ObinutuzuMab AtezOlizumab i VenetocLax w transfOrmacji RichTer (MOLTO)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
2. Podpisana świadoma zgoda
3. Potwierdzona diagnoza przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka z małych limfocytów jako kryteria IW-CLL 2008 (Hallek i in., 2008) z potwierdzoną biopsją transformacją do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), zgodnego z zespołem Richtera
4. Wiek większy lub równy 18 lat
5. Stan sprawności ECOG <= 2

6. Podczas badań przesiewowych pacjenci muszą spełniać następujące kryteria hematologiczne, chyba że w biopsji potwierdzono u nich istotne zajęcie szpiku kostnego w kierunku złośliwości:

   • Bezwzględna liczba neutrofili >=1000 komórek/mm3 (1,0 x 10^9/L).
   • Liczba płytek krwi >= 50 000 komórek/mm3 (50 x 10^9/L) w ciągu 7 dni od badania przesiewowego
   • Hemoglobina całkowita > 9 g/dl (bez wsparcia transfuzji, chyba że niedokrwistość jest spowodowana zajęciem szpiku przez PBL)

7. Uczestnik musi mieć odpowiednią koagulację, czynność nerek i wątroby, zgodnie z laboratoryjnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego, jak następuje:

   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 x GGN u pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych;
   • kreatynina <= 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta;
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 2,5 × GGN;
   • Bilirubina <= 1,5 × GGN;
8. Pacjenci z zespołem Gilberta lub ustępującą niedokrwistością autoimmunohemolityczną mogą mieć bilirubinę do 3,0 × ULN i nadal kwalifikują się
9. Negatywne testy ciążowe zweryfikowane przez badacza przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie transformacji Richtera.
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami przeciw PD-1 lub PDL-1 obinutuzumabem.
3. Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem.
4. Nadwrażliwość na obinutuzumab, wenetoklaks lub atezolizumab lub na substancje pomocnicze zawarte w ich preparacie.
5. Pacjenci z wariantem transformacji Hodgkina CLL.
6. Transformacja prolimfocytarna.
7. Pacjenci z wywiadem łagodnych nowotworów złośliwych z komórek B innych niż PBL.

8. Historia innego nowotworu złośliwego innego niż PBL i zespół Richtera, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, z wyjątkiem:

   1. Pacjenci z leczonym wyleczalnie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem in situ szyjki macicy
   2. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony wyłącznie chirurgicznie z zamiarem wyleczenia. Osoby z udokumentowaną remisją bez leczenia przez > 2 lata przed włączeniem do badania mogą zostać włączone według uznania sponsora-badacza.
   3. Rak prostaty niskiego ryzyka w aktywnym nadzorze.
9. Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników lub które mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta, w tym choroby nerek wykluczające podanie chemioterapii lub choroby płuc (w tym obturacyjną chorobę płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie).
10. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed Cyklem 1, Dzień 1.
11. Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby, aktualne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby.
12. Obecność dodatniego wyniku PCR w kierunku zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
13. Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub małopłytkowością immunologiczną.
14. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej.
15. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
16. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
17. Kortykosteroidy są dozwolone, ale należy je podawać w dawce 30 mg prednizonu (lub równoważnej) lub niższej przed rozpoczęciem chemioterapii.
18. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
19. Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
20. Wymaga leczenia przeciwzakrzepowego antagonistami witaminy K (np. fenprokumon, warfaryna)
21. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
22. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
23. Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
24. Pacjenci z zakażeniami wymagającymi leczenia dożylnego (stopień 3 lub 4) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem.