Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-Human Study van STX-478 als monotherapie en in combinatie met andere antineoplastische middelen bij deelnemers met gevorderde solide tumor

17 april 2024 bijgewerkt door: Scorpion Therapeutics, Inc.

First-in-Human Study van STX-478, een mutant-selectieve PI3Kα-remmer als monotherapie en in combinatie met andere antineoplastische middelen bij deelnemers met gevorderde solide tumor

Studie STX-478-101 is een uit meerdere delen bestaand, open-label fase 1/2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige antitumoractiviteit van STX-478 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren met bepaalde mutaties.

Deel 1 evalueert STX-478 als monotherapie bij deelnemers met borstkanker en andere solide tumortypes; Deel 2 evalueert STX-478-therapie als combinatietherapie met fulvestrant bij deelnemers met borstkanker.

Elk studieonderdeel omvat een screeningperiode van 28 dagen, gevolgd door een behandeling met STX 478 monotherapie of combinatietherapie. Deelnemers blijven tijdens hun deelname aan het onderzoek in het studieonderdeel waarvoor ze in eerste instantie zijn ingeschreven (d.w.z. ze gaan niet door naar andere studieonderdelen).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Werving
        • START Barcelona_HM Nou Delfos
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron
        • Contact:
          • Christina Saura Manich
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • START Madrid_Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • START Madrid_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
        • Werving
        • Next Oncology - Hospital Quironsalud Madrid
        • Contact:
          • Valentina Boni
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025-6602
        • Werving
        • Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Anschutz Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2696
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Werving
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
        • Werving
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104-5418
        • Werving
        • University of Oklahoma
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Werving
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Werving
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • NEXT Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Heeft een gevorderde of refractaire maligniteit van een solide tumor die gemetastaseerd of lokaal gevorderd en inoperabel is (zoals gespecificeerd door Cohort)
  2. Heeft een nieuwe of recente tumorbiopsie (verzameld bij screening, indien mogelijk) of een gearchiveerd tumorspecimen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  3. Heeft een tumor die een gedocumenteerde PI3Kα-mutatie herbergt (zie het cohortspecifieke criterium voor cohortspecifieke mutatietypes) verkregen uit tumor- of plasmamonsters, bepaald met een PCR- of NGS-gebaseerde assay als een door de FDA goedgekeurde test in de VS, of verkregen als onderdeel van normale klinische zorg in een CLIA-gecertificeerd of vergelijkbaar gecertificeerd laboratorium.
  4. Heeft minimaal 1 meetbare tumorlaesie per RECIST 1.1
  5. Is ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF
  6. Heeft een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 bij screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een voorgeschiedenis (binnen ≤2 jaar vóór screening) van een solide tumor of hematologische maligniteit die histologisch verschilt van de kankers die worden bestudeerd
  2. Heeft symptomatische hersen- of wervelmetastasen
  3. Heeft een tumor met mutaties/deleties in PTEN en activerende mutaties in AKT of mTOR bevestigd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium
  4. Heeft een vastgestelde diagnose van diabetes mellitus type 1 of heeft ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (gebaseerd op FPG- en HbA1c-drempels gedefinieerd in de opnamecriteria) die bloedglucoseverlagende medicatie nodig heeft
  5. Cohorten A0, A1, A2, A3, A4 en B: eerder behandeld met PI3K/AKT/mTOR-remmer(s), behalve in bepaalde omstandigheden.
  6. Heeft een behandeling gehad met een lokale of systemische antineoplastische therapie of een antikankermiddel in onderzoek binnen 14 dagen of 4 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling tot een maximale wash-outperiode van 28 dagen
  7. Heeft toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën die niet zijn opgelost tot basislijnniveaus of CTCAE-graad ≤1, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie
  8. Radiotherapie heeft gehad binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 2.1: RP2D-selectie
Cohort B: HR+/HER2-borstkanker die PI3Kα H1047X-mutaties of andere kinasedomeinmutaties tot expressie brengt.
Geneesmiddel: STX-478
STX-478 is een tweede generatie, mutant-selectieve, orale PI3Kα-kleinmoleculaire allosterische remmer.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant zal worden toegediend volgens de lokale etikettering.
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: Deel 2.2: RP2D-uitbreiding
Cohort B: HR+/HER2-borstkanker die PI3Kα H1047X-mutaties of andere kinasedomeinmutaties tot expressie brengt.
Geneesmiddel: STX-478
STX-478 is een tweede generatie, mutant-selectieve, orale PI3Kα-kleinmoleculaire allosterische remmer.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant zal worden toegediend volgens de lokale etikettering.
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: Deel 1.1: Dosisescalatie (geavanceerde solide tumoren en borst)
  • Cohort A0: geavanceerde solide tumoren die PI3Kα-mutaties tot expressie brengen.
  • Cohort A1: HR+/HER2-borstkanker die PI3Kα H1047X-mutaties of andere kinasedomeinmutaties tot expressie brengt.
Geneesmiddel: STX-478
STX-478 is een tweede generatie, mutant-selectieve, orale PI3Kα-kleinmoleculaire allosterische remmer.
Experimenteel: Deel 1.2-DE: Dosisuitbreiding bij MTD
  • Cohort A2: gynaecologische kankers
  • Cohort A3: HNSCC
  • Cohort A4: andere solide tumoren die niet zijn opgenomen in cohorten A0, A1 of A2
  • Mutaties voor cohorten A2, A3 en A4: PI3Kα H1047X-mutaties of andere kinasedomeinmutaties
  • Cohort A5: Solide tumoren die PI3Kα-helicale domeinmutaties tot expressie brengen (E542/E545)
Geneesmiddel: STX-478
STX-478 is een tweede generatie, mutant-selectieve, orale PI3Kα-kleinmoleculaire allosterische remmer.
Experimenteel: Deel 1.2-DS: RP2D-selectie (borst)

Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)

Cohort A1: HR+/HER2-borstkanker die PI3Kα H1047X-mutaties of andere kinasedomeinmutaties tot expressie brengt.
Geneesmiddel: STX-478
STX-478 is een tweede generatie, mutant-selectieve, orale PI3Kα-kleinmoleculaire allosterische remmer.
Experimenteel: Deel 1.3: RP2D-uitbreiding (borst)
Cohort A1: HR+/HER2-borstkanker die PI3Kα H1047X-mutaties of andere kinasedomeinmutaties tot expressie brengt.
Geneesmiddel: STX-478
STX-478 is een tweede generatie, mutant-selectieve, orale PI3Kα-kleinmoleculaire allosterische remmer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1.1 (Dosisescalatie): aantal deelnemers dat ten minste 1 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen behandeling
Eerste 28 dagen behandeling
Deel 1.1 (Dosisescalatie): Percentage deelnemers dat tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling ten minste 1 DLT ervaart.
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen behandeling
Eerste 28 dagen behandeling
Deel 1.1 (Dosisescalatie): Cmax van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (dosisescalatie): AUC(0-inf) van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (dosisescalatie): AUC(0-t) van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (dosisescalatie): AUC(0-τ) van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (Dosisescalatie): verandering ten opzichte van baseline in ctDNA-niveaus.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (Dosisescalatie): Veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme zoals bepaald door veranderingen in circulerend geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c]
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (Dosisescalatie): Veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme zoals bepaald door circulerende nuchtere plasmaglucose.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (Dosisescalatie): Veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme zoals beoordeeld door circulerend C-peptide.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (Dosisescalatie): Objectief responspercentage (ORR).
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (Dosisescalatie): Incidentie van TEAE's/SAE's ≥ graad 2.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Deel 1.1 (Dose-escalatie): Frequentie van TEAE's volgens CTCAE v5.0-criteria.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): Cmax van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): AUC(0-inf) van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): AUC(0-t) van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): AUC(0-τ) van STX-478
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): verandering ten opzichte van baseline in ctDNA-niveaus.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme zoals beoordeeld door veranderingen in circulerend geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c]
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme zoals beoordeeld door circulerende nuchtere plasmaglucose.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
RP2D-selectie (delen 1.2-DS en 2.1): veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme zoals beoordeeld door circulerend C-peptide
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Onderdelen 1.2-DS en 2.1 (RP2D-selectie): ORR
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Delen 1.2-DS en 2.1 (RP2D-selectie): frequentietellingen en percentages bijwerkingen op basis van MedDRA en CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Onderdelen 1.2-DS en 2.1 (RP2D-selectie): Percentage deelnemers met DLT's.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Onderdelen 1.2-DS en 2.1 (RP2D-selectie): wijziging in ECOG-prestatiestatus.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Onderdelen 1.2-DE, 1.3 en 2.2 (Dose-uitbreiding): ORR gedefinieerd als het percentage deelnemers met gedeeltelijke respons of volledige respons op basis van RECIST 1.1.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Scorpion Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Carlos Amaya-Chanaga, MD, Scorpion Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STX-478-101
  • 2023-000442-41 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504807-94-00 (Andere identificatie: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op STX-478

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren