Estudo de Combinação Simultânea de Lenvatinibe e Pembrolizumabe (Lenva+Pembro)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes têm câncer gástrico avançado ou recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente.
2. Pacientes com pelo menos 20 anos de idade no dia do consentimento.
3. Os pacientes têm doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador.
4. Pacientes com performance status 0 ou 1 no Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pacientes com função de órgão adequada no momento da inscrição, conforme definido abaixo:

   • Contagem de neutrófilos ≥1200mm3
   • Contagem de plaquetas ≥7,5 × 104/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL,
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
   • Asparato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 100 UI/L para indivíduos com metástases hepáticas ≤ 200 UI/L
   • Creatinina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5
   • Proteína urinária: Satisfaz um dos seguintes (se algum dos critérios de inspeção for satisfeito, outro exame não pode ser realizado) (i) Proteína urinária (método de papel de teste) é 2+ ou menos (ii) Creatinina de proteína de urina (UPC ) proporção <3,5 (iii) proteína na urina de 24 horas foi medida, proteína urinária ≦ 3500 mg
6. Pacientes que não receberam transfusão de sangue até 7 dias após o registro.
7. Os pacientes recuperaram eventos adversos associados à quimioterapia, radiação e operação cirúrgica como pré-tratamento para Grau 1 ou inferior com CTCAE v4.0 excluindo sintomas estáveis ​​(por exemplo, alopecia, neuropatia sensorial periférica, hiperpigmentação cutânea, disgeusia, etc.).
8. Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez negativo até 14 dias antes da inscrição. Tanto os pacientes masculinos quanto femininos devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (abstinência total, um dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio, um implante contraceptivo e um contraceptivo oral) começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose de estudar terapia. A duração será determinada quando o sujeito for designado para o tratamento.
9. Pacientes capazes de tomar medicação oral
10. Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito para serem sujeitos neste estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam tratamento anticâncer anterior em 14 dias (ou 5 vezes o tempo de meia-vida, o que for menor) ou qualquer agente experimental em 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
2. Pacientes que foram submetidos a tratamento cirúrgico e radioterapia com 2 semanas antes da inscrição.
3. Pacientes com histórico de tratamento anterior com Lenvatinibe ou qualquer antimorte programada 1 (anti-PD-1), antimorte antiligante programada 1 (anti-PD-L1) ou antimorte antiprogramada ligante 2 (anti-PD- agente L2).
4. Pacientes com hipertensão de difícil controle (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) apesar do tratamento com vários agentes hipotensores.
5. Pacientes com síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio e angina instável) e com histórico de angioplastia coronariana ou colocação de stent realizada dentro de 6 meses antes da inscrição.
6. Pacientes com metástase cerebral sintomática.
7. Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave associada a comprometimento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses
8. Os pacientes têm uma malignidade ativa (exceto para melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 24 meses
9. Os pacientes apresentam complicações graves (requer hospitalização) (paralisia intestinal, obstrução intestinal, fibrose pulmonar, diabetes de difícil controle, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência renal, insuficiência hepática, doença mental, doença cerebrovascular, etc.).
10. Pacientes com história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal até 6 meses antes da inscrição.
11. Pacientes com hepatite ativa.
12. Pacientes com história de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Pacientes com sintomas ou sinais ativos de doença pulmonar intersticial.
14. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente
15. Pacientes que necessitam de corticosteróides sistêmicos (excluindo uso temporário para testes, administração profilática para reações alérgicas ou para aliviar o inchaço associado à radioterapia) ou imunossupressores, ou que receberam tal terapia <14 dias antes da inscrição.
16. Os pacientes têm um histórico de pneumonia (não infecciosa) que exigiu esteroides ou tem pneumonia atual
17. Pacientes que receberam vacinas vivas <30 dias antes do início do tratamento com o medicamento experimental.
18. Os pacientes apresentam feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
19. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
20. Os pacientes não têm intenção de cumprir o protocolo ou não podem cumprir.
21. Os pacientes foram considerados inadequados como sujeitos deste estudo pelo investigador.