Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TPX-0022 hos patienter med avanceret NSCLC, gastrisk cancer eller solide tumorer, der rummer genetiske ændringer i MET (SHIELD-1)

25. september 2025 opdateret af: Turning Point Therapeutics, Inc.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af TPX-0022 hos voksne forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, gastrisk cancer eller solide tumorer, der rummer genetiske ændringer i MET

Et fase 1/2, first-in-human, åbent studie for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt af den nye MET/CSF1R/SRC-hæmmer TPX-0022 hos voksne forsøgspersoner med fremskreden NSCLC, gastrisk cancer, eller solide tumorer, der huser genetiske ændringer i MET. Undersøgelsen vil forløbe i to dele: en dosis-eskalering og dosis-udvidelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosiseskalering: For at evaluere den overordnede sikkerhedsprofil af TPX-0022, enkelt- og flerdosis PK-profiler og foreløbig effekt hos voksne personer med fremskredne solide tumorer, der huser genetiske ændringer i MET.

Dosisudvidelse: For at evaluere den foreløbige effektivitet og overordnede sikkerhedsprofil af TPX-0022 ved RP2D i definerede kohorter af voksne forsøgspersoner i NSCLC, gastrisk cancer og fremskredne solide tumorer, der huser genetiske ændringer i MET.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Local Institution - 2102
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Local Institution - 2108
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Local Institution - 2105
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Local Institution - 2111
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Local Institution - 2107
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 2109
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Local Institution - 2106
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Local Institution - 2113
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Local Institution - 2103
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • Local Institution - 2104
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • Local Institution - 2101
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Local Institution - 2112
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Local Institution - 4201
    • Rhone-Alpes
      • La Tronche, Rhone-Alpes, Frankrig, 38700
        • Local Institution - 4202
    • Val-de-Marne
      • Saint-Mandé, Val-de-Marne, Frankrig, 94160
        • Local Institution - 4203
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94805
        • Local Institution - 4204
  • Nordkorea
      • Seoul, Nordkorea, 05505
        • Local Institution - 6304
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28036
        • Local Institution - 4104
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Local Institution - 4103
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Local Institution - 4101
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 4102
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Local Institution - 6303
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Local Institution - 6302
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sydkorea, 06351
        • Local Institution - 6301

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 (eller alder ≥ 20 som krævet af lokal lovgivning).
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af avanceret/metastatisk MET exon 14-overspringsmutation (METΔex14) NSCLC, MET-amplificeret NSCLC eller MET-amplificeret gastrisk cancer som bestemt af FISH, qPCR eller NGS ved lokal væskebiopsi eller væv.
  3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
  4. Eksistens af målbar eller evaluerbar sygdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST v1.1] kriterier).
  5. Forsøgspersoner med asymptomatiske primære CNS-tumorer eller hjernemetastaser er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder protokolspecifikke kriterier.
  6. Tilstrækkelig organfunktion.
  7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokalt fremskreden solid tumor, der er en kandidat til kurativ behandling gennem radikal kirurgi og/eller strålebehandling eller kemoterapi.
  2. Tilstedeværelse eller historie af enhver anden primær malignitet ud over en anamnese med tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden eller ethvert tilstrækkeligt behandlet in situ-karcinom.
  3. Større operation inden for fire uger efter behandlingens start.
  4. Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med NSCLC med MET-ændringer: kendte onkogendrivere (ALK, ROS1 eller EGFR), der giver følsomhed over for målrettede terapier.
  5. Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med HCC med MET-ændringer: leverdysfunktion større end Child-Pugh klasse A.
  6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (enten aktiv eller inden for seks måneder før indskrivning): myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmisk medicin. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE version 5.0 grad ≥ 2.

  7. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek opnået fra tre EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine-afledte QTc-værdi
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.)
    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  8. Kendte klinisk signifikante aktive infektioner, der ikke kontrolleres med systemisk behandling (bakteriel, svampe, viral inklusive HIV-positivitet).
  9. Perifer neuropati ≥ Grad 2.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 elzovantinib

Dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen vil bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, MTD og RP2D af elzovantinib.

Dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen vil bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt i specifikke kohorter.

Dosisudvidelseskohorter: Kohorte I (NSCLC, METΔex14, behandlingsnaiv) Tilmelding lukket; Kohorte II (NSCLC med METΔex14, MET-terapi forbehandlet) Tilmelding lukket; Kohorte III (MET-amplificeret NSCLC, GCN≥10); Kohorte IV (MET-amplificeret GI-cancer GC/GEJ, CRC/HCC, GCN≥10); Kohorte V (NSCLC eller GI MET amplificeret, GCN≥5 og < 10); Kohorte VI (faste tumorer med MET-fusioner eller onkogene MET-mutationer eller MET amplificeret andet end GI/NSCLC
Medicin: elzovantinib (TPX-0022)
Orale elzovantinib (TPX-0022) kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af første cyklus dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af elzovantinib
Tidsramme: Inden for 28 dage efter den første dosis elzovantinib for hver patient
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​elzovantinib
Inden for 28 dage efter den første dosis elzovantinib for hver patient
Definer den anbefalede fase 2-dosis
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af elzovantinib
Cirka 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniel tumorrespons
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem den intrakranielle tumorrespons hos forsøgspersoner med målbare hjernemetastaser, som bestemt ved BICR
Cirka 48 måneder
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Evaluer elzovantinibs overordnede sikkerhedsprofil
Cirka 48 måneder
Cmax (maksimal plasmakoncentration) af elzovantinib
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
Evaluer den maksimale plasmakoncentration af elzovantinib
Op til 72 timer efter dosis
AUC (areal under plasmakoncentrationstidskurve) for elzovantinib
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
Evaluer AUC for elzovantinib
Op til 72 timer efter dosis
Cmax (maksimal plasmakoncentration) af TPX-0022 under forskellige fødeindtagelsesforhold
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
Bestem effekten af ​​mad (specifikt et måltid med højt fedtindhold og højt kalorieindhold) på enkeltdosis PK (Cmax) af elzovantinib ved RP2D
Op til 72 timer efter dosis
AUC (areal under plasmakoncentrationstidskurve) for elzovantinib under forskellige fødeindtagelsesbetingelser
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
Bestem effekten af ​​mad (specifikt et måltid med højt fedtindhold og højt kalorieindhold) på enkeltdosis PK (AUC) af elzovantinib ved RP2D
Op til 72 timer efter dosis
Foreløbig objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem den foreløbige objektive responsrate (ORR) ved Blinded Independent Central Review (BICR) af elzovantinib
Cirka 48 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem CBR for elzovantinib
Cirka 48 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem TTR for elzovantinib
Cirka 48 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem DOR for elzovantinib
Cirka 48 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem PFS af elzovantinib
Cirka 48 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Bestem effekt og sikkerhed af elzovantinib
Cirka 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

3. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA177-1036 (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0022-01 (Anden identifikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med elzovantinib (TPX-0022)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner