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Estudo de TPX-0022 em pacientes com NSCLC avançado, câncer gástrico ou tumores sólidos com alterações genéticas em MET (SHIELD-1)

25 de setembro de 2025 atualizado por: Turning Point Therapeutics, Inc.

Estudo da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do TPX-0022 em Indivíduos Adultos com NSCLC Localmente Avançado ou Metastático, Câncer Gástrico ou Tumores Sólidos com Alterações Genéticas em MET

Um estudo aberto de fase 1/2, primeiro em humanos, para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do novo inibidor de MET/CSF1R/SRC TPX-0022 em indivíduos adultos com NSCLC avançado, câncer gástrico, ou tumores sólidos portadores de alterações genéticas no MET. O estudo prosseguirá em duas partes: um escalonamento de dose e uma expansão de dose.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Escalonamento de dose: Para avaliar o perfil de segurança geral de TPX-0022, perfis farmacocinéticos de dose única e múltipla e eficácia preliminar em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados com alterações genéticas em MET.

Expansão da dose: avaliar a eficácia preliminar e o perfil de segurança geral do TPX-0022 no RP2D em coortes definidas de indivíduos adultos em NSCLC, câncer gástrico e tumores sólidos avançados com alterações genéticas em MET.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Coréia do Norte
      • Seoul, Coréia do Norte, 05505
        • Local Institution - 6304
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Local Institution - 6303
      • Seoul, Coréia do Sul, 120-752
        • Local Institution - 6302
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Coréia do Sul, 06351
        • Local Institution - 6301
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28036
        • Local Institution - 4104
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Local Institution - 4103
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Local Institution - 4101
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Local Institution - 4102
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Local Institution - 2102
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Local Institution - 2108
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Local Institution - 2105
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Local Institution - 2111
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Local Institution - 2107
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 2109
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Local Institution - 2106
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Local Institution - 2113
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Local Institution - 2103
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • Local Institution - 2104
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Local Institution - 2101
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Local Institution - 2112
  • França
      • Lyon, França, 69008
        • Local Institution - 4201
    • Rhone-Alpes
      • La Tronche, Rhone-Alpes, França, 38700
        • Local Institution - 4202
    • Val-de-Marne
      • Saint-Mandé, Val-de-Marne, França, 94160
        • Local Institution - 4203
      • Villejuif, Val-de-Marne, França, 94805
        • Local Institution - 4204

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 (ou idade ≥ 20 conforme exigido pela regulamentação local).
  2. Confirmação histológica ou citológica de mutação avançada/metastática de salto do exon 14 do MET (METΔex14) NSCLC, NSCLC amplificado por MET ou câncer gástrico amplificado por MET conforme determinado por FISH, qPCR ou NGS por biópsia líquida local ou tecido.
  3. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
  4. Existência de doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST v1.1]).
  5. Indivíduos com tumores primários assintomáticos do SNC ou metástases cerebrais são elegíveis para o estudo se atenderem aos critérios especificados no protocolo.
  6. Função adequada dos órgãos.
  7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

Critério de exclusão:

  1. Tumor sólido localmente avançado, candidato a tratamento curativo por meio de cirurgia radical e/ou radioterapia ou quimioterapia.
  2. Presença ou história de qualquer outra malignidade primária que não seja uma história de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, ou qualquer carcinoma in situ adequadamente tratado.
  3. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após o início da terapia.
  4. Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com NSCLC com alterações MET: condutores oncogênicos conhecidos (ALK, ROS1 ou EGFR) conferindo sensibilidade a terapias direcionadas.
  5. Critérios adicionais de exclusão para indivíduos com CHC com alterações de MET: disfunção hepática maior que Child-Pugh Classe A.
  6. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ativa ou dentro de seis meses antes da inscrição): infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe ≥ II da New York Heart Association), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, bradicardia sintomática, necessidade de medicação antiarrítmica. Disritmias cardíacas em curso de CTCAE versão 5.0 grau ≥ 2.

  7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Intervalo QT médio corrigido em repouso (intervalo de ECG medido desde o início do complexo QRS até o final da onda T) para frequência cardíaca (QTc) > 470 ms obtido de três ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
    • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms)
    • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT
  8. Infecções ativas clinicamente significativas conhecidas não controladas com tratamento sistêmico (bacterianas, fúngicas, virais, incluindo positividade para HIV).
  9. Neuropatia periférica ≥ Grau 2.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Elzovantinibe de fase 1

A parte de escalonamento de dose do estudo determinará a segurança, tolerabilidade, MTD e RP2D de elzovantinibe.

A parte de expansão da dose do estudo determinará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar em coortes específicas.

Coortes de expansão de dose: Coorte I (NSCLC, METΔex14, tratamento Naive) Inscrição encerrada; Coorte II (NSCLC com METΔex14, terapia MET pré-tratada) Inscrição encerrada; Coorte III (CPPCNP amplificado por MET, GCN≥10); Coorte IV (câncer GI amplificado por MET GC/GEJ, CRC/HCC, GCN≥10); Coorte V (NSCLC ou GI MET amplificado, GCN≥5 e < 10); Coorte VI (tumores sólidos com fusões MET, ou mutações oncogênicas MET ou MET amplificado diferente de GI/NSCLC
Medicamento: elzovantinibe (TPX-0022)
Cápsulas de elzovantinibe (TPX-0022) oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) de primeiro ciclo de elzovantinibe
Prazo: Até 28 dias após a primeira dose de elzovantinibe para cada paciente
Avaliar a segurança e tolerabilidade de elzovantinibe
Até 28 dias após a primeira dose de elzovantinibe para cada paciente
Definir a Dose Recomendada da Fase 2
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D) de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta tumoral intracraniana
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar a resposta do tumor intracraniano em indivíduos com metástases cerebrais mensuráveis, conforme determinado pelo BICR
Aproximadamente 48 meses
Eventos adversos (EAs)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Avalie o perfil geral de segurança de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses
Cmax (concentração plasmática máxima) de elzovantinibe
Prazo: Até 72 horas pós-dose
Avalie a concentração plasmática máxima de elzovantinibe
Até 72 horas pós-dose
AUC (área sob a curva de tempo de concentração plasmática) de elzovantinibe
Prazo: Até 72 horas pós-dose
Avalie a AUC de elzovantinibe
Até 72 horas pós-dose
Cmax (concentração plasmática máxima) de TPX-0022 sob diferentes condições de ingestão de alimentos
Prazo: Até 72 horas pós-dose
Determinar o efeito dos alimentos (especificamente, uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico) na farmacocinética de dose única (Cmax) de elzovantinibe no RP2D
Até 72 horas pós-dose
AUC (área sob a curva de tempo de concentração plasmática) de elzovantinibe em diferentes condições de ingestão de alimentos
Prazo: Até 72 horas pós-dose
Determinar o efeito dos alimentos (especificamente, uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico) na farmacocinética de dose única (AUC) de elzovantinibe no RP2D
Até 72 horas pós-dose
Taxa de Resposta Objetiva Preliminar (ORR)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar a taxa de resposta objetiva preliminar (ORR) por Revisão Central Independente Cega (BICR) de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar o CBR de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar o TTR de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar o DOR de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar o PFS de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: Aproximadamente 48 meses
Determinar a eficácia e segurança de elzovantinibe
Aproximadamente 48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Turning Point Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

8 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

3 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

21 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA177-1036 (Outro identificador: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0022-01 (Outro identificador: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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