Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TPX-0022 u pacientů s pokročilým NSCLC, rakovinou žaludku nebo solidními nádory s genetickými změnami v MET (SHIELD-1)

25. září 2025 aktualizováno: Turning Point Therapeutics, Inc.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti TPX-0022 u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, rakovinou žaludku nebo pevnými nádory s genetickými změnami v MET

Fáze 1/2, první u člověka, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti nového inhibitoru MET/CSF1R/SRC TPX-0022 u dospělých jedinců s pokročilým NSCLC, rakovinou žaludku, nebo solidní nádory obsahující genetické změny v MET. Studie bude probíhat ve dvou částech: eskalace dávky a expanze dávky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Eskalace dávky: K vyhodnocení celkového bezpečnostního profilu TPX-0022, PK profilů jedné a více dávek a předběžné účinnosti u dospělých subjektů s pokročilými solidními nádory, které obsahují genetické změny v MET.

Rozšíření dávky: Vyhodnotit předběžnou účinnost a celkový bezpečnostní profil TPX-0022 na RP2D v definovaných kohortách dospělých subjektů s NSCLC, rakovinou žaludku a pokročilými solidními nádory s genetickými změnami v MET.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69008
        • Local Institution - 4201
    • Rhone-Alpes
      • La Tronche, Rhone-Alpes, Francie, 38700
        • Local Institution - 4202
    • Val-de-Marne
      • Saint-Mandé, Val-de-Marne, Francie, 94160
        • Local Institution - 4203
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94805
        • Local Institution - 4204
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Local Institution - 6303
      • Seoul, Jižní Korea, 120-752
        • Local Institution - 6302
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Jižní Korea, 06351
        • Local Institution - 6301
  • Severní Korea
      • Seoul, Severní Korea, 05505
        • Local Institution - 6304
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Local Institution - 2102
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Local Institution - 2108
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Local Institution - 2105
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Local Institution - 2111
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Local Institution - 2107
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 2109
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Local Institution - 2106
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Local Institution - 2113
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Local Institution - 2103
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • Local Institution - 2104
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • Local Institution - 2101
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Local Institution - 2112
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28036
        • Local Institution - 4104
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Local Institution - 4103
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Local Institution - 4101
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Local Institution - 4102

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 (nebo věk ≥ 20 podle požadavků místních předpisů).
  2. Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilé/metastatické MET exon 14 skipping mutace (METΔex14) NSCLC, MET amplifikované NSCLC nebo MET amplifikované rakoviny žaludku, jak bylo stanoveno pomocí FISH, qPCR nebo NGS pomocí lokální tekuté biopsie nebo tkáně.
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  4. Existence měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST v1.1]).
  5. Subjekty s asymptomatickými primárními nádory CNS nebo mozkovými metastázami jsou způsobilé pro studii, pokud splňují kritéria specifikovaná protokolem.
  6. Přiměřená funkce orgánů.
  7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  1. Lokálně pokročilý solidní nádor, který je kandidátem na kurativní léčbu radikální chirurgií a/nebo radioterapií nebo chemoterapií.
  2. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli jiné primární malignity kromě anamnézy adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli adekvátně léčeného in situ karcinomu.
  3. Velká operace do čtyř týdnů od zahájení terapie.
  4. Další vylučovací kritéria pro subjekty s NSCLC se změnami MET: známé onkogenové faktory (ALK, ROS1 nebo EGFR) udělující citlivost k cíleným terapiím.
  5. Další vylučovací kritéria pro subjekty s HCC se změnami MET: jaterní dysfunkce vyšší než Child-Pugh třída A.
  6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (buď aktivní nebo do šesti měsíců před zařazením): infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída klasifikace New York Heart Association ≥ II), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, symptomatická bradykardie, nutnost antiarytmické medikace. Pokračující srdeční dysrytmie CTCAE verze 5.0 stupně ≥ 2.

  7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný interval QT (interval EKG měřený od začátku komplexu QRS do konce vlny T) ​​pro srdeční frekvenci (QTc) > 470 msec získaný ze tří EKG pomocí hodnoty QTc odvozené z EKG na screeningové klinice
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně, PR interval > 250 msec)
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval
  8. Známé klinicky významné aktivní infekce nekontrolované systémovou léčbou (bakteriální, mykotické, virové včetně HIV pozitivity).
  9. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 elzovantinib

Část studie s eskalací dávky určí bezpečnost, snášenlivost, MTD a RP2D elzovantinibu.

Část studie s rozšiřováním dávky určí bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou účinnost ve specifických kohortách.

Kohorty s expanzí dávky: Kohorta I (NSCLC, METΔex14, léčba Naivní) Registrace uzavřena; Kohorta II (NSCLC s METΔex14, předléčená terapie MET) Registrace uzavřena; kohorta III (MET amplifikovaná NSCLC, GCN>10); kohorta IV (MET amplifikovaný GI karcinom GC/GEJ, CRC/HCC, GCN>10); kohorta V (amplifikovaná NSCLC nebo GI MET, GCN>5 a <10); kohorta VI (solidní nádory s fúzemi MET nebo onkogenní mutace MET nebo MET amplifikované jiné než GI/NSCLC
Lék: elzovantinib (TPX-0022)
Perorální kapsle elzovantinibu (TPX-0022).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit limitujících dávku (DLT) prvního cyklu elzovantinibu
Časové okno: Do 28 dnů od první dávky elzovantinibu u každého pacienta
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost elzovantinibu
Do 28 dnů od první dávky elzovantinibu u každého pacienta
Definujte doporučenou dávku 2. fáze
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intrakraniální nádorová odpověď
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Určete intrakraniální nádorovou odpověď u subjektů s měřitelnými mozkovými metastázami, jak je stanoveno pomocí BICR
Přibližně 48 měsíců
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Vyhodnoťte celkový bezpečnostní profil elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců
Cmax (maximální plazmatická koncentrace) elzovantinibu
Časové okno: Až 72 hodin po dávce
Vyhodnoťte maximální plazmatickou koncentraci elzovantinibu
Až 72 hodin po dávce
AUC (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase) elzovantinibu
Časové okno: Až 72 hodin po dávce
Vyhodnoťte AUC elzovantinibu
Až 72 hodin po dávce
Cmax (maximální plazmatická koncentrace) TPX-0022 za různých podmínek příjmu potravy
Časové okno: Až 72 hodin po dávce
Určete účinek jídla (konkrétně jídla s vysokým obsahem tuku a kalorií) na jednorázovou PK (Cmax) elzovantinibu v RP2D
Až 72 hodin po dávce
AUC (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase) elzovantinibu za různých podmínek příjmu potravy
Časové okno: Až 72 hodin po dávce
Určete účinek jídla (konkrétně jídla s vysokým obsahem tuku a kalorií) na jednorázovou PK (AUC) elzovantinibu na RP2D
Až 72 hodin po dávce
Předběžná objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Určete předběžnou objektivní míru odezvy (ORR) pomocí slepého nezávislého centrálního přehledu (BICR) elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Stanovte CBR elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Stanovte TTR elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Určete DOR elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Stanovte PFS elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 48 měsíců
Stanovte účinnost a bezpečnost elzovantinibu
Přibližně 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

3. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA177-1036 (Jiný identifikátor: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0022-01 (Jiný identifikátor: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na elzovantinib (TPX-0022)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit