Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TPX-0022 у пациентов с прогрессирующим НМРЛ, раком желудка или солидными опухолями, содержащими генетические изменения в МЭ (SHIELD-1)

25 сентября 2025 г. обновлено: Turning Point Therapeutics, Inc.

Изучение безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности TPX-0022 у взрослых субъектов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, раком желудка или солидными опухолями с генетическими изменениями при МЭ

Фаза 1/2, первое открытое исследование на людях для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности нового ингибитора MET/CSF1R/SRC TPX-0022 у взрослых субъектов с распространенным НМРЛ, раком желудка, или солидные опухоли, несущие генетические изменения в MET. Исследование будет состоять из двух частей: увеличение дозы и увеличение дозы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Повышение дозы: для оценки общего профиля безопасности TPX-0022, фармакокинетических профилей однократной и многократной дозы и предварительной эффективности у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими генетические изменения в MET.

Расширение дозы: оценить предварительную эффективность и общий профиль безопасности TPX-0022 на RP2D в определенных когортах взрослых субъектов с НМРЛ, раком желудка и прогрессирующими солидными опухолями, содержащими генетические изменения в MET.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28036
        • Local Institution - 4104
      • Madrid, Испания, 28040
        • Local Institution - 4103
      • Madrid, Испания, 28050
        • Local Institution - 4101
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Local Institution - 4102
  • Северная Корея
      • Seoul, Северная Корея, 05505
        • Local Institution - 6304
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Local Institution - 2102
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Local Institution - 2108
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Local Institution - 2105
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Local Institution - 2111
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Local Institution - 2107
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 2109
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Local Institution - 2106
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Local Institution - 2113
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Local Institution - 2103
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • Local Institution - 2104
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • Local Institution - 2101
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Local Institution - 2112
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69008
        • Local Institution - 4201
    • Rhone-Alpes
      • La Tronche, Rhone-Alpes, Франция, 38700
        • Local Institution - 4202
    • Val-de-Marne
      • Saint-Mandé, Val-de-Marne, Франция, 94160
        • Local Institution - 4203
      • Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94805
        • Local Institution - 4204
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Local Institution - 6303
      • Seoul, Южная Корея, 120-752
        • Local Institution - 6302
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Южная Корея, 06351
        • Local Institution - 6301

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет (или возраст ≥ 20 лет в соответствии с требованиями местного законодательства).
  2. Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенной/метастатической мутации пропуска экзона 14 MET (METΔex14) НМРЛ, НМРЛ, амплифицированного MET, или рака желудка, амплифицированного MET, как определено с помощью FISH, количественной ПЦР или NGS с помощью локальной жидкой биопсии или ткани.
  3. Статус производительности ECOG ≤ 1.
  4. Наличие измеримого или оцениваемого заболевания (в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST v1.1]).
  5. Субъекты с бессимптомными первичными опухолями ЦНС или метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют указанным в протоколе критериям.
  6. Адекватная функция органов.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

Критерий исключения:

  1. Местно-распространенная солидная опухоль, которая является кандидатом на радикальное хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию или химиотерапию.
  2. Наличие или наличие в анамнезе любого другого первичного злокачественного новообразования, кроме истории адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или любой адекватно пролеченной карциномы in situ.
  3. Крупная операция в течение четырех недель после начала терапии.
  4. Дополнительные критерии исключения для субъектов с НМРЛ с изменениями MET: известные драйверы онкогенов (ALK, ROS1 или EGFR), придающие чувствительность к таргетной терапии.
  5. Дополнительные критерии исключения для субъектов с ГЦК с изменениями MET: дисфункция печени выше класса А по Чайлд-Пью.
  6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (активное или в течение шести месяцев до включения в исследование): инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс классификации ≥ II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, симптоматическая брадикардия, потребность в антиаритмических препаратах. Продолжающиеся сердечные аритмии СТСАЕ версии 5.0 степени ≥ 2.

  7. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (интервал ЭКГ, измеренный от начала комплекса QRS до окончания зубца T) для частоты сердечных сокращений (QTc) > 470 мс, полученный из трех ЭКГ с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для ЭКГ в клинике скрининга.
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс)
    • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
  8. Известные клинически значимые активные инфекции, не контролируемые системным лечением (бактериальные, грибковые, вирусные, включая ВИЧ-положительные).
  9. Периферическая невропатия ≥ 2 степени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элзовантиниб фазы 1

Часть исследования, посвященная увеличению дозы, определит безопасность, переносимость, MTD и RP2D элзовантиниба.

Часть исследования, связанная с увеличением дозы, определит безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную эффективность в конкретных когортах.

Когорты с увеличением дозы: Когорта I (НМРЛ, MET∆ex14, лечение не проводилось) Набор закрыт; Когорта II (НМРЛ с METΔex14, предварительно пролеченная терапия МЕТ) Набор закрыт; Когорта III (МЕТ, амплифицированный НМРЛ, GCN ≥10); Когорта IV (МЕТ амплифицированный рак ЖКТ GC/GEJ, CRC/HCC, GCN≥10); Когорта V (амплифицированный НМРЛ или GI MET, GCN ≥5 и <10); Когорта VI (солидные опухоли со слияниями MET, или онкогенными мутациями MET, или амплифицированным MET, отличным от GI/NSCLC)
Лекарство: элзовантиниб (TPX-0022)
Пероральный элзовантиниб (TPX-0022) в капсулах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) элзовантиниба в первом цикле
Временное ограничение: В течение 28 дней после первой дозы элзовантиниба для каждого пациента
Оценить безопасность и переносимость элзовантиниба
В течение 28 дней после первой дозы элзовантиниба для каждого пациента
Определите рекомендуемую дозу фазы 2
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определите максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) элзовантиниба.
Примерно 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция внутричерепной опухоли
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определите ответ внутричерепной опухоли у субъектов с измеримыми метастазами в головной мозг, как определено BICR
Примерно 48 месяцев
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Оцените общий профиль безопасности элзовантиниба.
Примерно 48 месяцев
Cmax (максимальная концентрация в плазме) элзовантиниба
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Оцените максимальную концентрацию элзовантиниба в плазме.
До 72 часов после приема
AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) элзовантиниба
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Оценить AUC элзовантиниба
До 72 часов после приема
Cmax (максимальная концентрация в плазме) TPX-0022 при различных условиях приема пищи
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Определить влияние пищи (в частности, пищи с высоким содержанием жиров и калорий) на однократную дозу фармакокинетики (Cmax) элзовантиниба в RP2D.
До 72 часов после приема
AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) элзовантиниба при различных условиях приема пищи
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Определить влияние пищи (в частности, пищи с высоким содержанием жиров и калорий) на фармакокинетику (AUC) однократной дозы элзовантиниба в RP2D.
До 72 часов после приема
Предварительная частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определить предварительную частоту объективных ответов (ЧОО) с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR) элзовантиниба.
Примерно 48 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определить CBR элзовантиниба
Примерно 48 месяцев
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определить TTR элзовантиниба
Примерно 48 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определить DOR элзовантиниба
Примерно 48 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определить ВБП элзовантиниба
Примерно 48 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
Определить эффективность и безопасность элзовантиниба
Примерно 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Turning Point Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

3 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA177-1036 (Другой идентификатор: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0022-01 (Другой идентификатор: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования элзовантиниб (TPX-0022)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться