AGuIX Nanocząstki na bazie gadolinu w połączeniu z chemioradioterapią i brachyterapią (NANOCOL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki z potwierdzonym histologicznie rakiem szyjki macicy: płaskonabłonkowym lub gruczolakorakiem w stopniu zaawansowania IB2-IVA według klasyfikacji Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa, niezależnie od stopnia zaawansowania w węzłach chłonnych miednicy. Brak dowodów na chorobę przerzutową. Wstępna ocena stopnia zaawansowania powinna obejmować: badanie kliniczne, MRI miednicy i PET z 18-FDG. Celioskopowa ocena stopnia zaawansowania węzłów chłonnych przyaortalnych powinna być wykonana u chorych bez zajęcia węzłów okołoaortalnych w celu ukierunkowania pola radioterapii w sytuacji przerzutów do węzłów chłonnych miednicy. Jeśli nie ma przerzutów do węzłów chłonnych miednicy, wycięcie węzłów chłonnych okołoaortalnych jest opcjonalne.
2. Stan wydajności ECOG 0-1.
3. Wiek od 18 do 70 lat.
4. Neutrofile > 2000/mm^3.
5. Hemoglobina > 9 g/l po transfuzji, jeśli to konieczne.
6. Płytki > 100 000/mm^3.
7. Kreatynina < 1,5 górna granica prawidłowego lub obliczonego klirensu kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min.
8. Czynność wątroby (GOT, GPT, fosfataza zasadowa i bilirubina) < 1,5 górnej granicy normy.
9. Układ sercowo-naczyniowy: brak klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, brak zastoinowej niewydolności serca, brak objawowej choroby wieńcowej, brak słabo kontrolowanych zaburzeń rytmu serca, brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
10. Układ pokarmowy: brak czynnej choroby zapalnej jelit, brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, brak zespołu złego wchłaniania.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
12. Białkomocz < 2 g/l (200 mg/dl) i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
13. Świadoma zgoda podpisana po poinformowaniu pacjenta.
14. Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne typy histologiczne raka szyjki macicy niż wymienione w kryteriach włączenia lub stadium IVB.
2. Historia raka innego niż rak podstawnokomórkowy w ciągu ostatnich pięciu lat.
3. Wcześniejsze leczenie radioterapią, chemioterapią, terapią celowaną lub immunoterapią raka szyjki macicy lub jakiegokolwiek nowotworu w ciągu ostatnich pięciu lat.
4. Wcześniejsza radioterapia miednicy lub wcześniejsze leczenie chirurgiczne raka szyjki macicy (z wyłączeniem diagnostycznej konizacji).
5. Ciąża lub karmienie piersią.
6. Otyłość (wskaźnik masy ciała > 30).
7. Historia wcześniejszej lub obecnej choroby psychicznej.
8. Nefropatia, niezależnie od stopnia.
9. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
10. Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami słuchu.
11. Aktywna infekcja lub inna poważna patologia, która może uniemożliwić pacjentowi otrzymanie leczenia (zwłaszcza choroby wątroby lub serca).
12. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
13. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
14. Włączenie do innego protokołu badania klinicznego z cząsteczką eksperymentalną (podczas tego badania lub w ciągu 5 lat przed włączeniem).
15. Niemożność poddania się kontynuacji wymaganej przez studia z powodów geograficznych, społecznych lub psychologicznych.
16. Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem i/lub jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania cisplatyny.
17. Historia reakcji alergicznej na cisplatynę lub inne związki zawierające platynę.
18. Jednoczesne podanie szczepionki przeciw żółtej gorączce.