Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av BGB-A333 alene og i kombinasjon med Tislelizumab i avanserte solide svulster

12. oktober 2021 oppdatert av: BeiGene

Fase 1-2 studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet av anti-PD-L1 monoklonalt antistoff BGB-A333 alene og i kombinasjon med anti-PD-1 monoklonalt antistoff Tislelizumab hos pasienter med avanserte solide svulster

BGB-A333 er et humanisert IgG1-variant monoklonalt antistoff mot programmert celledød 1-ligand 1 (PD-L1), liganden til en immunsjekkpunkt-reseptor, programmert celledød-1 (PD-1). BGB-A317 er et humanisert, IgG4-variant monoklonalt antistoff mot PD-1. Denne studien testet sikkerheten og antitumoreffekten av BGB-A333 alene og i kombinasjon med BGB-A317 hos deltakere med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Nucleus Network
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Peter Maccallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spania, 28040
        • START Madrid. Fundacion Jimenez Diaz
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk sykdom (ikke-opererbar) som er resistent mot standardbehandling eller som behandling ikke er tilgjengelig for, ikke tolereres eller nektes
  2. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
  3. Har tilstrekkelig organfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hjerne- eller leptomeningeal metastase.
  2. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.
  3. Ved alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral terapi, inkludert tuberkuloseinfeksjon osv. (antiviral terapi er tillatt for deltakere med hepatocellulært karsinom)
  4. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
  5. Mottatt tidligere behandlinger rettet mot PD-1 eller PD-L1.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase 1A: BGB-A333 monoterapi doseeskalering
Legemiddel: BGB-A333
Anti-PD-L1 antistoff
EKSPERIMENTELL: Fase 2A: BGB-A333 monoterapi doseutvidelse
Legemiddel: BGB-A333
Anti-PD-L1 antistoff
EKSPERIMENTELL: Fase 1B: BGB-A333 og BGB-A317 dosebekreftelse
Legemiddel: BGB-A333
Anti-PD-L1 antistoff
Legemiddel: BGB-A317
Anti-PD-1 antistoffer
Andre navn:
  • Tislelizumab
EKSPERIMENTELL: Fase 2B: BGB-A333 og BGB-A317 doseutvidelse
Legemiddel: BGB-A333
Anti-PD-L1 antistoff
Legemiddel: BGB-A317
Anti-PD-1 antistoffer
Andre navn:
  • Tislelizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og fase 2: Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
Bivirkninger ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE versjon 4.03 Serious Adverse Events (SAEs) ble overvåket fra datoen for informert samtykke. Alle uønskede hendelser (AE) og SAE, ble rapportert inntil enten 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til oppstart av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
Inntil 33,5 måneder
Fase 1 og fase 2: Antall deltakere med abnormiteter under fysiske undersøkelser - Oftalmologiske funn
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en evaluering av 1) hode, øyne, ører, nese, svelg, 2) kardiovaskulær, 3) dermatologisk, 4) muskel-skjelett, 5) luftveier, 6) gastrointestinale og 7) nevrologiske systemer var nødvendig for å utføres kl. Screening. Ved påfølgende besøk (eller som klinisk indisert) ble det utført begrensede, symptomrettede fysiske undersøkelser. Klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter ble samlet inn fra kasusrapportskjemaer. Alle AE og SAE ble rapportert til enten 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til oppstart av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
Inntil 33,5 måneder
Fase 1 og fase 2: Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
Sentral EKG-data ble brukt og unormaliteten ble bestemt av evaluator (Undersøkende lege). Flere tester som QT, HR, PR, RR ble brukt av evaluatoren for å bestemme abnormitet. Alle AE og SAE ble rapportert til enten 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til oppstart av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
Inntil 33,5 måneder
Fase 1 og fase 2: Antall deltakere med unormale laboratorievurderingsresultater
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
Lababnormalitet var basert på ANRIND: hvis måleverdien > øvre normalgrense (ULN), ble den ansett som unormal. Alle AE og SAE ble rapportert til enten 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til oppstart av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
Inntil 33,5 måneder
Fase 1 A: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) for BGB-333
Tidsramme: Inntil 28 måneder
RP2D for BGB-A333 alene og i kombinasjon med tislelizumab var maksimal tolerert dose (MTD) eller mindre, som ble bestemt ved å teste økende doser opp til 1800 mg.
Inntil 28 måneder
Fase 2B: Overall Response Rate (ORR) bestemt av etterforskere basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Inntil 33,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A og fase 1B: Total responsrate (ORR) bestemt av etterforskere basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde bekreftet CR eller PR vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1.
Inntil 33,5 måneder
Fase 2B: Varighet av respons (DOR) bestemt av etterforskere basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
DOR ble definert som tiden fra den første bestemmelsen av en objektiv respons per RECIST versjon 1.1, til den første dokumentasjonen av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. DOR var ikke evaluerbar i fase 1A og fase 1B.
Inntil 33,5 måneder
Fase 1 og fase 2: Disease Control Rate (DCR) bestemt av etterforskere basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere med best total respons av CR, PR og stabil sykdom.
Inntil 33,5 måneder
Fase 2B: Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av etterforskere basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikament(er) til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1 eller død, avhengig av hva som inntreffer først
Inntil 33,5 måneder
Fase 1: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av BGB-A333
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
PK-parametere ble kun utledet for fase 1A og fase 1B. Fase 2B farmakokinetiske (PK) parametere ble ikke estimert på grunn av begrenset prøvetaking.
Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
Fase 1: Tid til Cmax (Tmax) for BGB-A333
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
PK-parametere ble kun utledet for fase 1A og fase 1B. Fase 2B PK-parametere ble ikke estimert på grunn av begrenset prøvetaking.
Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
Fase 1: Trough Serum Concentration (Ctrough) av BGB-A333
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
PK-parametere ble kun utledet for fase 1A og fase 1B. Fase 2B PK-parametere ble ikke estimert på grunn av begrenset prøvetaking.
Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
Fase 1: Tid til sist observerte konsentrasjon (Tlast) av BGB-A333
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
PK-parametere ble kun utledet for fase 1A og fase 1B. Fase 2B PK-parametere ble ikke estimert på grunn av begrenset prøvetaking. Faktisk observerte tidsverdier for PK-prøvetaking har et tillatt tidsavvik (+/- 3 dager) fra den planlagte nominelle tiden som forhåndsspesifisert i Besøksvindu-delen av studieprotokollen.
Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
Fase 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til 21 dager etter dose (AUC 0-21 dager) av BGB-A333
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
PK-parametere ble kun utledet for fase 1A og fase 1B. Fase 2B PK-parametere ble ikke estimert på grunn av begrenset prøvetaking.
Syklus 1 dag 1 (forhåndsdose, slutt på infusjon, 6 timer), dag 2, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 21
Fase 1A og fase 2: Antall deltakere med påvisbare behandlings-emergent anti-BGB-A333 antistoffer
Tidsramme: Inntil 33,5 måneder
Behandlingsfremkallende antistoffantistoffer (ADA) var summen av både behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA, synonymt med "ADA-insidens."
Inntil 33,5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeiGene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. november 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. september 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

20. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGB-900-101
  • 2018-000265-37 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på BGB-A333

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere