Studie av TPX-0022 hos patienter med avancerad NSCLC, gastrisk cancer eller solida tumörer som har genetiska förändringar i MET (SHIELD-1)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 (eller ålder ≥ 20 enligt lokala bestämmelser).
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad/metastaserande MET-exon 14 hoppande mutation (METΔex14) NSCLC, MET-förstärkt NSCLC eller MET-förstärkt magcancer, bestämt av FISH, qPCR eller NGS genom lokal vätskebiopsi eller vävnad.
3. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
4. Förekomst av mätbar eller utvärderbar sjukdom (enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer [RECIST v1.1]).
5. Försökspersoner med asymtomatiska primära CNS-tumörer eller hjärnmetastaser är berättigade till studien om de uppfyller protokollspecifika kriterier.
6. Tillräcklig organfunktion.
7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Lokalt avancerad solid tumör som är en kandidat för botande behandling genom radikal kirurgi och/eller strålbehandling, eller kemoterapi.
2. Närvaro eller historia av någon annan primär malignitet förutom en historia av adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, eller något adekvat behandlat in situ-karcinom.
3. Större operation inom fyra veckor efter terapistart.
4. Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med NSCLC med MET-förändringar: kända onkogena drivkrafter (ALK, ROS1 eller EGFR) som ger känslighet för riktade terapier.
5. Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med HCC med MET-förändringar: leverdysfunktion större än Child-Pugh klass A.
6. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (antingen aktiv eller inom sex månader före inskrivning): hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärls-/perifera artärer, symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, symptomatisk bradykardi, krav på antiarytmisk medicin. Pågående hjärtrytmrubbningar av CTCAE version 5.0 grad ≥ 2.

7. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till slutet av T-vågen) för hjärtfrekvens (QTc) > 470 msek erhållet från tre EKG, med hjälp av screeningklinikens EKG-maskinhärledda QTc-värde
   • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 msek)
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
8. Kända kliniskt signifikanta aktiva infektioner som inte kontrolleras med systemisk behandling (bakteriell, svamp, viral inklusive HIV-positivitet).
9. Perifer neuropati ≥ grad 2.