Panitumumab, Regorafenib lub TAS-102 w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS z przerzutami i/lub nieoperacyjnym

Kryteria przyjęcia:

• Data ostatniego pobrania krwi przez Guardant360 =< 90 dni przed randomizacją.

  • UWAGA: Jeśli pacjent nie ma dostępnych wyników testu Guardant360, zdecydowanie zaleca się rejestrację w ACCRU_GI-1611 (COLOMATE).
• Upłynęło więcej niż 90 dni między ostatnim leczeniem antyepidermalnym receptorem genu czynnika wzrostu (EGFR) (cetuksymabem lub panitumumabem) a pobraniem krwi do testu Guardant360.
• Wiek >= 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami i/lub nieoperacyjny.
• Udokumentowany typ dziki w KRAS i NRAS (kodony 12, 13, 59, 61, 117 i 146) oraz w kodonie BRAF 600, w oparciu o tkankę guza pobraną z pierwotnego lub przerzutowego miejsca przed otrzymaniem terapii anty EGFR.

• Progresja, nietolerancja lub przeciwwskazanie do:

  • Fluoropirymidyna (np. 5-fluorouracyl lub kapecytabina)
  • Oksaliplatyna
  • Irynotekan
  • Przeciwciało monoklonalne przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) (w tym między innymi bewacyzumab, ramucyrumab lub aflibercept).
  • Jeśli guz ma niedobór białek naprawy niedopasowania (dMMR) lub niestabilność mikrosatelitarną (MSI) jest wysoki na podstawie badań tkanki guza, przeciwciało monoklonalne przeciwko programowanej śmierci (PD)-1 (w tym między innymi niwolumab lub pembrolizumab).

• Postęp kliniczny lub radiologiczny po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR (cetuksymabem i/lub panitumumabem) przez co najmniej 3 miesiące (minimum 6 zabiegów co dwa tygodnie lub 12 zabiegów tygodniowo w pełnej lub częściowej dawce).

  • UWAGA: Zabiegi nie muszą być podawane kolejno.
  • UWAGA: Dozwolone jest zmniejszenie dawki lub opóźnienie podania.
• Co najmniej jedno miejsce choroby, które można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), które nie było wcześniej napromieniane; jeśli pacjent był wcześniej napromieniowywany do docelowej zmiany (zmian), muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania.
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące według oceny badacza.
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii (uzyskana =< 7 dni przed randomizacją).
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 7 dni przed randomizacją).
• Hemoglobina > 8,0 g/dl (uzyskana =< 7 dni przed randomizacją).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (oznaczona =< 7 dni przed randomizacją).
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla pacjentów z rakiem wątroby zajmującym ich wątrobę) (uzyskane =< 7 dni przed randomizacją).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajętym przez wątrobę) (uzyskane =< 7 dni przed randomizacją).
• Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x ULN (uzyskane = < 7 dni przed randomizacją).
• Kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy kobiet w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji, z których jedna to metoda barierowa podczas badania i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków).

• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonany =< 7 dni przed randomizacją, wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym.

  • UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie. Postmenopauzę definiuje się jako brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy.
  • UWAGA: Kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, zahamowaniem czynności jajników lub jakimkolwiek innym odwracalnym leczeniem.
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych.
• Chęć umożliwienia transferu próbek tkanek i krwi, informacji klinicznych i danych dotyczących wyników zebranych z tego badania do przyszłych badań.

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub chemioterapia raka < 21 dni przed randomizacją.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K (np. warfaryna).
• Maksymalna częstość alleli zmutowanych (najwyższa częstość alleli odnotowana dla dowolnej mutacji genu) (MAF) mniejsza niż 0,5% w teście Guardant360.

• Wykrycie co najmniej jednej z następujących mutacji lub amplifikacji genu za pomocą testu Guardant360.

  • Mutacja BRAFV600E (częstość zmutowanych alleli (MAF) >= 0,5% lub amplifikacja.
  • Mutacja EGFR (MAF >= 0,5%). Uwaga: mutacje EGFR S492R, K467 i R451C nie stanowią wykluczenia.
  • Amplifikacja ERBB2 (HER2).
  • Mutacja KRAS (MAF >= 0,5%) lub amplifikacja.
  • amplifikacja MET.
  • Mutacja NRAS (MAF >= 0,5%) lub amplifikacja.
• Wcześniejsze leczenie zarówno TAS-102, jak i regorafenibem (dozwolone jest wcześniejsze leczenie TAS-102 lub regorafenibem).
• Nie można połykać tabletek doustnych (rozgniatanie tabletek badanego leku jest niedozwolone).
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia. Uwaga: Obejmuje to upośledzoną czynność serca lub klinicznie istotną chorobę serca.
• Brak powrotu do stanu początkowego lub wersji Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) (v) 5.0 =< stopień 1 od toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami z wyjątkiem łysienia, neuropatii związanej z oksaliplatyną, bezobjawowych zaburzeń elektrolitowych i innych nieklinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych.

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Kobiety w ciąży.
  • Pielęgniarka.
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: Pacjenci ze zmianami napromieniowanymi lub usuniętymi są dopuszczani, pod warunkiem, że zmiany są w pełni wyleczone i nieaktywne (na podstawie powtórnego badania obrazowego >= 30 dni po zakończeniu ostatecznego leczenia), pacjenci nie mają objawów i nie podano sterydów w celu opanowania objawów związanych z przerzutami do OUN był podawany przez co najmniej 30 dni.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz pourazowy =< 28 dni przed randomizacją (=< 56 dni w przypadku hepatektomii, otwartej torakotomii, poważnej neurochirurgii) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Udar mózgu (incydent naczyniowo-mózgowy), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca lub innych naczyń, angioplastyka lub operacja kardiochirurgiczna =< 6 miesięcy przed randomizacją.
• Historia zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia przeciwarytmicznego innego niż beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego lub digoksyna =< 6 miesięcy przed randomizacją.
• Znana historia zastoinowej niewydolności serca - New York Heart Association (NYHA) >= klasa II.
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub inne poważne przewlekłe zakażenie wymagające ciągłego leczenia.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc) lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.
• Pacjenci z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od raka jelita grubego, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Uwaga: Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez dowodów choroby lub nawrotu biochemicznego (niewykrywalny PSA dla raka prostaty) przez 3 lub więcej lat przed randomizacją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą być zakończone co najmniej 3 lata przed randomizacją.
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 150 mm HG lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [National Cancer Institute (NCI)-CTCAE v5.0]) przy powtarzanym pomiarze pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Dowolny krwotok lub krwawienie >= stopień 3 wg NCI CTCAE v5.0, =< 4 tygodnie przed randomizacją.
• Trwająca aktywna infekcja > stopień 2 NCI-CTCAE v5.0.

• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatu podanego w trakcie tego badania.

  • WYJĄTEK: Cetuksymab
• Każda znana historia złego wchłaniania.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych (np. ziele dziurawca) =< 7 dni przed randomizacją.
• Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 =< 7 dni przed randomizacją.