Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av STX-478 som monoterapi og i kombinasjon med andre antineoplastiske midler hos deltakere med avansert solid svulst

15. mai 2024 oppdatert av: Scorpion Therapeutics, Inc.

Første-i-menneske-studie av STX-478, en mutant-selektiv PI3Kα-hemmer som monoterapi og i kombinasjon med andre antineoplastiske midler hos deltakere med avansert solid svulst

Studie STX-478-101 er en flerdelt, åpen fase 1/2-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløpige antitumoraktiviteten til STX-478 hos deltakere med avanserte solide svulster med visse mutasjoner.

Del 1 vil evaluere STX-478 som monoterapi hos deltakere med brystkreft og andre solide tumortyper; Del 2 vil evaluere STX-478-behandling som kombinasjonsbehandling med fulvestrant hos deltakere med brystkreft.

Hver studiedel vil inkludere en 28-dagers screeningsperiode, etterfulgt av behandling med STX 478 monoterapi eller kombinasjonsterapi. Deltakerne vil forbli i studiedelen som de opprinnelig er påmeldt til under hele deltakelsen i studien (dvs. de vil ikke flytte inn i andre studiedeler).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025-6602
        • Rekruttering
        • Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Anschutz Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2696
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Rekruttering
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
        • Rekruttering
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104-5418
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Rekruttering
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
  • Frankrike
      • Bordeau, Frankrike, 33000
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie City: Bordeaux
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Rekruttering
        • START Barcelona_HM Nou Delfos
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:
          • Christina Saura Manich
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid_Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spania, 28223
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid
        • Ta kontakt med:
          • Valentina Boni

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Har en avansert eller refraktær malignitet i solid tumor som er metastatisk eller lokalt avansert og ikke-opererbar (som spesifisert av Cohort)
  2. Har en ny eller nylig tumorbiopsi (samlet ved screening, hvis mulig) eller arkivert tumorprøve innen 12 måneder før screening
  3. Har en svulst som inneholder en dokumentert PI3Kα-mutasjon (se det kohortspesifikke kriteriet for kohortspesifikke mutasjonstyper) hentet enten fra tumor- eller plasmaprøver, bestemt ved PCR eller NGS-basert analyse som en FDA-godkjent test i USA, eller oppnådd som en del av normal klinisk behandling i et CLIA-sertifisert eller tilsvarende sertifisert laboratorium.
  4. Har minst 1 målbar tumorlesjon per RECIST 1.1
  5. Er ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF
  6. Har en ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1 ved screening

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har en historie (innen ≤ 2 år før screening) med en solid svulst eller hematologisk malignitet som er histologisk forskjellig fra kreftformene som studeres
  2. Har symptomatiske hjerne- eller spinalmetastaser
  3. Har en svulst med mutasjoner/delesjoner i PTEN og aktiverende mutasjoner i AKT eller mTOR bekreftet av et CLIA-sertifisert laboratorium
  4. Har en etablert diagnose diabetes mellitus type 1 eller har ukontrollert diabetes mellitus type 2 (basert på FPG- og HbA1c-terskler definert i inklusjonskriteriene) som krever antihyperglykemisk medisin
  5. Kohorter A0, A1, A2, A3, A4 og B: Har hatt tidligere behandling med PI3K/AKT/mTOR-hemmer(e), bortsett fra under visse omstendigheter.
  6. Har hatt behandling med lokal eller systemisk antineoplastisk terapi eller undersøkelsesmiddel mot kreft innen 14 dager eller 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling opp til en maksimal utvaskingsperiode på 28 dager
  7. Har toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger som ikke har løst seg til baseline-nivåer eller CTCAE-grad ≤1, med unntak av alopecia og perifer nevropati
  8. Har fått strålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 2.1: RP2D-utvalg
Kohort B: HR+/HER2- brystkreft som uttrykker PI3Kα H1047X-mutasjoner eller andre kinasedomenemutasjoner.
Legemiddel: STX-478
STX-478 er en andre generasjons, mutant-selektiv, oral PI3Kα småmolekylær allosterisk hemmer.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Andre navn:
  • Faslodex
Eksperimentell: Del 2.2: RP2D-utvidelse
Kohort B: HR+/HER2- brystkreft som uttrykker PI3Kα H1047X-mutasjoner eller andre kinasedomenemutasjoner.
Legemiddel: STX-478
STX-478 er en andre generasjons, mutant-selektiv, oral PI3Kα småmolekylær allosterisk hemmer.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Andre navn:
  • Faslodex
Eksperimentell: Del 1.1: Doseeskalering (avanserte solide svulster og bryst)
  • Kohort A0: Avanserte solide svulster som uttrykker PI3Kα-mutasjoner.
  • Kohort A1: HR+/HER2- brystkreft som uttrykker PI3Kα H1047X-mutasjoner eller andre kinasedomenemutasjoner.
Legemiddel: STX-478
STX-478 er en andre generasjons, mutant-selektiv, oral PI3Kα småmolekylær allosterisk hemmer.
Eksperimentell: Del 1.2-DE: Doseutvidelse ved MTD
  • Kohort A2: Gynekologiske kreftformer
  • Kohort A3: HNSCC
  • Kohort A4: Andre solide svulster som ikke er inkludert i kohorter A0, A1 eller A2
  • Mutasjoner for kohorter A2, A3 og A4: PI3Kα H1047X-mutasjoner eller andre kinasedomenemutasjoner
  • Kohort A5: Solide svulster som uttrykker PI3Kα helical domene mutasjoner (E542/E545)
Legemiddel: STX-478
STX-478 er en andre generasjons, mutant-selektiv, oral PI3Kα småmolekylær allosterisk hemmer.
Eksperimentell: Del 1.2-DS: RP2D-utvalg (bryst)

Anbefalt fase 2-dose (RP2D)

Kohort A1: HR+/HER2- brystkreft som uttrykker PI3Kα H1047X-mutasjoner eller andre kinasedomenemutasjoner.
Legemiddel: STX-478
STX-478 er en andre generasjons, mutant-selektiv, oral PI3Kα småmolekylær allosterisk hemmer.
Eksperimentell: Del 1.3: RP2D-utvidelse (bryst)
Kohort A1: HR+/HER2- brystkreft som uttrykker PI3Kα H1047X-mutasjoner eller andre kinasedomenemutasjoner.
Legemiddel: STX-478
STX-478 er en andre generasjons, mutant-selektiv, oral PI3Kα småmolekylær allosterisk hemmer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1.1 (doseeskalering): Antall deltakere som opplever minst 1 dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Første 28 dager med behandling
Første 28 dager med behandling
Del 1.1 (Doseeskalering): Andel deltakere som opplever minst 1 DLT i løpet av de første 28 dagene av behandlingen.
Tidsramme: Første 28 dager med behandling
Første 28 dager med behandling
Del 1.1 (doseeskalering): Cmax for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (doseeskalering): AUC(0-inf) for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (doseeskalering): AUC(0-t) for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (doseeskalering): AUC(0-τ) for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (Doseeskalering): Endring fra baseline i ctDNA-nivåer.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (Dose-eskalering): Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme vurdert ved endringer i sirkulerende glykosylert hemoglobin [HbA1c]
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (Doseeskalering): Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme vurdert ved sirkulerende fastende plasmaglukose.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (Doseeskalering): Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme vurdert ved sirkulerende C-peptid.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (Doseeskalering): Objektiv responsrate (ORR).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (doseeskalering): Forekomst av TEAE/SAE ≥ grad 2.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.1 (Doseeskalering): Frekvens av TEAE i henhold til CTCAE v5.0 kriterier.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-utvalg (del 1.2-DS og 2.1): Cmax for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-utvalg (del 1.2-DS og 2.1): AUC(0-inf) for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-utvalg (del 1.2-DS og 2.1): AUC(0-t) for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-utvalg (del 1.2-DS og 2.1): AUC(0-τ) for STX-478
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-seleksjon (del 1.2-DS og 2.1): Endring fra baseline i ctDNA-nivåer.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-seleksjon (Del 1.2-DS og 2.1): Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme vurdert ved endringer i sirkulerende glykosylert hemoglobin [HbA1c]
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-seleksjon (Del 1.2-DS og 2.1): Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme vurdert ved sirkulerende fastende plasmaglukose.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
RP2D-seleksjon (del 1.2-DS og 2.1): Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme vurdert ved sirkulerende C-peptid
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Deler 1.2-DS og 2.1 (RP2D-utvalg): ORR
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.2-DS og 2.1 (RP2D-utvalg): Frekvenstellinger og prosentandeler av AE basert på MedDRA og CTCAE v5.0
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.2-DS og 2.1 (RP2D-utvalg): Andel deltakere med DLT-er.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Deler 1.2-DS og 2.1 (RP2D-utvalg): Endring i ECOG-ytelsesstatus.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Del 1.2-DE, 1.3 og 2.2 (doseutvidelse): ORR definert som prosentandelen av deltakere med delvis respons eller fullstendig respons basert på RECIST 1.1.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Scorpion Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Mark Chao, MD, PhD, Scorpion Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STX-478-101
  • 2023-000442-41 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504807-94-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på STX-478

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere