Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję samego mirabegronu i bursztynianu solifenacyny oraz w skojarzeniu w leczeniu pęcherza nadreaktywnego (Symphony)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia podczas wizyty 1/badanie przesiewowe:

  • podmiot ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m^2 i całkowitą masę ciała między 50 a 95 kg;
  • Pacjent chce i jest w stanie poprawnie wypełnić dzienniczek mikcji i kwestionariusze oraz chce i jest w stanie mierzyć swoje parametry życiowe w domu w określonych punktach czasowych, używając urządzenia dostarczonego przez personel badania, oraz odpowiednio rejestrować odczyty;
  • Podmiot ma objawy pęcherza nadreaktywnego (OAB; częste oddawanie moczu, parcie na mocz i/lub nietrzymanie moczu z parciem) przez co najmniej 3 miesiące.

• Kryteria włączenia podczas wizyty 3/poziom wyjściowy:

  • Pacjent doświadczył częstości oddawania moczu średnio ≥ 8 razy w okresie 24-godzinnym podczas 3-dniowego okresu dzienniczka mikcji (epizod nietrzymania moczu nie powinien być liczony jako mikcja);
  • Pacjent musi doświadczyć co najmniej 1 epizodu parcia naglącego (stopień 3 lub 4) na okres 24 godzin (z nietrzymaniem moczu lub bez niego) podczas 3-dniowego okresu dzienniczka mikcji.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia podczas wizyty 1/badanie przesiewowe:

  • Uczestnik karmi piersią, jest w ciąży lub zamierza zajść w ciążę podczas badania. Test ciążowy (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy) podczas badania przesiewowego musi być ujemny u kobiet w wieku rozrodczym;
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń podczas badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Uczestnicy płci męskiej (o ile nie zostali poddani zabiegowi bezpłodności) ze współmałżonkami/partnerkami, które mogą zajść w ciążę i nie stosują mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Ponadto małżonkowie/partnerzy mężczyzn w wieku rozrodczym również powinni stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń definiuje się jako te, które same lub w połączeniu dają niski wskaźnik niepowodzeń (tj. Mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.
  • Pacjent ma znaczną objętość pozostałości po mikcji (PVR) (> 150 ml);
  • Podmiot ma znaczne wysiłkowe nietrzymanie moczu lub mieszane wysiłkowe/naglące nietrzymanie moczu, gdzie stres jest dominującym czynnikiem, jak ustalił Badacz (w przypadku kobiet potwierdzone testem prowokacji kaszlowej);
  • Podmiot ma neurologiczną przyczynę nadaktywności wypieracza;
  • Podmiot ma założony na stałe cewnik lub praktykuje przerywane samocewnikowanie;
  • Podmiot ma neuropatię cukrzycową;
  • pacjent ma przewlekłe zapalenie, takie jak śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego, kamienie pęcherza moczowego, poprzednia radioterapia miednicy lub przebyta lub obecna choroba nowotworowa narządów miednicy;
  • Pacjent przeszedł wcześniej operację dolnych dróg moczowych lub dna miednicy (z wyjątkiem cystoskopii);
  • Pacjent w ciągu ostatnich 12 miesięcy był leczony dopęcherzowo np. toksyną botulinową, żywicą i kapsaicyną;
  • Pacjent ma niekontrolowaną jaskrę z wąskim kątem przesączania, zatrzymanie moczu lub żołądka, ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub chorobę Leśniowskiego-Crohna, toksyczne rozszerzenie okrężnicy, myasthenia gravis lub jakikolwiek inny stan, który sprawia, że ​​stosowanie leków antycholinergicznych jest przeciwwskazane;
  • Uczestnik ma klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takie jak zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dusznica bolesna, znaczące arytmie komorowe, niewydolność serca i udar;
  • Pacjent otrzymuje aktualne leczenie niefarmakologiczne, w tym terapię elektrostymulacyjną (z wyjątkiem programu treningu pęcherza moczowego lub ćwiczeń dna miednicy, które rozpoczęto ponad 30 dni przed badaniem przesiewowym);
  • Podmiot stosuje leki przeznaczone do leczenia OAB lub leki zabronione.
  • pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na bursztynian solifenacyny, mirabegron lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych;
  • Podmiot ma jakąkolwiek znaczącą chorobę neurologiczną lub wadę wpływającą na czynność pęcherza (np. pęcherz neurogenny, układową lub ośrodkową chorobę neurologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane [MS] i choroba Parkinsona);
  • Pacjent ma ciężkie nadciśnienie, które definiuje się jako średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 180 mmHg i/lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg;

• Kryteria wykluczenia podczas wizyty 2/rozruchu placebo:

  • Podmiot ma objawy infekcji dróg moczowych (ZUM) (posiew moczu zawierający > 100 000 cfu/ml). Pacjent może zostać włączony do badania po pomyślnym wyleczeniu ZUM (potwierdzonym wynikiem laboratoryjnym ujemnego posiewu moczu). Jednak pacjent musi zostać ponownie przebadany, jeśli pierwsza wizyta przesiewowa trwała > 28 dni;
  • pacjent ma odstęp QT > 450 ms lub jest narażony na ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, hipokaliemia) lub przyjmuje leki, o których wiadomo, że są związane z wydłużeniem odstępu QT;
  • Podmiot ma klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG);
  • U pacjenta stężenie kreatyniny w surowicy > 150 µmol/l, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2x górna granica normy (GGN), gamma-glutamylotransferaza (γ-GT) > 3x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej > 2x GGN, jak oceniono w Próbkach przesiewowych;

• Kryteria wykluczenia podczas wizyty 3/poziom wyjściowy:

  • Pacjent miał średnią całkowitą dzienną objętość moczu > 3000 ml, jak zarejestrowano w dzienniczku mikcji;
  • Pacjent ma ciężkie nadciśnienie, które definiuje się jako średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 180 mmHg i/lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg.