Estudio de combinación simultánea de lenvatinib y pembrolizumab (Lenva+Pembro)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes tienen cáncer gástrico avanzado o recurrente confirmado histológica o citológicamente.
2. Pacientes de al menos 20 años de edad el día de dar su consentimiento.
3. Los pacientes tienen enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador.
4. Pacientes con un estado funcional de 0 o 1 en el Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pacientes con una función orgánica adecuada en el momento de la inscripción, tal como se define a continuación:

   • Recuento de neutrófilos ≥1200mm3
   • Recuento de plaquetas ≥7,5 × 104/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL,
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
   • Asparato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 100 UI/L para sujetos con metástasis hepáticas ≤ 200 UI/L
   • Creatinina ≤1.5 veces el límite superior de lo normal
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5
   • Proteína urinaria: Satisface uno de los siguientes (si se cumple alguno de los criterios de inspección, no se puede realizar otro examen) (i) Proteína urinaria (método de papel de prueba) es 2+ o menos (ii) Proteína urinaria creatinina (UPC ) relación <3,5 (iii) se midió proteína en orina de 24 horas, proteína en orina ≦ 3500 mg
6. Pacientes que no recibieron una transfusión de sangre dentro de los 7 días posteriores al registro.
7. Los pacientes han recuperado eventos adversos asociados con la quimioterapia, la radiación y la operación quirúrgica como pretratamiento de Grado 1 o inferior con CTCAE v4.0, excluyendo los síntomas estables (p. ej., alopecia, neuropatía sensorial periférica, hiperpigmentación de la piel, disgeusia, etc.).
8. Mujeres en edad fértil que dan negativo en una prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia total, un dispositivo intrauterino o sistema de liberación de hormonas, un implante anticonceptivo y un anticonceptivo oral) comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de terapia de estudio. La duración se determinará cuando el sujeto sea asignado al tratamiento.
9. Pacientes capaces de tomar medicación oral.
10. Pacientes que dieron su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que recibieron tratamiento anticancerígeno previo dentro de los 14 días (o 5 veces el tiempo de vida media, lo que sea más corto) o cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
2. Pacientes que hayan sido sometidos a tratamiento quirúrgico y radioterapia en las 2 semanas previas a la inscripción.
3. Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con Lenvatinib o cualquier muerte anti-programada 1 (anti-PD-1), muerte anti-ligando programado 1 (anti-PD-L1) o muerte anti-ligando programado 2 (anti-PD- agente L2).
4. Pacientes con hipertensión de difícil control (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar del tratamiento con varios agentes hipotensores.
5. Pacientes con síndrome coronario agudo (incluidos infarto de miocardio y angina inestable) y con antecedentes de angioplastia coronaria o colocación de stent realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
6. Pacientes con metástasis cerebral sintomática.
7. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave asociada con un deterioro cardiovascular significativo en los últimos 6 meses
8. Los pacientes tienen una neoplasia maligna activa (excepto el melanoma in situ tratado definitivamente, el carcinoma de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 24 meses
9. Los pacientes tienen complicaciones graves (que requieren hospitalización) (parálisis intestinal, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, diabetes de difícil control, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad mental, enfermedad cerebrovascular, etc.).
10. Pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
11. Pacientes con hepatitis activa.
12. Pacientes con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Pacientes con síntomas o signos activos de enfermedad pulmonar intersticial.
14. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
15. Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos (excluyendo el uso temporal para pruebas, administración profiláctica para reacciones alérgicas o para aliviar la hinchazón asociada con la radioterapia) o inmunosupresores, o que hayan recibido dicha terapia <14 días antes de la inscripción.
16. Los pacientes tienen antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tienen neumonitis actual
17. Pacientes a los que se les administran vacunas vivas <30 días antes del inicio del tratamiento con el fármaco en investigación.
18. Los pacientes tienen heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.
19. Mujeres que están embarazadas o amamantando
20. Los pacientes no tienen intención de cumplir con el protocolo o no pueden cumplirlo.
21. El investigador consideró que los pacientes no eran aptos como sujetos de este ensayo.