Badanie fazy 2 produktu Belzutifan (PT2977, MK-6482) w leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC) związanego z chorobą von Hippela Lindaua (VHL) (MK-6482-004)
Otwarte badanie fazy 2 w celu oceny PT2977 w leczeniu raka nerkowokomórkowego związanego z chorobą von Hippla Lindaua
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Francja
- Hospital Georges Pompidou
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma rozpoznanie choroby von Hippela Lindaua na podstawie mutacji linii zarodkowej VHL
- Ma co najmniej 1 mierzalny lity guz RCC i nie ma guza RCC wymagającego natychmiastowej interwencji chirurgicznej. Rozpoznanie RCC może być radiologiczne (rozpoznanie histologiczne nie jest wymagane). Uczestnicy mogą mieć guzy związane z chorobą VHL w innych układach narządów
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał wcześniejsze leczenie belzutifanem lub innym inhibitorem HIF-2α
- Przeszedł jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym terapię przeciwnowotworową czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF] lub jakimkolwiek ogólnoustrojowym badanym lekiem przeciwnowotworowym)
- Ma natychmiastową potrzebę interwencji chirurgicznej w celu leczenia guza
- Ma dowody choroby przerzutowej w obrazowaniu przesiewowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Open Label Belzutifan
Uczestnicy otrzymują doustnie 120 mg belzutifanu raz dziennie.
Uczestnicy mogą nadal otrzymywać belzutifan w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności związanej z leczeniem lub jednoznacznej progresji choroby.
|
120 mg raz na dobę (trzy tabletki doustne 40 mg raz na dobę).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w nowotworach RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy mają najlepiej potwierdzoną odpowiedź odpowiedzi całkowitej (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub odpowiedzi częściowej (PR: zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o co najmniej 30% zmian chorobowych) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1).
ORR zostanie oceniony przez niezależną komisję przeglądową (ICR) do analizy pierwotnej.
|
Do około 4 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) w nowotworach RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
DOR definiuje się jako okres od pierwszego udokumentowanego dowodu CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1 do progresji choroby (PD) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, u uczestników wykazujących najlepiej potwierdzoną odpowiedź CR lub PR.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD.
|
Do około 4 lat
|
|
Czas do odpowiedzi (TTR) w nowotworach RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
TTR definiuje się jako okres od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszej dokumentacji odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1 i oblicza się dla uczestników z najlepiej potwierdzoną odpowiedzią CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (spadek o co najmniej 30% w sumie średnic zmian docelowych).
|
Do około 4 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) w nowotworach RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD.
|
Do około 4 lat
|
|
Czas do operacji (TTS) w nowotworach RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
TTS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty operacji.
|
Do około 4 lat
|
|
ORR w nowotworach innych niż RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy mają najlepiej potwierdzoną odpowiedź CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1.
|
Do około 4 lat
|
|
DOR w nowotworach innych niż RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
DOR definiuje się jako okres od pierwszego udokumentowanego dowodu CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1 do PD lub zgonu z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, u uczestników wykazujących najlepiej potwierdzoną odpowiedź CR lub PR.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD.
|
Do około 4 lat
|
|
TTR w nowotworach innych niż RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
TTR definiuje się jako okres od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszej dokumentacji odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1 i oblicza się dla uczestników z najlepiej potwierdzoną odpowiedzią CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (spadek o co najmniej 30% w sumie średnic zmian docelowych).
|
Do około 4 lat
|
|
PFS w nowotworach innych niż RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD.
|
Do około 4 lat
|
|
TTS w nowotworach innych niż RCC związanych z chorobą VHL
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
TTS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty operacji.
|
Do około 4 lat
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, niezależnie od jego związku przyczynowego z badanym leczeniem.
AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym wszelkimi klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z badanym lekiem, czy nie.
|
Do około 4 lat
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
SAE to każdy AE występujący po dowolnej dawce i niezależnie od związku przyczynowego, który spełnia którekolwiek z następujących kryteriów: powoduje zgon, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością lub istotnym zakłóceniem zdolność do prowadzenia normalnych czynności życiowych, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną u potomstwa uczestnika przyjmującego badany lek lub jest ważnym zdarzeniem medycznym.
|
Do około 4 lat
|
|
Stężenie leku Belzutifan w osoczu
Ramy czasowe: Tygodnie 1 i 3: przed podaniem dawki, 2 i 5 godzin po podaniu, Tydzień 5, 9 i 13: po podaniu.
|
Próbki krwi do oznaczenia stężenia belzutifanu będą pobierane w określonych wcześniej punktach czasowych przed i po podaniu leku.
|
Tygodnie 1 i 3: przed podaniem dawki, 2 i 5 godzin po podaniu, Tydzień 5, 9 i 13: po podaniu.
|
|
Stężenie metabolitu Belzutifan w osoczu
Ramy czasowe: Tygodnie 1 i 3: przed podaniem dawki, 2 i 5 godzin po podaniu, Tydzień 5, 9 i 13: po podaniu.
|
Próbki krwi do oznaczenia stężenia metabolitu bełzutifanu będą pobierane w określonych wcześniej punktach czasowych przed i po podaniu leku.
|
Tygodnie 1 i 3: przed podaniem dawki, 2 i 5 godzin po podaniu, Tydzień 5, 9 i 13: po podaniu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jonasch E, Donskov F, Iliopoulos O, Rathmell WK, Narayan VK, Maughan BL, Oudard S, Else T, Maranchie JK, Welsh SJ, Thamake S, Park EK, Perini RF, Linehan WM, Srinivasan R; MK-6482-004 Investigators. Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel-Lindau Disease. N Engl J Med. 2021 Nov 25;385(22):2036-2046. doi: 10.1056/NEJMoa2103425.
- Iliopoulos O, Iversen AB, Narayan V, Maughan BL, Beckermann KE, Oudard S, Else T, Maranchie JK, Goldberg CM, Fu W, Perini RF, Liu Y, Linehan WM, Srinivasan R, Jonasch E. Belzutifan for patients with von Hippel-Lindau disease-associated CNS haemangioblastomas (LITESPARK-004): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1325-1336. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00389-9. Epub 2024 Sep 13.
- Srinivasan R, Iliopoulos O, Beckermann KE, Narayan V, Maughan BL, Oudard S, Else T, Maranchie JK, Iversen AB, Cornell J, Perini RF, Liu Y, Linehan WM, Jonasch E. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025 May;26(5):571-582. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00099-3. Epub 2025 Apr 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2025 Jul;26(7):e349. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00354-7.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ciliopatie
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Wady wrodzone
- Nieprawidłowości, mnogość
- Zespoły nerwowo-skórne
- Naczyniakowatość
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- choroba von Hippel-Lindau
- Środki przeciwnowotworowe
- Belzutifan
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6482-004
- PT2977-202 (Inny identyfikator: Peloton Study ID)
- MK-6482-004 (Inny identyfikator: MSD)
- 2018-000125-30 (Numer EudraCT)
- 2023-509119-99-00 (Identyfikator rejestru: EU CT)
- U1111-1309-6063 (Identyfikator rejestru: UTN)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na VHL – zespół von Hippla-Lindaua
-
NCT07554508Jeszcze nie rekrutacjaVHL – zespół von Hippla-Lindaua
-
NCT07275099Aktywny, nie rekrutującyVHL – zespół von Hippla-Lindaua
-
NCT07171905RekrutacyjnyVHL – zespół von Hippla-Lindaua
-
NCT03108066ZakończonyRak jasnokomórkowy nerki | Choroba von Hippla-Lindaua | Wyczyść komórkę RCC | ccRCC | Mutacja genu VHL | Zespół VHL | Inaktywacja genu VHL | VHL | Von Hippela | Choroba von Hippela
-
NCT00566995ZakończonyRak nerki | Von Hippel Lindau
-
NCT05955014RekrutacyjnyChoroba von Hippla Lindaua
-
NCT05737602Aktywny, nie rekrutującyChoroba von Hippla-Lindaua | Zaburzenie genetyczne
-
NCT07167329RekrutacyjnyPNET | Proliferacja naczyniakowa siatkówki | Guz worka endolimfatycznego | Choroba von Hippla Lindaua | Guz chromochłonny/paraanglioma | Hemangioblastoma (HB) ośrodkowego układu nerwowego (OUN) | Von Hippel Lindau | Rak jasnokomórkowy nerkowokomórkowy von Hippela Lindaua z niedoborem
-
NCT03907657ZakończonyChoroba nerek, przewlekła | Von-Hippel Lindau
-
NCT04074135RekrutacyjnyGuzy neuroendokrynne | Choroba von Hippla-Lindaua | Guzy neuroendokrynne trzustki VHL
Badania kliniczne na Belzutifan
-
NCT07593040Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT03445169Zakończony
-
NCT07167329RekrutacyjnyPNET | Proliferacja naczyniakowa siatkówki | Guz worka endolimfatycznego | Choroba von Hippla Lindaua | Guz chromochłonny/paraanglioma | Hemangioblastoma (HB) ośrodkowego układu nerwowego (OUN) | Von Hippel Lindau | Rak jasnokomórkowy nerkowokomórkowy von Hippela Lindaua z niedoborem
-
NCT07187778Rekrutacyjny
-
NCT04994522ZakończonySchyłkową niewydolnością nerek | Zaburzenia czynności nerek
-
NCT04489771Aktywny, nie rekrutujący
-
NCT07179770RekrutacyjnyRak jasnokomórkowy nerki z przerzutami
-
NCT04995484ZakończonyUmiarkowane zaburzenia czynności wątroby
-
NCT04924075RekrutacyjnyChoroba von Hippla-Lindaua | Guz neuroendokrynny trzustki | Guz chromochłonny/paraanglioma | Zaawansowany guz podścieliskowy przewodu pokarmowego | Nowotwory z mutacją HIF-2α