Air Force Military Medical University, ChinaFullført
-
AvenCell Europe GmbHPHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbHRekrutteringBlastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN) | Akutt myeloid leukemi (AML)Tyskland
-
University of YamanashiHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoUkjent
-
Centre René GauducheauFullførtSmåcellet lungekreft | CEA-uttrykkende ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC)Frankrike
-
Rothman Institute OrthopaedicsUkjentEtt-trinns bilateral total hofteerstatningForente stater
-
Nantes University HospitalAvsluttetMetastatisk tykktarmskreftFrankrike