En studie for å lære hvor godt darolutamid administrert sammen med androgendeprivasjonsterapi (ADT) fungerer hos menn med metastatisk hormonfølsom prostatakreft. Resultatene vil bli sammenlignet med ADT alene fra en tidligere utført studie. (ARASEC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata. Deltakerne kan ha begynt androgen-deprivasjonsterapi (opptil 120 dager før påmelding). Merk: Relugolix er ikke tillatt som ADT i denne studien.
• Metastatisk sykdom og vil bli stratifisert ved tilstedeværelse av høyt volum eller lavvolum sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon innen 4 uker etter registrering
• Minst 4 uker siden tidligere større operasjon og restituert fra all toksisitet fra slik operasjon før påmelding

• Tidligere adjuvant eller neoadjuvant hormonbehandling tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

  • Behandlingen ble avbrutt for ≥ 12 måneder siden OG det var en klinisk tilstand uten tegn på sykdom minst 12 måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant hormonbehandling, som definert av 1 av følgende:

    • PSA < 0,1 ng/ml etter prostatektomi pluss hormonbehandling
    • PSA < 0,5 ng/ml og har ikke doblet seg over nadir etter strålebehandling pluss hormonbehandling
  • Behandlingen varte ikke mer enn 24 måneder
• Tidligere palliativ strålebehandling tillatt for deltakerne, hvis den ble startet innen 30 dager før oppstart av androgendeprivasjon.
• Bicalutamid, nilutamid eller flutamid er tillatt som enkeltmiddelbehandling ≤ 28 dager før medisinsk kastrering for å forhindre oppblussing.

Ekskluderingskriterier:

• PSA oppfylte kriteriene for PSA-progresjon
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene, med unntak av basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.
• Hadde noe av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, sykehusinnleggelse for enhver hjertehendelse, inkludert overledningsforstyrrelser
• Patologisk funn samsvarer med småcellet eller nevroendokrint karsinom i prostata
• Kjente hjerne/leptomeningeale metastaser
• En aktiv viral hepatitt (definert som hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] reaktivt eller påvisbart [kvalitativt] HBV-DNA definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist), kjent human immunsviktvirusinfeksjon med påvisbar viral belastning, eller kronisk lever sykdom med behov for behandling
• Ukontrollert hypertensjon som indikert av en hvilende systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg til tross for medisinsk behandling
• En gastrointestinal (GI) lidelse eller prosedyre som forventes å interferere betydelig med absorpsjon av studiemedisin
• Enhver annen alvorlig eller ustabil sykdom, eller medisinsk, sosial eller psykologisk tilstand, som kan sette sikkerheten til deltakeren og/eller hans overholdelse av studieprosedyrer i fare eller kan forstyrre deltakerens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Tidligere hormonbehandling i metastatisk setting
• Tidligere kjemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant setting
• Samtidig bruk eller tidligere eksponering av 5-alfa-reduktasehemmere (innen 28 dager før starten av darolutamid eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst)
• Eventuell tidligere behandling med andregenerasjons androgenreseptorhemmere (AR) som enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller andre AR-hemmere, cytokrom P17 enzymhemmere som abirateronacetat eller annen CYP 17 som antineoplastisk behandling for prostatakreft
• Tidligere (innen 28 dager før starten av darolutamid eller 5 halveringstider av undersøkelsesbehandlingen i forrige studie, avhengig av hva som er lengst) eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelseslegemidler.
• Kontraindikasjon for både CT- og MR-kontrastmiddel
• Overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene, studiebehandlingsklassene eller hjelpestoffene i formuleringen av studiebehandlingene
• Manglende evne til å svelge orale medisiner