Studio di combinazione simultanea di lenvatinib e pembrolizumab (Lenva+Pembro)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno un carcinoma gastrico avanzato o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente.
2. Pazienti di almeno 20 anni di età il giorno della prestazione del consenso.
3. I pazienti hanno una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1 come stabilito dallo sperimentatore.
4. Pazienti con un performance status di 0 o 1 nell'Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pazienti con funzionalità d'organo adeguata al momento dell'arruolamento come definito di seguito:

   • Conta dei neutrofili ≥1200 mm3
   • Conta piastrinica ≥7,5 × 104/mm3
   • Emoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL,
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL
   • Asparato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 100 UI/L per soggetti con metastasi epatiche ≤ 200 UI/L
   • Creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5
   • Proteina urinaria: Soddisfa uno dei seguenti (se uno qualsiasi dei criteri di ispezione è soddisfatto, non è possibile eseguire altri esami) (i) Proteina urinaria (metodo della carta di prova) è 2+ o inferiore (ii) Creatinina proteica urinaria (UPC ) rapporto <3,5 (iii) è stata misurata la proteina urinaria delle 24 ore, proteina urinaria ≦ 3500 mg
6. Pazienti che non hanno ricevuto una trasfusione di sangue entro 7 giorni dalla registrazione.
7. I pazienti hanno recuperato eventi avversi associati a chemioterapia, radioterapia e intervento chirurgico come pretrattamento di grado 1 o inferiore con CTCAE v4.0 esclusi i sintomi stabili (ad es. alopecia, neuropatia sensoriale periferica, iperpigmentazione cutanea, disgeusia ecc.).
8. Donne in età fertile che risultano negative a un test di gravidanza entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (astinenza totale, un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio di ormoni, un impianto contraccettivo e un contraccettivo orale) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia di studio. La durata sarà determinata quando il soggetto sarà assegnato al trattamento.
9. Pazienti in grado di assumere farmaci per via orale
10. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto per essere soggetti in questo studio

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale entro 14 giorni (o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il più breve) o qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio.
2. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico e radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. Pazienti con una storia di trattamento precedente con Lenvatinib o qualsiasi morte anti-ligando programmato 1 (anti-PD-1), morte anti-ligando programmato 1 (anti-PD-L1) o morte anti-ligando programmato 2 (anti-PD- agente L2).
4. Pazienti con ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) nonostante il trattamento con diversi agenti ipotensivi.
5. Pazienti con sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) e con una storia di angioplastica coronarica o posizionamento di stent eseguito entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche.
7. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association di grado II o superiore, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi
8. Pazienti con tumore maligno attivo (ad eccezione del melanoma in situ trattato definitivamente, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 24 mesi
9. I pazienti hanno complicanze gravi (ospedalizzazione necessaria) (paralisi intestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, diabete difficile da controllare, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza renale, insufficienza epatica, malattie mentali, malattie cerebrovascolari ecc.).
10. Pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
11. Pazienti con epatite attiva.
12. Pazienti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Pazienti con sintomi o segni attivi di malattia polmonare interstiziale.
14. Pazienti con concomitante malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune cronica o ricorrente
15. Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici (escluso l'uso temporaneo per test, somministrazione profilattica per reazioni allergiche o per alleviare il gonfiore associato alla radioterapia) o immunosoppressori o che hanno ricevuto tale terapia <14 giorni prima dell'arruolamento.
16. I pazienti hanno una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o hanno una polmonite in corso
17. Pazienti a cui vengono somministrati vaccini vivi <30 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco sperimentale.
18. I pazienti hanno gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
19. Donne in gravidanza o allattamento
20. I pazienti non hanno intenzione di rispettare il protocollo o non possono rispettarlo.
21. I pazienti sono stati giudicati inadatti come oggetto di questo studio dallo sperimentatore.