Studie zu TPX-0022 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, Magenkrebs oder soliden Tumoren mit genetischen Veränderungen bei MET (SHIELD-1)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 (oder Alter ≥ 20, wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben).
2. Histologische oder zytologische Bestätigung von fortgeschrittenem/metastasiertem MET-Exon-14-Skipping-Mutation (METΔex14) NSCLC, MET-amplifiziertem NSCLC oder MET-amplifiziertem Magenkrebs, bestimmt durch FISH, qPCR oder NGS durch lokale Flüssigbiopsie oder Gewebe.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
4. Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Erkrankung (gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren [RECIST v1.1]).
5. Probanden mit asymptomatischen primären ZNS-Tumoren oder Hirnmetastasen sind für die Studie geeignet, wenn sie die im Protokoll festgelegten Kriterien erfüllen.
6. Ausreichende Organfunktion.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittener solider Tumor, der für eine kurative Behandlung durch radikale Operation und/oder Strahlentherapie oder Chemotherapie geeignet ist.
2. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen primären Malignität außer einer Vorgeschichte eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms.
3. Größere Operation innerhalb von vier Wochen nach Therapiebeginn.
4. Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit NSCLC mit MET-Veränderungen: bekannte Onkogentreiber (ALK, ROS1 oder EGFR), die eine Empfindlichkeit gegenüber zielgerichteten Therapien verleihen.
5. Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit HCC mit MET-Veränderungen: Leberfunktionsstörung größer als Child-Pugh-Klasse A.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (entweder aktiv oder innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung): Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische Bradykardie, Bedarf an antiarrhythmischen Medikamenten. Anhaltende Herzrhythmusstörungen CTCAE Version 5.0 Grad ≥ 2.

7. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (EKG-Intervall gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum Ende der T-Welle) für Herzfrequenz (QTc) > 470 ms, erhalten aus drei EKGs unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts
   • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms)
   • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert
8. Bekannte klinisch signifikante aktive Infektionen, die nicht durch eine systemische Behandlung kontrolliert werden können (Bakterien, Pilze, Viren, einschließlich HIV-Positivität).
9. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.