Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av TPX-0022 hos pasienter med avansert NSCLC, gastrisk kreft eller solide svulster som har genetiske endringer i MET (SHIELD-1)

25. september 2025 oppdatert av: Turning Point Therapeutics, Inc.

Studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av TPX-0022 hos voksne personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, gastrisk kreft eller solide svulster som har genetiske endringer i MET

En fase 1/2, første-i-menneske, åpen studie for å bestemme sikkerheten, toleransen, PK og den foreløpige effekten av den nye MET/CSF1R/SRC-hemmeren TPX-0022 hos voksne personer med avansert NSCLC, gastrisk kreft, eller solide svulster som har genetiske endringer i MET. Studien vil foregå i to deler: en dose-eskalering og dose-ekspansjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Doseeskalering: For å evaluere den generelle sikkerhetsprofilen til TPX-0022, enkelt- og flerdose-PK-profiler og foreløpig effekt hos voksne personer med avanserte solide svulster som har genetiske endringer i MET.

Doseutvidelse: For å evaluere den foreløpige effekten og den generelle sikkerhetsprofilen til TPX-0022 ved RP2D i definerte kohorter av voksne individer i NSCLC, gastrisk kreft og avanserte solide svulster som har genetiske endringer i MET.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Local Institution - 2102
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Local Institution - 2108
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Local Institution - 2105
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Local Institution - 2111
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Local Institution - 2107
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 2109
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Local Institution - 2106
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Local Institution - 2113
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Local Institution - 2103
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • Local Institution - 2104
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • Local Institution - 2101
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Local Institution - 2112
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Local Institution - 4201
    • Rhone-Alpes
      • La Tronche, Rhone-Alpes, Frankrike, 38700
        • Local Institution - 4202
    • Val-de-Marne
      • Saint-Mandé, Val-de-Marne, Frankrike, 94160
        • Local Institution - 4203
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrike, 94805
        • Local Institution - 4204
  • Nord -Korea
      • Seoul, Nord -Korea, 05505
        • Local Institution - 6304
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28036
        • Local Institution - 4104
      • Madrid, Spania, 28040
        • Local Institution - 4103
      • Madrid, Spania, 28050
        • Local Institution - 4101
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Local Institution - 4102
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Local Institution - 6303
      • Seoul, Sør -Korea, 120-752
        • Local Institution - 6302
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sør -Korea, 06351
        • Local Institution - 6301

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 (eller alder ≥ 20 som kreves av lokale forskrifter).
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert/metastatisk MET-ekson 14-hoppingsmutasjon (METΔex14) NSCLC, MET-amplifisert NSCLC eller MET-amplifisert gastrisk kreft som bestemt av FISH, qPCR eller NGS ved lokal væskebiopsi eller vev.
  3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
  4. Eksistens av målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST v1.1] kriterier).
  5. Personer med asymptomatiske primære CNS-svulster eller hjernemetastaser er kvalifisert for studien hvis de oppfyller protokollspesifiserte kriterier.
  6. Tilstrekkelig organfunksjon.
  7. Forventet levealder ≥ 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokalt avansert solid svulst som er en kandidat for kurativ behandling gjennom radikal kirurgi og/eller strålebehandling, eller kjemoterapi.
  2. Tilstedeværelse eller historie med annen primær malignitet annet enn en historie med tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller et tilstrekkelig behandlet in situ-karsinom.
  3. Større operasjon innen fire uker etter behandlingsstart.
  4. Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med NSCLC med MET-endringer: kjente onkogendrivere (ALK, ROS1 eller EGFR) som gir følsomhet for målrettede terapier.
  5. Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med HCC med MET-endringer: leverdysfunksjon større enn Child-Pugh klasse A.
  6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (enten aktiv eller innen seks måneder før innmelding): hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmiske medisiner. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av CTCAE versjon 5.0 grad ≥ 2.

  7. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek oppnådd fra tre EKG-er, ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskinavledet QTc-verdi
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek)
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  8. Kjente klinisk signifikante aktive infeksjoner som ikke kontrolleres med systemisk behandling (bakteriell, sopp, viral inkludert HIV-positivitet).
  9. Perifer nevropati ≥ grad 2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 elzovantinib

Dose-eskaleringsdelen av studien vil bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, MTD og RP2D for elzovantinib.

Doseutvidelsesdelen av studien vil bestemme sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig effekt i spesifikke kohorter.

Doseekspansjonskohorter: Kohort I (NSCLC, METΔex14, behandlingsnaiv) Påmelding stengt; Kohort II (NSCLC med METΔex14, MET-terapi forhåndsbehandlet) Påmelding stengt; Kohort III (MET-amplifisert NSCLC, GCN≥10); Kohort IV (MET-amplifisert GI-kreft GC/GEJ, CRC/HCC, GCN≥10); Kohort V (NSCLC eller GI MET amplifisert, GCN≥5 og < 10); Kohort VI (faste svulster med MET-fusjoner, eller onkogene MET-mutasjoner eller MET-amplifisert annet enn GI/NSCLC
Legemiddel: elzovantinib (TPX-0022)
Orale elzovantinib (TPX-0022) kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av første syklus dosebegrensende toksisitet (DLT) av elzovantinib
Tidsramme: Innen 28 dager etter den første elzovantinib-dosen for hver pasient
Vurder sikkerheten og tolerabiliteten til elzovantinib
Innen 28 dager etter den første elzovantinib-dosen for hver pasient
Definer den anbefalte fase 2-dosen
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av elzovantinib
Omtrent 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniell tumorrespons
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem den intrakranielle tumorresponsen hos personer med målbare hjernemetastaser, som bestemt av BICR
Omtrent 48 måneder
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Evaluer den generelle sikkerhetsprofilen til elzovantinib
Omtrent 48 måneder
Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) av elzovantinib
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
Vurder maksimal plasmakonsentrasjon av elzovantinib
Inntil 72 timer etter dosering
AUC (areal under plasmakonsentrasjonstidskurve) for elzovantinib
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
Evaluer AUC for elzovantinib
Inntil 72 timer etter dosering
Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) av TPX-0022 under forskjellige matinntaksforhold
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
Bestem effekten av mat (spesifikt et måltid med høyt fett og høyt kaloriinnhold) på enkeltdose PK (Cmax) av elzovantinib ved RP2D
Inntil 72 timer etter dosering
AUC (areal under plasmakonsentrasjonstidskurve) for elzovantinib under forskjellige matinntaksforhold
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dosering
Bestem effekten av mat (spesifikt et måltid med høyt fett og høyt kaloriinnhold) på enkeltdose PK (AUC) av elzovantinib ved RP2D
Inntil 72 timer etter dosering
Foreløpig objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem den foreløpige objektive responsraten (ORR) ved Blinded Independent Central Review (BICR) av elzovantinib
Omtrent 48 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem CBR for elzovantinib
Omtrent 48 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem TTR for elzovantinib
Omtrent 48 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem DOR for elzovantinib
Omtrent 48 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem PFS for elzovantinib
Omtrent 48 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 48 måneder
Bestem effekt og sikkerhet av elzovantinib
Omtrent 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. januar 2024

Studiet fullført (Antatt)

3. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA177-1036 (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0022-01 (Annen identifikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på elzovantinib (TPX-0022)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere