Gleichzeitige Kombinationsstudie zu Lenvatinib und Pembrolizumab (Lenva+Pembro)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten haben ein histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder rezidivierendes Magenkarzinom.
2. Patienten, die am Tag der Einwilligung mindestens 20 Jahre alt sind.
3. Die Patienten haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt festgestellt.
4. Patienten mit einem Leistungsstatus von 0 oder 1 in der Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Patienten mit angemessener Organfunktion zum Zeitpunkt der Einschreibung wie unten definiert:

   • Neutrophilenzahl ≥ 1200 mm3
   • Thrombozytenzahl ≥7,5 × 104/mm3
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   • Asparat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 100 IE/l bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 200 IE/l
   • Kreatinin ≤1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
   • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5
   • Protein im Urin: Es erfüllt eines der folgenden Kriterien (wenn eines der Inspektionskriterien erfüllt ist, darf keine andere Untersuchung durchgeführt werden) (i) Protein im Urin (Testpapiermethode) ist 2+ oder weniger (ii) Proteinkreatinin im Urin (UPC ) Verhältnis < 3,5 (iii) 24-Stunden-Urinprotein wurde gemessen, Urinprotein ≦ 3500 mg
6. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung keine Bluttransfusion erhalten haben.
7. Patienten haben sich von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Chemotherapie, Bestrahlung und chirurgischen Eingriffen als Vorbehandlung bis Grad 1 oder niedriger mit CTCAE v4.0 erholt, ausgenommen stabile Symptome (z. B. Alopezie, periphere sensorische Neuropathie, Hauthyperpigmentierung, Dysgeusie usw.).
8. Frauen im gebärfähigen Alter, die in einem Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung negativ sind. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten sollten damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode (vollständige Abstinenz, ein Intrauterinpessar oder ein hormonfreisetzendes System, ein kontrazeptives Implantat und ein orales Kontrazeptivum) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Studientherapie. Die Dauer wird festgelegt, wenn das Subjekt der Behandlung zugewiesen wird.
9. Patienten, die orale Medikamente einnehmen können
10. Patienten, die schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen (oder dem 5-fachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) eine vorherige Krebsbehandlung oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein Prüfpräparat erhalten haben.
2. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einer chirurgischen Behandlung und Strahlentherapie unterzogen haben.
3. Patienten mit einer Vorbehandlung mit Lenvatinib in der Vorgeschichte oder einem antiprogrammierten Tod 1 (anti-PD-1), antiprogrammiertem Ligandentod 1 (anti-PD-L1) oder antiprogrammiertem Ligandentod 2 (anti-PD- L2-Agent).
4. Patienten mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) trotz Behandlung mit mehreren blutdrucksenkenden Mitteln.
5. Patienten mit akutem Koronarsyndrom (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina) und mit einer Vorgeschichte von Koronarangioplastie oder Stent-Platzierung, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt wurde.
6. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen.
7. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association Grad II oder höher, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwerer Herzrhythmusstörung in Verbindung mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung innerhalb der letzten 6 Monate
8. Patientinnen haben innerhalb der letzten 24 Monate eine aktive maligne Erkrankung (außer definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
9. Patienten haben schwere Komplikationen (Krankenhausaufenthalt erforderlich) (Darmlähmung, Darmverschluss, Lungenfibrose, schwer kontrollierbarer Diabetes, Herzversagen, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Nierenversagen, Leberversagen, psychische Erkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung usw.).
10. Patienten mit einer Magen-Darm-Perforation und/oder einer Magen-Darm-Fistel in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
11. Patienten mit aktiver Hepatitis.
12. Patienten mit einer Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV).
13. Patienten mit aktiven Symptomen oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
14. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung
15. Patienten, die systemische Kortikosteroide (mit Ausnahme der vorübergehenden Anwendung für Tests, prophylaktische Verabreichung bei allergischen Reaktionen oder zur Linderung von Schwellungen im Zusammenhang mit einer Strahlentherapie) oder Immunsuppressiva benötigen oder die eine solche Therapie <14 Tage vor der Aufnahme erhalten haben.
16. Die Patienten haben eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder haben eine aktuelle Pneumonitis
17. Patienten, denen Lebendimpfstoffe <30 Tage vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat verabreicht werden.
18. Die Patienten haben schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
19. Frauen, die schwanger sind oder stillen
20. Patienten haben nicht die Absicht, das Protokoll einzuhalten oder können es nicht einhalten.
21. Die Patienten wurden vom Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie eingestuft.