Jednoczesne badanie skojarzone lenwatynibu i pembrolizumabu (Lenva+Pembro)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub nawracającego raka żołądka.
2. Pacjenci, którzy w dniu wyrażenia zgody mają ukończone 20 lat.
3. Pacjenci mają mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1 określoną przez badacza.
4. Pacjenci ze stanem sprawności 0 lub 1 w Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pacjenci z odpowiednią czynnością narządów w momencie włączenia do badania, zgodnie z poniższą definicją:

   • Liczba neutrofilów ≥1200 mm3
   • Liczba płytek krwi ≥7,5 × 104/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 100 j.m./l u pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 200 j.m./l
   • Kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5
   • Białko w moczu: spełnia jedno z poniższych kryteriów (jeśli którekolwiek z kryteriów kontroli jest spełnione, inne badanie nie może być przeprowadzone) (i) Białko w moczu (metoda papierkowa) wynosi 2+ lub mniej (ii) Kreatynina w moczu (UPC) ) stosunek <3,5 (iii) zmierzono białko w moczu w ciągu 24 godzin, białko w moczu ≦ 3500 mg
6. Pacjenci, którzy nie otrzymali transfuzji krwi w ciągu 7 dni od rejestracji.
7. Pacjenci ustąpili po zdarzeniach niepożądanych związanych z chemioterapią, radioterapią i operacją chirurgiczną do stopnia 1. lub niższego według CTCAE v4.0, z wyłączeniem stabilnych objawów (np. łysienia, obwodowej neuropatii czuciowej, hiperpigmentacji skóry, zaburzeń smaku itp.).
8. Kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (całkowitej abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu uwalniającego hormony, implantu antykoncepcyjnego i doustnego środka antykoncepcyjnego) począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki studiować terapię. Czas trwania zostanie określony, gdy pacjent zostanie przydzielony do leczenia.
9. Pacjenci zdolni do przyjmowania leków doustnych
10. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni (lub 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy) lub jakikolwiek badany środek w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
2. Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne i radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
3. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem lenwatynibem lub jakąkolwiek anty-programowaną śmiercią 1 (anty-PD-1), anty-programowaną śmiercią liganda 1 (anty-PD-L1) lub anty-programowaną śmiercią liganda 2 (anty-PD- agent L2).
4. Pacjenci z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i rozkurczowe ≥90 mmHg) pomimo leczenia kilkoma lekami hipotensyjnymi.
5. Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym (w tym zawałem mięśnia sercowego i niestabilną dusznicą bolesną) oraz po angioplastyce wieńcowej lub umieszczeniu stentu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
6. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu.
7. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association w wywiadzie, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważnymi zaburzeniami rytmu serca związanymi z istotnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
8. Pacjenci mają aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 24 miesięcy
9. Pacjenci mają ciężkie (wymagające hospitalizacji) powikłania (porażenie jelit, niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, trudną do kontrolowania cukrzycę, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, chorobę psychiczną, chorobę naczyń mózgowych itp.).
10. Pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego i/lub przetoką żołądkowo-jelitową w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Pacjenci z czynnym zapaleniem wątroby.
12. Pacjenci z historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
13. Pacjenci z czynnymi objawami lub oznakami śródmiąższowej choroby płuc.
14. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
15. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (z wyłączeniem doraźnego stosowania do badań, podawania profilaktycznego w przypadku reakcji alergicznych lub w celu złagodzenia obrzęku związanego z radioterapią) lub leków immunosupresyjnych lub którzy otrzymali taką terapię <14 dni przed włączeniem.
16. Pacjenci mają historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub mają aktualne zapalenie płuc
17. Pacjenci, którym podano żywe szczepionki <30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
18. Pacjenci mają poważną niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
20. Pacjenci nie mają zamiaru przestrzegać protokołu lub nie mogą go przestrzegać.
21. Pacjenci zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich jako przedmiot tego badania.