Fase III-studie på HMPL-523 for behandling av ITP

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signatur på skriftlig informert samtykkeskjema;
2. mann eller kvinne i alderen 18-75 år;
3. Prestasjonsstatusscore [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score] 0~1;
4. Etter å ha blitt diagnostisert som ITP før randomisering, og sykdomsvarigheten er mer enn 6 måneder;
5. Intoleranse eller utilstrekkelig respons, eller tilbakefall etter minst én anti-ITP standard medikamentbehandling;
6. Pasienter må ha en historie med respons på tidligere ITP-behandling;

7. Én kombinert anti-ITP-terapi er tillatt i denne studien, men følgende kriterier må oppfylles:

   1. Dosen av glukokortikoid har vært stabil i 4 uker før randomisering (<20 mg prednisonekvivalent);
   2. Dosen av Danazol har vært stabil i 3 måneder før randomisering;
   3. Dosen av immunsuppressivt middel (bare inkludert azatioprin, ciklosporin A, mykofenolatmofetil) har vært stabil i 3 måneder før randomisering.
8. Tilstanden er relativt stabil; WHOs blødningsskala er 0-1; Det forventes ingen akuttbehandling innen 2 uker som vurderes av etterforskerne.

9. Laboratorieundersøkelsene må oppfylle følgende betingelser (ingen behandling for denne unormale variabelen gis innen en uke før blodprøvetaking):

   1. Gjennomsnittlig antall blodplater <30×10^9 /L (og ingen > 35×10^9 /L med mindre det er et resultat av redningsterapi) fra minst 3 kvalifiserende tellinger;
   2. Hemoglobin ≥100 g/L, nøytrofiltall >1,5×10^9/L;
   3. Total bilirubin (TBIL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN);
   4. Serumkreatininkonsentrasjon ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥50 ml/min;
   5. Serumamylase og lipase ≤1,5×ULN;
   6. International normalized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) som ikke overstiger 20 % av normalområdet.
10. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, f.eks. dobbelbarriere prevensjonsmetode, kondom, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin enhet, etc. Postmenopausale kvinner ( >50 år og ingen menstruasjon i >1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke underlagt denne tilstanden.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på tilstedeværelsen av sekundære årsaker til immun trombocytopeni;
2. Klinisk alvorlig blødning som krever umiddelbar justering av blodplater (f.eks. hypermenoré med betydelig redusert hemoglobin);
3. Klinisk symptomatisk gastrointestinal blødning innen 6 måneder før screeningbesøket (f.eks. hematemese, tjæreaktig avføring, men den positive okkulte blodprøven uten tegn eller symptom på gastrointestinal blødning vil ikke betraktes som "klinisk symptomatisk", eller hemorroideblødning er ett unntak );
4. kjent historie med vital organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon;
5. Har mottatt levende vaksine innen 8 uker før dag 1 (baseline-besøk); eller planlegge for immunisering med levende vaksine under studien;
6. Splenektomi innen 12 uker før randomisering;
7. Større kirurgi innen 4 uker før randomiseringen, eller planlegge for større elektiv kirurgi under studien;
8. Tidligere historie med ondartede svulster (bortsett fra basalcellekarsinom i hud eller cervical carcinoma in situ som er kurert);
9. Historie om viktig arteriell/venøs embolisk sykdom;
10. Intrakraniell blødning innen 6 måneder før screeningbesøk;
11. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt grad III/IV, arytmi eller angina pectoris som krever medikamentell behandling, ustabil angina pectoris, intrakoronar stentimplantasjon, angioplastikk eller koronar bypass-transplantasjon eller QTc ≥450 ms);
12. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med legemidler (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
13. Tidligere historie med alvorlig gastrointestinal sykdom, slik som dysfagi, aktivt magesår, manglende evne til å ta medikamenter oralt eller absorpsjonsforstyrrelse for orale legemidler;
14. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt B (i tilfelle positiv HBsAg eller HBcAb, må positiv HBV-DNA bestemmes), eller hepatitt C (positiv HCV-RNA), eller levercirrhose;
15. Betydelig aktiv infeksjon som ikke er kontrollert klinisk (f.eks. sepsis, lungebetennelse eller abscess), eller alvorlig infeksjon innen 6 uker før randomisering (som fører til sykehusinnleggelse eller krever behandling med antibiotikainjeksjoner);
16. Har mottatt redningsbehandling for ITP innen 2 uker før randomisering; Har mottatt behandlingen for målet om å øke blodplater innen 4 uker før randomisering (inkludert men ikke begrenset til glukokortikoid, trombopoietin, trombopoietin reseptoragonist, cyklosporin A, mykofenolatmofetil, etc.), bortsett fra de som oppfyller inklusjonskriteriet 7;
17. Etter å ha mottatt Rituximab innen 14 uker før randomisering;
18. Etter å ha mottatt tradisjonell kinesisk medisin innen 1 uke før randomisering;
19. Krever langvarig/kontinuerlig bruk av legemidlene som kan påvirke blodplatefunksjonen [inkludert men ikke begrenset til aspirin, Clopidogrel, ticagrelor, NSAIDs, etc.], eller antikoagulantia;
20. Inntak av potent CYP3A-hemmer eller -induktor, samt sensitive eller smale terapeutiske vindusubstrater av CYP3A, CYP1A2 eller CYP2B6 to uker (tre uker for Hypericum perforatum) eller 5 halveringstider før randomisering (den som er lengst);
21. Å ha deltatt i den kliniske studien for legemidler eller invasivt medisinsk utstyr 4 uker før randomisering (eller innen 5 halveringstider av studiemedikamentet før randomisering, avhengig av hva som er lengst);
22. Etter å ha mottatt milttyrosinkinase Syk-hemmer (f.eks. Fostamatinib) tidligere;
23. Kjent allergi mot den aktive ingrediensen eller hjelpestoffet i studiemedikamentet;
24. Tilstedeværelse av alvorlig psykologisk eller mental lidelse;
25. alkohol- eller narkotikamisbruker;
26. Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming;
27. Å være uegnet til å delta i denne studien, som vurdert av etterforskerne.