Porównanie Fasiglifamu (TAK-875) z sitagliptyną w przypadku stosowania w skojarzeniu z metforminą u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Jest mężczyzną lub kobietą i ma co najmniej 18 lat z historyczną diagnozą cukrzycy typu 2 (T2DM).

4. Spełnia jedno z następujących kryteriów:.

   1. Ma HbA1c ≥8% i <10,5% i otrzymywał stabilną dzienną dawkę ≥1500 mg (lub udokumentowaną maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)) metforminy przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ten uczestnik natychmiast wejdzie w okres wprowadzający placebo zgodnie z harmonogramem badania A lub;
   2. Ma HbA1c ≥8% i <10,5% i przyjmuje stabilną dzienną dawkę metforminy <1500 mg bez udokumentowanej MTD przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Po zakończeniu wizyty przesiewowej dawka metforminy u tych uczestników zostanie natychmiast zwiększona do ≥1500 mg (lub MTD) przez 8 do 12-tygodniowy okres dostosowywania/stabilizacji zgodnie z harmonogramem badania B. Po stabilnym podaniu metforminy ≥1500 mg ( lub MTD) przez 8 tygodni, uczestnik musi zakwalifikować się do okresu wstępnego przyjmowania placebo, wypełniając procedury Tygodnia -3 i mieć HbA1c ≥8% i <10,5%.
5. Nie był leczony lekami przeciwcukrzycowymi innymi niż metformina w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym (Wyjątek: jeśli uczestnik otrzymywał inną terapię przeciwcukrzycową przez ≤7 dni w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym).
6. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤45 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
7. Uczestnicy regularnie stosujący inne, niewykluczone leki muszą przyjmować stabilną dawkę i schemat przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Jednak w razie potrzeby stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty jest dozwolone według uznania badacza. Uwaga: Uczestnicy, którzy wymagają rozpoczęcia leczenia przewlekle podawanymi lekami z powodu choroby lub stanu zdiagnozowanego podczas badania przesiewowego, muszą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po ustabilizowaniu się nowego schematu leczenia.
8. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, wyraża zgodę na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Jest w stanie i chce monitorować poziom glukozy za pomocą domowego glukometru dostarczonego przez sponsora i konsekwentnie zapisywać własne stężenia glukozy we krwi w dziennikach.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub otrzymał badany lek przeciwcukrzycowy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Został przydzielony losowo do poprzedniego badania TAK-875.
3. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. współmałżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
4. Oddał lub otrzymał jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje oddać krew podczas badania.
5. Ma hemoglobinę ≤12 g/dl (≤120 g/l) dla mężczyzn i ≤10 g/dl (≤100 g/l) dla kobiet podczas badań przesiewowych.
6. Ma skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥95 mm Hg podczas wizyty przesiewowej. (Jeżeli uczestnik spełnia to kryterium wykluczenia, ocena może zostać powtórzona raz co najmniej 30 minut po pierwszym pomiarze, a decyzja zostanie podjęta w sprawie drugiego pomiaru.)
7. Ma historię raka, który był w remisji przez <5 lat przed badaniem przesiewowym. Dopuszczalna jest historia raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry w stadium I.
8. Ma poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
9. Ma całkowity poziom bilirubiny > GGN podczas badania przesiewowego. Wyjątek: jeśli uczestnik ma udokumentowany zespół Gilberta, uczestnik zostanie dopuszczony do badania z podwyższonym poziomem bilirubiny według uznania badacza.
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl (≥133 μmol/l) u mężczyzn lub ≥1,4 mg/dl (≥124 μmol/l) u kobiet i/lub oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 podczas przesiewania.
11. Ma niekontrolowaną chorobę tarczycy określoną przez badacza.
12. Ma historię leczenia laserowego proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Ma historię zapalenia trzustki.
14. Ma historię zakładania opaski żołądkowej lub operacji pomostowania żołądka w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
15. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
16. Miał angioplastykę wieńcową, wszczepienie stentu wieńcowego, operację pomostowania wieńcowego, zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilną dusznicę bolesną, klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
17. Ma historię nadwrażliwości, alergii lub miał reakcję anafilaktyczną na jakikolwiek składnik TAK-875, metforminę lub sitagliptynę.
18. Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
19. Otrzymał wykluczone leki przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że otrzyma wykluczone leki.
20. Jeśli kobieta jest w ciąży (potwierdzona badaniami laboratoryjnymi, tj. oznaczeniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy/moczu u kobiet w wieku rozrodczym) lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
21. Nie rozumie werbalnego lub pisanego języka angielskiego ani żadnego innego języka, dla którego dostępne jest uwierzytelnione tłumaczenie zatwierdzonej świadomej zgody.
22. Ma jakąkolwiek inną fizyczną lub psychiczną chorobę lub stan, który w ocenie badacza może wpłynąć na oczekiwaną długość życia lub może utrudnić pomyślne zarządzanie i monitorowanie uczestnika zgodnie z protokołem.