LIFE-BTK randomisert kontrollert forsøk (LIFE-BTK)

Inklusjonskriterier:

Generelle inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke før enhver klinisk undersøkelsesrelatert prosedyre.
2. Forsøkspersonen har symptomatisk Critical Limb Ischemi (CLI), Rutherford Becker Clinical Category 4 eller 5.
3. Pasienten krever primær behandling av opptil to de novo eller restenotiske (behandlet med tidligere PTA) infrapopliteale lesjoner.
4. Forsøkspersonen må være minst 18 år gammel.
5. Kvinne i fertil alder bør ikke være gravid og må ha prevensjon.

Merk: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før indeksprosedyren per sted standardtest.

Anatomiske inklusjonskriterier:

1. Opptil to native infrapopliteale lesjoner, hver lesjon lokalisert i separat infrapopliteal kar i samme lem. Restenotiske (fra tidligere PTA) lesjoner er tillatt.

   1. Lesjonen må lokaliseres i de proksimale 2/3 av native infrapopliteale kar, med kardiameter på ≥ 2,5 mm og ≤ 4,00 mm ved visuell vurdering av etterforskeren.
   2. Total stillaslengde for å fullstendig dekke/behandle en mållesjon må ikke overstige 170 mm (total everolimus legemiddeldose på 1790 µg).
   3. Den totale stillaslengden blant alle mållesjoner må ikke overstige 170 mm.
   4. Målkaret kan ikke ha andre angiografisk signifikante lesjoner (≥50 %).
   5. Tandem lesjoner er tillatt hvis de er < 3 cm fra hverandre og den totale stillaslengden som brukes til å dekke hele det syke segmentet er ≤ 170 mm. Hver tandemlesjon regnes som én lesjon.
2. Mållesjon(er) må ha ≥ 70 % stenose, per visuell vurdering på tidspunktet for prosedyren. Om nødvendig kan kvantitativ avbildning (angiografi, IVUS og/eller OCT) brukes for å hjelpe til med nøyaktig dimensjonering av karene.
3. Den distale marginen til mållesjonen må være lokalisert ≥ 10 cm proksimalt til den proksimale margin av ankelmortise. Karsegmentet distalt for mållesjonen må være åpent hele veien til ankelen, uten signifikant lesjon (≥ 50 % stenose).
4. Betydelig lesjon (≥ 50 % stenose) i innstrømningsarterien(e) må behandles vellykket (i henhold til legens vurdering av angiografien) gjennom standardbehandling før behandling av mållesjonen. Behandling kan gjøres innenfor samme prøveprosedyre.
5. Ikke-mållesjon(er) (hvis aktuelt) må lokaliseres i separate infrapopliteale kar(er) fra mållesjonen, og egnet til å bli behandlet i henhold til institusjonens standardbehandling.
6. Guidewire må krysse mållesjonen vellykket. Kryss på en antegrad måte er foretrukket, men retrograd kryssing kan brukes. Behandlingen må imidlertid leveres antegrad.

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk undersøkelse som ennå ikke har fullført sitt primære endepunkt.
2. Gravide eller ammende forsøkspersoner og de som planlegger graviditet i løpet av den kliniske oppfølgingsperioden.
3. Tilstedeværelse av andre anatomiske eller komorbide tilstander, eller andre medisinske, sosiale eller psykologiske tilstander som etter utrederens mening kan begrense forsøkspersonens mulighet til å delta i den kliniske undersøkelsen eller til å overholde oppfølgingskrav.
4. Uføre personer, definert som personer som er psykisk syke, psykisk utviklingshemmede eller personer uten lovhjemmel, er ekskludert fra studiepopulasjonen.
5. Pasienten har hatt amputasjon til den ipsilaterale ekstremiteten annet enn tåen eller forfoten, eller personen har hatt større amputasjon til den kontralaterale ekstremiteten < 1 år før indeksprosedyren og er ikke selvstendig ambulerende.
6. Personen har kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for utstyrsmateriale og dets nedbrytningsmidler (everolimus, poly (L-laktid), poly (DL-laktid), laktid, melkesyre) og kobolt, krom, nikkel, platina, wolfram, akryl og fluorpolymerer som kan ikke premedisineres tilstrekkelig. Personen har en kjent kontrastfølsomhet som ikke kan premedisineres tilstrekkelig.
7. Personen har kjent allergisk reaksjon, overfølsomhet eller kontraindikasjon for aspirin; eller til ADP-antagonister slik som klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor; eller til antikoagulantia som heparin eller bivalirudin, og kan derfor ikke behandles tilstrekkelig med studiemedisiner. Person med planlagt operasjon eller prosedyre som krever seponering av blodplatehemmende medisiner innen 12 måneder etter indeksprosedyre. Planlagt amputasjon som vil nødvendiggjøre seponering av blodplatehemmende medisiner er tillatt.
8. Forsøkspersonen har forventet levealder ≤ 1 år.
9. Personen har hatt hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene med en gjenværende Rankin-score på ≥ 2.
10. Personen har nyresvikt som definert som en estimert GFR < 30 ml/min per 1,73 m^2.
11. Forsøkspersonen er for tiden i dialyse.
12. Personen har blodplateantall < 100 000 celler/mm^3 eller > 700 000 celler/mm^3, en WBC < 3000 celler/mm^3 eller hemoglobin < 9,0 g/dl.
13. Personen har kjent alvorlig immunsuppressiv sykdom (f.eks. humant immunsviktvirus), eller har alvorlig autoimmun sykdom, som krever kronisk immunsuppressiv terapi (f.eks. systemisk lupus erythematosus, etc.), eller individet mottar immunsuppresjonsterapi for andre tilstander. Personer som er behandlet for HIV (Human Immunodeficiency Virus) og som har uoppdagbar viral belastning, slik at immunsystemet deres ikke anses som kompromittert, er kvalifisert.
14. Personen har kroppsmasseindeks (BMI) <18.
15. Personen mottar eller planlegges å motta kreftbehandling for malignitet innen 6 måneder før indeksprosedyren eller innen 1 år etter prosedyren. Pasienter som tar medisiner klassifisert som kjemoterapi, men som har vært i remisjon i minst 6 måneder, er kvalifisert.
16. Personen har koagulasjonsforstyrrelser som øker risikoen for arteriell trombose. Personer med dyp venetrombose og lidelser som øker risikoen for dyp venetrombose kan inkluderes i studien.
17. Person som trenger trombolyse som en primær behandlingsmodalitet eller krever annen behandling for akutt iskemi i lemmet.
18. Pasienten har tidligere hatt eller krever kirurgisk revaskularisering som involverer et hvilket som helst kar i den ipsilaterale ekstremiteten. Tidligere femoropoliteal eller aortobifemoral bypass er tillatt. Eventuell bypass til tibialarteriene er ikke tillatt.
19. Pasienten har tegn eller symptomer på fremskreden lemmerinfeksjon eller septikemi (feber > 38,5, WBC > 15 000 celler/mikroliter, hypotensjon) ved vurderingstidspunktet. Osteomyelitt av phalanges eller metatarsalhoder (som beskrevet i eksklusjonskriterier #21a) eller cellulitt i foten som kan behandles med IV-antibiotika på tidspunktet for revaskularisering er akseptabelt.
20. Personen er sengeliggende eller ute av stand til å gå (med assistanse er akseptabelt). Personer i rullestol som er i stand til å mobilisere på egenhånd kan meldes på.

21. Person med omfattende vevstap som kun kan reddes med kompleks fotrekonstruksjon eller utradisjonelle transmetatarsal amputasjoner. Dette inkluderer fag med:

    1. Osteomyelitt som strekker seg proksimalt til metatarsalhodene. Osteomyelitt begrenset til phalanges eller metatarsalhoder er akseptabelt for registrering.
    2. Koldbrann som involverer plantarhuden på forfoten, mellomfoten eller hælen.
    3. Dypt sår eller stort grunt sår (> 3 cm) som involverer plantarhuden på forfoten, mellomfoten eller hælen.
    4. Hælsår i full tykkelse med/uten calcaneal involvering.
    5. Ethvert sår med calcaneal bein involvering.
    6. Sår som anses å være nevropatiske eller ikke-iskemiske.
    7. Sår som vil kreve klaffdekning eller kompleks sårbehandling for store bløtvevsdefekter.
    8. Sår i full tykkelse på fotryggen med synlig sene eller bein.
22. Emnet er ikke i stand til eller vil ikke gi skriftlig samtykke før påmelding.
23. Forsøkspersonen har aktive symptomer og/eller et positivt testresultat av COVID-19 eller annet raskt spredende nytt smittestoff i løpet av de siste 2 månedene.

Anatomiske eksklusjonskriterier:

1. Lesjoner med alvorlig forkalkning, der det er stor sannsynlighet for at vellykket predilatasjon ikke kan oppnås.
2. Lesjon som har tidligere metallisk stentimplantat.
3. Betydelig (≥ 50 % stenose) lesjon i en distal utstrømningsarterie som vil bli perfundert av målkaret og som krever behandling på tidspunktet for indeksprosedyren.
4. Forsøkspersonen har hatt eller vil trenge behandling i ethvert kar med en everolimus medikamentbelagt eller legemiddeleluerende enhet < 30 dager før studieprosedyren, eller under indeksprosedyren, slik at det kumulative (Esprit BTK pluss everolimus-eluerende enheten) everolimus-medikamentet dose overstiger 1790 μg.
5. Mål eller (hvis aktuelt) ikke-målkar inneholder synlig trombe som angitt i angiografibildene.
6. Personen har angiografiske tegn på tromboembolisme eller ateroemboli i den ipsilaterale ekstremiteten. (Pre- og postangiografisk avbildning må bekrefte fravær av emboli i den distale anatomien).
7. Mislykket behandlet proksimal innstrømningsbegrensende arteriell stenose eller innstrømningsbegrensende arterielle lesjoner som ikke er behandlet.
8. Ingen angiografiske bevis på en patentert pedalarterie.
9. Mål- eller (hvis aktuelt) ikke-mål-lesjonssted som krever bifurkasjonsbehandlingsmetode som krever stillas av begge grener (foreløpig behandling, uten intensjon om stillasing av begge grenene er akseptabelt).
10. Aneurisme i iliaca, vanlig femoral, overfladisk femoral, popliteal eller målarterie i den ipsilaterale ekstremiteten.
11. Visuell vurdering av mållesjonen tyder på at etterforskeren ikke er i stand til å forhåndsutvide lesjonen i henhold til kardiameteren.
12. Mållesjon har stor sannsynlighet for at aterektomi vil være nødvendig på tidspunktet for indeksprosedyre for behandling av målkaret.