Studie av RP-6306 med gemcitabin i avanserte solide svulster
28. november 2025 oppdatert av: Debiopharm International SA
Fase 1-studie av PKMYT1-hemmeren RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin for behandling av avanserte solide svulster (MAGNETISK studie)
Hovedformålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin, hos pasienter med kvalifiserte avanserte solide svulster, bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin, identifisere en anbefalt fase 2 doser (RP2D) og foretrukket tidsplan, undersøk foreløpig farmakokinetikk (PK) og vurder antitumoraktivitet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1, multisenter, åpen, doseøkningsstudie til:
- Evaluer sikkerhetsprofilen og MTD til RP-6306 med gemcitabin for å etablere RP2D og tidsplan
- Karakteriser PK og farmakodynamikken til RP-6306 med gemcitabin
- Vurder foreløpig antitumoraktivitet assosiert med RP-6306 med gemcitabin
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
67
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- # 2001, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- # 1018, Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- # 1017, Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- # 1022, Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- # 1023, START Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- # 1016, Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- # 1008, Columbia University
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- # 1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- # 1010, University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- # 3003, Sarah Cannon Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne og ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1.
- Lokalt avanserte eller metastatisk resistente eller refraktære solide svulster.
- Innlevering av tilgjengelig tumorvev ved screening eller vilje til å få utført en biopsi hvis det er trygt og mulig.
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
- Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
- Akseptabel hematologisk og organfunksjon ved screening.
- Negativ graviditetstest (serum) for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screening.
- Oppløsning av alle toksisiteter fra tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer.
- Forventet levealder ≥12 uker etter oppstart av behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi eller antineoplastisk middel med små molekyler gitt innen 21 dager eller <5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet.
- Anamnese eller nåværende tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene eller forstyrre pasientens deltakelse under hele studiebehandlingens varighet.
- Pasienter som er gravide eller ammer.
- Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i RP-6306 eller gemcitabin.
- Livstruende sykdom, medisinsk tilstand, aktiv ukontrollert infeksjon eller dysfunksjon i organsystemet eller andre årsaker som etter utrederens mening kan kompromittere den deltakende pasientens sikkerhet.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose av RP-6306 og gemcitabin.
- Ukontrollerte, symptomatiske hjernemetastaser.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrene som er skissert i protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering
Flere dosenivåer av RP-6306 og gemcitabin
|
RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkningsdata per CTCAE v5.0-kriterier for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet for RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin.
Tidsramme: Behandlingsstart til 30 dager etter siste dose. opptil 1,5 år
|
Forekomst av grad 3 og høyere behandlingsrelaterte akutte bivirkninger (TRAEs)
|
Behandlingsstart til 30 dager etter siste dose. opptil 1,5 år
|
|
Antall dosebegrensende toksisiteter, som definert per protokoll, som oppstår under den første syklusen (21 dager) av behandlingen på hvert dosenivå
Tidsramme: I løpet av 21 dager fra oppstart av studiebehandlingen (C1D1)
|
Evaluering av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved eller under en frekvens på 25 %
|
I løpet av 21 dager fra oppstart av studiebehandlingen (C1D1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve (AUC) fra tid 0 til 8 timer etter dose
Tidsramme: Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
For å vurdere farmakokinetiske parametere for RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin
|
Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
|
Peak Plasma Concentration (Cmax) vil bli observert direkte fra data
Tidsramme: Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
For å vurdere farmakokinetiske parametere for RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin
|
Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
|
Minimum blodplasmakonsentrasjon (Cmin) vil bli observert direkte fra data
Tidsramme: Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
For å vurdere farmakokinetiske parametere for RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin
|
Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
|
Tiden det tar å nå Cmax (Tmax) vil bli observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst
Tidsramme: Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
For å vurdere farmakokinetiske parametere for RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin
|
Gjennom studieslutt, inntil 2 måneder
|
|
Total responsrate (ORR) for RP-6306 i kombinasjon med gemcitabin vil bli målt ved å bruke RECIST v1.1 kriterier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 12 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Jen Truong, MD, MPH, Repare Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
28. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
7. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RP-6306-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .