LIFE-BTK Randomisierte kontrollierte Studie (LIFE-BTK)

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor jedem Verfahren im Zusammenhang mit einer klinischen Untersuchung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Das Subjekt hat eine symptomatische kritische Extremitätenischämie (CLI), Rutherford Becker Clinical Category 4 oder 5.
3. Das Subjekt benötigt eine primäre Behandlung von bis zu zwei de novo oder restenotischen (mit vorheriger PTA behandelten) infrapoplitealen Läsionen.
4. Das Subjekt muss mindestens 18 Jahre alt sein.
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten nicht schwanger sein und müssen Empfängnisverhütung erhalten.

Hinweis: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor dem Indexverfahren pro Standort-Standardtest durchführen lassen.

Anatomische Einschlusskriterien:

1. Bis zu zwei native infrapopliteale Läsionen, wobei sich jede Läsion in einem separaten infrapoplitealen Gefäß in derselben Extremität befindet. Restenotische Läsionen (von früherer PTA) sind erlaubt.

   1. Die Läsion muss sich in den proximalen 2/3 der nativen infrapoplitealen Gefäße mit einem Gefäßdurchmesser von ≥ 2,5 mm und ≤ 4,00 mm nach visueller Beurteilung durch den Prüfarzt befinden.
   2. Die Gesamtlänge des Scaffolds zur vollständigen Abdeckung/Behandlung einer Zielläsion darf 170 mm (Gesamtdosis des Everolimus-Arzneimittels von 1790 µg) nicht überschreiten.
   3. Die Gesamtgerüstlänge aller Zielläsionen darf 170 mm nicht überschreiten.
   4. Das Zielgefäß darf keine anderen angiographisch signifikanten Läsionen aufweisen (≥50 %).
   5. Tandemläsionen sind zulässig, wenn sie < 3 cm voneinander entfernt sind und die Gesamtlänge des Scaffolds zur Abdeckung des gesamten erkrankten Segments ≤ 170 mm beträgt. Jede Tandemläsion wird als eine Läsion betrachtet.
2. Die Zielläsion(en) muss/müssen ≥ 70 % Stenose aufweisen, gemäß visueller Beurteilung zum Zeitpunkt des Eingriffs. Bei Bedarf kann eine quantitative Bildgebung (Angiographie, IVUS und/oder OCT) verwendet werden, um die genaue Größenbestimmung der Gefäße zu unterstützen.
3. Der distale Rand der Zielläsion muss ≥ 10 cm proximal zum proximalen Rand der Sprunggelenksnabe liegen. Das Gefäßsegment distal der Zielläsion muss bis zum Knöchel offen sein, ohne signifikante Läsion (≥ 50 % Stenose).
4. Eine signifikante Läsion (≥ 50 % Stenose) in der/den Zuflussarterie(n) muss vor der Behandlung der Zielläsion erfolgreich (gemäß ärztlicher Beurteilung der Angiographie) durch Standardbehandlung behandelt werden. Die Behandlung kann innerhalb desselben Versuchsverfahrens erfolgen.
5. Nicht-Zielläsion(en) (falls zutreffend) müssen sich in getrennten infrapoplitealen Gefäßen von der Zielläsion befinden und für die Behandlung gemäß dem Versorgungsstandard der Einrichtung geeignet sein.
6. Der Führungsdraht muss die Zielläsion erfolgreich passieren. Eine antegrade Kreuzung wird bevorzugt, aber eine retrograde Kreuzung kann verwendet werden. Die Behandlung muss jedoch antegrad erfolgen.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Prüfung teil, deren primärer Endpunkt noch nicht abgeschlossen ist.
2. Schwangere oder stillende Probanden und Personen, die während der Nachbeobachtungszeit der klinischen Prüfung eine Schwangerschaft planen.
3. Vorhandensein anderer anatomischer oder komorbider Zustände oder anderer medizinischer, sozialer oder psychologischer Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden einschränken könnten, an der klinischen Prüfung teilzunehmen oder die Anforderungen an die Nachsorge zu erfüllen.
4. Behinderte Personen, definiert als Personen, die psychisch krank, geistig behindert oder Personen ohne Rechtsbefugnis sind, sind von der Studienpopulation ausgeschlossen.
5. Der Proband hatte eine Amputation an der ipsilateralen Extremität außer dem Zeh oder Vorfuß, oder der Proband hatte eine größere Amputation der kontralateralen Extremität < 1 Jahr vor dem Indexverfahren und ist nicht selbstständig gehfähig.
6. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem Material des Geräts und seinen Abbauprodukten (Everolimus, Poly (L-Lactid), Poly (DL-Lactid), Lactid, Milchsäure) und Kobalt, Chrom, Nickel, Platin, Wolfram, Acryl und Fluorpolymeren, die kann nicht ausreichend prämediziert werden. Das Subjekt hat eine bekannte Kontrastempfindlichkeit, die nicht angemessen vorbehandelt werden kann.
7. Das Subjekt hat eine bekannte allergische Reaktion, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Aspirin; oder gegen ADP-Antagonisten wie Clopidogrel, Prasugrel oder Ticagrelor; oder gegen Antikoagulantien wie Heparin oder Bivalirudin und können daher nicht angemessen mit Studienmedikamenten behandelt werden. Subjekt mit geplanter Operation oder Verfahren, das das Absetzen von Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 12 Monaten nach dem Indexverfahren erfordert. Geplante Amputationen, die das Absetzen von Thrombozytenaggregationshemmern erforderlich machen, sind zulässig.
8. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≤ 1 Jahr.
9. Der Proband hatte innerhalb der letzten 3 Monate einen Schlaganfall mit einem verbleibenden Rankin-Score von ≥ 2.
10. Das Subjekt hat eine Niereninsuffizienz, definiert als eine geschätzte GFR < 30 ml/min pro 1,73 m².
11. Das Subjekt befindet sich derzeit in der Dialyse.
12. Das Subjekt hat eine Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm^3 oder > 700.000 Zellen/mm^3, eine WBC < 3.000 Zellen/mm^3 oder Hämoglobin < 9,0 g/dl.
13. Das Subjekt hat eine bekannte schwere immunsuppressive Erkrankung (z. B. humanes Immunschwächevirus) oder eine schwere Autoimmunerkrankung, die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. systemischer Lupus erythematodes usw.), oder das Subjekt erhält eine Immunsuppressionstherapie für andere Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die gegen HIV (Human Immunodeficiency Virus) behandelt wurden und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sodass ihr Immunsystem nicht als geschwächt gilt.
14. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) <18.
15. Das Subjekt erhält oder soll innerhalb von 6 Monaten vor dem Indexverfahren oder innerhalb von 1 Jahr nach dem Verfahren eine Krebstherapie gegen Malignität erhalten. Patienten, die als Chemotherapie eingestufte Medikamente einnehmen, sich aber seit mindestens 6 Monaten in Remission befinden, sind förderfähig.
16. Das Subjekt hat eine Gerinnungsstörung, die das Risiko einer arteriellen Thrombose erhöht. Patienten mit tiefer Venenthrombose und Erkrankungen, die das Risiko einer tiefen Venenthrombose erhöhen, können in die Studie aufgenommen werden.
17. Subjekt, das eine Thrombolyse als primäre Behandlungsmodalität benötigt oder eine andere Behandlung für akute Extremitätenischämie der Zielextremität benötigt.
18. Das Subjekt hatte zuvor eine chirurgische Revaskularisierung, an der ein Gefäß der ipsilateralen Extremität beteiligt war, oder benötigt diese. Ein vorheriger femoropoplitealer oder aortobifemoraler Bypass ist zulässig. Ein Bypass zu den Tibiaarterien ist nicht erlaubt.
19. Das Subjekt hat zum Zeitpunkt der Beurteilung Anzeichen oder Symptome einer fortgeschrittenen Gliedmaßeninfektion oder Septikämie (Fieber > 38,5, WBC > 15.000 Zellen/Mikroliter, Hypotonie). Osteomyelitis der Phalangen oder Mittelfußköpfchen (wie in Ausschlusskriterium Nr. 21a beschrieben) oder Zellulitis des Fußes, die zum Zeitpunkt der Revaskularisierung für eine Behandlung mit IV-Antibiotika geeignet ist, ist akzeptabel.
20. Das Subjekt ist bettlägerig oder kann nicht gehen (mit Unterstützung ist akzeptabel). Probanden im Rollstuhl, die in der Lage sind, sich selbst zu mobilisieren, können eingeschrieben werden.

21. Subjekt mit ausgedehntem Gewebeverlust, der nur mit komplexer Fußrekonstruktion oder nicht-traditionellen transmetatarsalen Amputationen gerettet werden kann. Dazu gehören Fächer mit:

    1. Osteomyelitis, die sich proximal zu den Mittelfußköpfchen erstreckt. Auf die Phalangen oder Mittelfußköpfchen beschränkte Osteomyelitis ist für die Einschreibung akzeptabel.
    2. Gangrän an der plantaren Haut des Vorfußes, Mittelfußes oder der Ferse.
    3. Tiefes Ulkus oder großes flaches Ulkus (> 3 cm) mit Beteiligung der plantaren Haut des Vorfußes, Mittelfußes oder der Ferse.
    4. Vollständiges Fersenulkus mit/ohne Fersenbeinbeteiligung.
    5. Jede Wunde mit Beteiligung des Fersenbeins.
    6. Wunden, die als neuropathisch oder nicht-ischämischer Natur angesehen werden.
    7. Wunden, die bei großen Weichteildefekten eine Lappenabdeckung oder ein komplexes Wundmanagement erfordern würden.
    8. Vollflächige Wunden auf dem Fußrücken mit freiliegenden Sehnen oder Knochen.
22. Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, vor der Registrierung eine schriftliche Zustimmung zu erteilen.
23. Das Subjekt hat innerhalb der letzten 2 Monate aktive Symptome und / oder ein positives Testergebnis von COVID-19 oder einem anderen sich schnell ausbreitenden neuartigen Infektionserreger.

Anatomische Ausschlusskriterien:

1. Läsionen mit starker Verkalkung, bei denen eine erfolgreiche Prädilatation mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht erreicht werden kann.
2. Läsion mit vorheriger metallischer Stentimplantation.
3. Signifikante Läsion (≥ 50 % Stenose) in einer distalen Abflussarterie, die vom Zielgefäß perfundiert würde und zum Zeitpunkt des Indexverfahrens behandelt werden muss.
4. Der Proband hatte oder wird eine Behandlung in einem beliebigen Gefäß mit einem mit Everolimus beschichteten oder medikamentenfreisetzenden Gerät < 30 Tage vor dem Studienverfahren oder während des Indexverfahrens erhalten, so dass das kumulative (Esprit BTK plus Everolimus-freisetzendes Gerät) Everolimus-Medikament Dosis übersteigt 1790 μg.
5. Das Ziel- oder (falls zutreffend) Nicht-Zielgefäß enthält einen sichtbaren Thrombus, wie in den angiographischen Bildern angezeigt.
6. Das Subjekt hat angiographische Anzeichen einer Thromboembolie oder Atheroembolie in der ipsilateralen Extremität. (Prä- und postangiographische Bildgebung muss das Fehlen von Emboli in der distalen Anatomie bestätigen).
7. Nicht erfolgreich behandelte proximale einflussbegrenzende arterielle Stenose oder einflussbegrenzende arterielle Läsionen, die unbehandelt bleiben.
8. Kein angiographischer Nachweis einer durchgängigen Fußarterie.
9. Ziel- oder (falls zutreffend) Nicht-Ziel-Läsion, die eine Bifurkationsbehandlungsmethode erfordert, die einen Gerüstbau beider Äste erfordert (vorläufige Behandlung ohne die Absicht, beide Äste zu rüsten, ist akzeptabel).
10. Aneurysma in der Darmbein-, gemeinsamen Oberschenkel-, oberflächlichen Oberschenkel-, Kniekehlen- oder Zielarterie der ipsilateralen Extremität.
11. Die visuelle Beurteilung der Zielläsion deutet darauf hin, dass der Untersucher nicht in der Lage ist, die Läsion entsprechend dem Gefäßdurchmesser vorzudilatieren.
12. Die Zielläsion hat eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass zum Zeitpunkt des Indexverfahrens zur Behandlung des Zielgefäßes eine Atherektomie erforderlich ist.