Étude du TPX-0022 chez des patients atteints d'un CPNPC avancé, d'un cancer gastrique ou de tumeurs solides porteuses d'altérations génétiques dans le MET (SHIELD-1)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans (ou âge ≥ 20 ans tel que requis par la réglementation locale).
2. Confirmation histologique ou cytologique d'un NSCLC avancé/métastatique MET exon 14 sautant la mutation (METΔex14), d'un NSCLC amplifié par MET ou d'un cancer gastrique amplifié par MET, tel que déterminé par FISH, qPCR ou NGS par biopsie liquide locale ou tissulaire.
3. Statut de performance ECOG ≤ 1.
4. Existence d'une maladie mesurable ou évaluable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST v1.1]).
5. Les sujets atteints de tumeurs primaires asymptomatiques du SNC ou de métastases cérébrales sont éligibles pour l'étude s'ils répondent aux critères spécifiés par le protocole.
6. Fonction organique adéquate.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur solide localement avancée candidate à un traitement curatif par chirurgie radicale et/ou radiothérapie ou chimiothérapie.
2. Présence ou antécédents de toute autre tumeur maligne primitive autre qu'un antécédent de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou de tout carcinome in situ correctement traité.
3. Chirurgie majeure dans les quatre semaines suivant le début du traitement.
4. Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints de NSCLC avec altérations MET : moteurs oncogènes connus (ALK, ROS1 ou EGFR) conférant une sensibilité aux thérapies ciblées.
5. Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints de CHC avec altérations MET : dysfonctionnement hépatique supérieur à la classe A de Child-Pugh.
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active ou dans les six mois précédant l'inscription) : infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, bradycardie symptomatique, nécessité de médicaments anti-arythmiques. Dysrythmies cardiaques continues de grade CTCAE version 5.0 ≥ 2.

7. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT moyen corrigé au repos (intervalle ECG mesuré du début du complexe QRS à la fin de l'onde T) pour la fréquence cardiaque (QTc) > 470 msec obtenu à partir de trois ECG, en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec)
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
8. Infections actives connues cliniquement significatives non contrôlées par un traitement systémique (bactériennes, fongiques, virales, y compris la séropositivité au VIH).
9. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2.