Skuteczność i bezpieczeństwo neoadiuwantowego toripalimabu w skojarzeniu z temozolomidem w resekcyjnym czerniaku stopnia III

Kryteria przyjęcia:

• Ma resekcyjnego czerniaka w stadium IIIB-IIID typu akralnego i skórnego, zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer (AJCC) wersja 8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodna z kryteriami RECIST 1.1.
• Brak wcześniej otrzymanej systematycznej terapii anty-PD-1 plus temozolomid. W przypadku pacjentów z nawrotem czerniaka dopuszczalne jest przerwanie wcześniejszej terapii anty-PD-1 plus temozolomid na ponad 6 miesięcy.

W przypadku pacjentów z progresją choroby po otrzymaniu wyłącznie inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego czas od ostatniego dnia leczenia wynosi ≥ 4 tygodnie.

• Toksyczność wcześniejszego leczenia powróciła do stopnia ≤1 zgodnie z CTCAE 5.0.
• Wynik ECOG 0-1.
• Przewidywany czas przeżycia wynosi ≥ 12 tygodni.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania, a wyniki są ujemne i są chętne do stosowania medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji o dużej sile działania w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; Mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 3 miesiące po podaniu ostatniego badania.
• Chętny do wyrażenia zgody i podpisał świadomą zgodę oraz zdolny do przestrzegania planowanej wizyty, leczenia badawczego, badania laboratoryjnego i innych procedur testowych.

Kryteria wyłączenia:

• Ma czerniaka błony śluzowej lub czerniaka naczyniówki.
• Pierwsze leczenie badanym lekiem trwało mniej niż 4 tygodnie od ostatniej systematycznej terapii przeciwnowotworowej lub 5 okresów półtrwania od ostatniej terapii celowanej; mniej niż 4 tygodnie od poważnej operacji; mniej niż 7 dni od podania leku immunosupresyjnego; mniej niż 3 tygodnie od immunomodulacji; mniej niż 4 tygodnie od żywej atenuowanej szczepionki.
• Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przez 7 dni w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub niewyjaśniona gorączka podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem.
• Z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
• Z wywiadem allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Z niedoborami odporności, np. HIV, HBV, HCV.
• Mieć wyraźną historię poważnych i niekontrolowanych innych chorób lub zaburzeń psychicznych.
• Ma skłonność do krwawień lub nieprawidłową funkcję krzepnięcia.
• Wiadomo, że jest uczulony na składniki aktywne lub zaróbki w tym badaniu.
• Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.