INCMGA00012 i Pelareorep w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami, badanie IRENE

Kryteria przyjęcia:

• Przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany, udokumentowany histologicznie potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) (ujemna ekspresja receptora estrogenowego [ER], receptora progesteronowego [PR] i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2] immunohistochemia [IHC] 0 lub 1+, HER2 fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] ujemna, jeśli IHC 2+, zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP])
• Kobiety przed menopauzą i po menopauzie, które otrzymały wcześniej 1-2 linie leczenia systemowego potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii
• Pacjentki, które otrzymały leczenie uzupełniające z powodu miejscowo zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi, mogą kwalifikować się do badania, jeśli wystąpi u nich nawrót choroby z przerzutami w ciągu 6 miesięcy od zakończenia systemowego leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego. Terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa będzie traktowana jako 1 linia terapii
• Dostępność próbek guza do oznaczania PD-L1 i dodatkowych badań biomarkerów. Pacjent powinien wyrazić chęć poddania się biopsji przed leczeniem oraz biopsji po cyklu 2 w celu oceny mikrośrodowiska guza
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorami anty-PD-1 lub anty-PD-L1
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta lub przerzutami do wątroby
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN, jeśli stwierdzono zajęcie wątroby przez chorobę nowotworową)
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) < 2 x GGN
• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza
• Pacjenci muszą mieć klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowaną mierzalną chorobę. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) leczone radioterapią (radioterapia całego mózgu [WBXRT] lub radiochirurgia stereotaktyczna [SRS]) kwalifikują się, jeśli > 28 dni po zakończeniu radioterapii (XRT) wykazują stabilną chorobę na po leczeniu rezonansem magnetycznym (MRI)/tomografią komputerową (CT), są odstawieni od kortykosteroidów i są stabilni neurologicznie

• Pacjentki w wieku rozrodczym mają na początku badania ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety bez wcześniejszej histerektomii lub które miały objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub supresją jajników

  • U pacjentek, które nie są po menopauzie (>= 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub które nie są sterylne chirurgicznie, należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik badania moczu należy potwierdzić badaniem surowicy) udokumentowany w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna antykoncepcja obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną plus 1 metodę barierową; (b) na stałych dawkach antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 3 miesiące (np. doustna, wstrzykiwana, wszczepiona, przezskórna) plus jedna metoda mechaniczna; (c) 2 metody barierowe. Skuteczne metody barierowe to prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki); lub (d) partner po wazektomii

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które otrzymały wcześniej 4 lub więcej linii leczenia z powodu przerzutów
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych . bielactwo, łysienie, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego, celiakia kontrolowana wyłącznie dietą lub stany, których nawrotu nie przewiduje się przy braku czynnika zewnętrznego są dozwolone
• Historia choroby psychicznej lub sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Znane czynne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pacjentów z =< 3 małymi (< 0,6 cm) bezobjawowymi zmianami w mózgu, u których leczenie nie jest wskazane. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub rezonans magnetyczny (MRI) mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu
• Osoby wcześniej leczone pelareorepem
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Pacjenci mogą nie otrzymać nieonkologicznych szczepionek w celu zapobiegania chorobom zakaźnym (na przykład żywej sezonowej szczepionki przeciw grypie, szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku. Zabronione jest również szczepienie podczas badania, z wyjątkiem podania inaktywowanej szczepionki przeciw grypie
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innego poważnego stanu obniżonej odporności
• Znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w trakcie leczenia przeciwwirusowego i/lub aktywne zapalenie wątroby typu C, na co wskazuje dodatni wynik ilościowy kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Otrzymanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia lub terapii przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni od włączenia do badania
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich składniki
• Udokumentowana historia zdarzenia naczyniowo-mózgowego (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych odpowiadających klasie III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków na lekarza prowadzącego
• Przez cały czas trwania tego badania pacjenci nie mogą uczestniczyć w żadnych innych terapeutycznych badaniach klinicznych, w tym z innymi lekami badanymi nieuwzględnionymi w tym badaniu
• Toksyczność wcześniejszej terapii, która nie powróciła do =< stopnia 1 lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem dowolnego stopnia łysienia i niedokrwistości niewymagających wspomagania transfuzją)
• Dla pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię immunologicznych punktów kontrolnych: toksyczność pochodzenia immunologicznego podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, w przypadku których zalecono trwałe przerwanie terapii (zgodnie z etykietą produktu lub wytycznymi uzgodnionymi), LUB jakakolwiek toksyczność pochodzenia immunologicznego, która wymagała intensywnej lub przedłużonej immunosupresji. (Z wyjątkiem endokrynopatii, która jest dobrze kontrolowana przez hormony zastępcze)